戴淑惠 練明建

血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2）水平與血管內(nèi)壁炎癥密切相關(guān)，可作為血管炎性的特異標(biāo)志物[1]。近年來，LP-PLA2 與阿爾茨海默病[2]、急性缺血性腦卒中[3]、缺血性腦卒中致血管性癡呆[4]、冠心病等[5-7]疾病的相關(guān)性及臨床應(yīng)用價值不斷被報道。但血清Lp-PLA2 水平與其他臨床診療中常用的血液檢查指標(biāo)的關(guān)系報道較少。中國老年人口逐漸增多，且老年人是心腦血管疾病的高發(fā)人群。故本研究擬探索年齡大于等于50 歲的表觀健康人群血清Lp-PLA2 水平與性別、年齡以及其他血液檢查指標(biāo)的關(guān)系，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018 年11 月—2019 年3 月就診于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院表觀健康者160 例，年齡50 ～95 歲。所有納入人員均滿足血常規(guī)指標(biāo)[白細(xì)胞計數(shù)（WBC）及其五分類細(xì)胞的絕對值]、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）]、腎功能指標(biāo)[肌酐（CREA）、尿素氮（UREA）和尿酸（UA）]、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL）]、尿常規(guī)指標(biāo)（尿白細(xì)胞計數(shù)和尿潛血）以及空腹血糖（GLU）在參考范圍內(nèi)。該研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究人員均知情并同意本次研究。

1.2 標(biāo)本采集與檢測

所有納入人員在空腹和靜息的狀態(tài)下采集靜脈血，2 h 內(nèi)離心并分離血清，-20 ℃保存。冷凍保存的樣本最多保存3 個月，不反復(fù)凍融。Lp-PLA2 的含量采用威高全自動化學(xué)發(fā)光儀AutolumiS 3000 以及配套試劑進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性研究。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Lp-PLA2 水平與性別的關(guān)系

男性85例，女性75例。男性的Lp-PLA2水平為（158.62±45.13）ng/mL，女性為（140.74±43.22）ng/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.251，P＜0.05）。

2.2 Lp-PLA2 水平與年齡的關(guān)系

將年齡分為50 ～59 歲、60 ～69 歲以及70 歲以上三組，結(jié)果見表1，三組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Lp-PLA2 水平與年齡的相關(guān)系數(shù)為-0.044（P＞0.05）。

2.3 Lp-PLA2 水平與血常規(guī)指標(biāo)的關(guān)系

Lp-PLA2 水平與WBC、中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值、單核細(xì)胞絕對值、嗜酸性粒細(xì)胞絕對值、嗜堿性粒細(xì)胞絕對值、血紅蛋白（Hb）以及血小板（PLT）的相關(guān)系數(shù)見表2。其中Lp-PLA2 水平與中性粒細(xì)胞絕對值以及Hb 的相關(guān)系數(shù)分別為-0.181和0.226，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 Lp-PLA2 水平與生化檢查指標(biāo)的關(guān)系

Lp-PLA2 水平與肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL 和DBIL）、腎功能指標(biāo)（CREA、UREA 和UA）、血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL和HDL）以及GLU 的相關(guān)系數(shù)見表2。其中Lp-PLA2 水平與TC、LDL 和GLU 的相關(guān)系數(shù)分別為0.231、0.299 和0.222，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其他指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

Lp-PLA2 一種新的血管炎癥指標(biāo)，逐漸受到重視，但我國仍尚未廣泛應(yīng)用。隨著臨床應(yīng)用的增加，探討其與性別、年齡以及血液檢查相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，有助于為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

本研究男性的Lp-PLA2 水平高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。廖琳等[8]建立長沙地區(qū)體檢健康成年人Lp-PLA2 活性參考區(qū)間，同樣發(fā)現(xiàn)男性Lp-PLA2 活性高于女性，所以分別建立參考區(qū)間。另外，豐睿捷等[9]同樣發(fā)現(xiàn)表觀健康人群Lp-PLA2 活性，男性高于女性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究采用的化學(xué)發(fā)光法檢測Lp-PLA2 含量，可見男女之間血清Lp-PLA2 水平無論是含量還是活性，均有差異。

依據(jù)年齡，本研究分為三組，但差異無統(tǒng)計學(xué)差異且年齡與Lp-PLA2 的相關(guān)系數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義。廖琳等[8]男性按年齡分5 組，Lp-PLA2活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義而女性的5組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。豐睿捷等[9]也發(fā)現(xiàn)隨著年齡增加，女性血清LpPLA2 活性呈升高趨勢，但是≥50 歲的各年齡組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究納入人群均為≥50 歲人群，所以進(jìn)一步驗證Lp-PLA2 水平與年齡無關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2 水平與中性粒細(xì)胞絕對值呈負(fù)相關(guān)而與Hb 呈正相關(guān)。由于本研究樣本例數(shù)較少，相關(guān)的報道也較少，是否是由于抽樣誤差引起還是它們之間確實存在相關(guān)還需要進(jìn)一步研究。

本研究并未發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2 水平與肝功能指標(biāo)以及腎功能指標(biāo)有關(guān)。彭小燕等[10]發(fā)現(xiàn)肝硬化患者不同肝功能分級患者的血清Lp-PLA2 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且Lp-PLA2 水平與血清 ALT、AST、γ-GGT 和ALB 水平均不相關(guān)，可見無論是肝硬化患者還是表觀健康的中老年人Lp-PLA2 水平可能均與肝功能指標(biāo)無關(guān)。毛維維等[11]研究早期糖尿病腎病，發(fā)現(xiàn)微量白蛋白組的UAER 與Lp-PLA2 呈正相關(guān)（P＜0.05）。王坤[12]發(fā)現(xiàn)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中Lp-PLA2 與CREA、UREA 和UA 均呈正相關(guān)（P＜0.05）。而本研究結(jié)果顯示Lp-PLA2 與CREA、UREA 和UA 均不相關(guān)，可能是研究的人群不同導(dǎo)致的，還需進(jìn)一步證實。

另外本研究還發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2 水平與GLU、TC、LDL 呈正相關(guān)。陸亞群等[13]發(fā)現(xiàn)初診2 型糖尿病患者血清Lp-PLA2 水平與GLU和LDL 呈正相關(guān)，且是Lp-PLA2 的獨立危險因素。王坤[12]也發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中Lp-PLA2 與GLU 和LDL 呈正相關(guān)。血清Lp-PLA2 活性與機(jī)體胰島素抵抗相關(guān)可能是導(dǎo)致與GLU 相關(guān)的原因。Lp-PLA2 主要存在于低密度脂蛋白，其余與高密度脂蛋白、脂蛋白a 和極低密度脂蛋白結(jié)合，這可能就能解釋Lp-PLA2與LDL 和TC 的關(guān)系。

綜上所述，Lp-PLA2 作為一種血管炎性指標(biāo)，其水平與表觀健康中老年人群的性別是相關(guān)的，建議在建立參考區(qū)間時應(yīng)考慮性別的因素。此外，其與多個血液檢查指標(biāo)存在著相關(guān)性，在臨床應(yīng)用時應(yīng)予以注意。值得注意的是，本研究樣本量較少，只能簡單地從檢驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和探討，具體的機(jī)制還需進(jìn)一步的研究。

表1 不同年齡段血清 Lp-PLA2 結(jié)果

表2 血清Lp-PLA2 水平與其他相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)