蔡小東，宋金花

高安市人民醫(yī)院 (江西宜春 330800)

目前，臨床多采取手術(shù)、內(nèi)分泌、免疫、化療等綜合療法治療乳腺癌患者，可有效延長生存期，降低病死率[1]。蒽環(huán)類藥物是治療乳腺癌患者的輔助化療藥物，對(duì)提高生存率具有重要的意義，但由于其具有心臟毒性，化療過程中可引發(fā)擴(kuò)張性心肌病、心律失常、心力衰竭等并發(fā)癥[2]。因此，早期發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，可避免患者發(fā)生心臟不可逆性損傷，而采取何種有效的檢測(cè)方式已成為目前臨床學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)話題。本研究旨在探討Q-T間期離散度和血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)檢測(cè)在蒽環(huán)類藥物對(duì)乳腺癌輔助化療后心臟毒性評(píng)估中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年1月我院收治的60例乳腺癌患者的臨床資料，患者均接受蒽環(huán)類藥物輔助化療，按心臟毒性損傷發(fā)生與否分為對(duì)照組(未發(fā)生心臟毒性損傷，39例)與試驗(yàn)組(發(fā)生心臟毒性損傷，21例)。對(duì)照組年齡36～64歲，平均(50.62±3.64)歲；疾病類型，浸潤性導(dǎo)管癌32例，小葉癌7例；TNM分期，Ⅱb期25例，Ⅲa期14例。試驗(yàn)組年齡35～64歲，平均(50.59±3.68)歲；疾病類型，浸潤性導(dǎo)管癌16例，小葉癌5例；TNM分期，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。心臟毒性損傷參考《蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南(2013年版)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估：(1)伴有充血性心力衰竭相關(guān)體征，如心動(dòng)過速、第三心音奔馬律等；(2)左室射血分?jǐn)?shù)較基線降低≥5%，至絕對(duì)值<55%，同時(shí)伴有充血性心力衰竭相關(guān)體征；(3)左室射血分?jǐn)?shù)較基線降低≥10%，至絕對(duì)值<55%，伴有或未伴有充血性心力衰竭相關(guān)體征。符合上述一項(xiàng)即可判定為發(fā)生心臟毒性損傷。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理分型明確診斷為乳腺癌，預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分；(2)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均正常；(3)既往未使用過蒽環(huán)類藥物或行縱隔放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療期間發(fā)生心律失常、心力衰竭等嚴(yán)重心臟毒性表現(xiàn)；(2)治療期間發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)外其他嚴(yán)重并發(fā)癥及損傷。

1.2 方法

患者均接受蒽環(huán)類藥物化療治療，于化療前及化療4個(gè)療程后分別進(jìn)行Q-T間期離散度與血清CK檢測(cè)。(1)Q-T間期離散度檢測(cè)：采用上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司生產(chǎn)的ECG-9620P2型心電圖機(jī)描記常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖，Q-T間期是QRS波群起始點(diǎn)到T波終點(diǎn)時(shí)限，起點(diǎn)為QRS波群，終點(diǎn)為T波回到等位線，注意排除T波不明顯的導(dǎo)聯(lián)，至少測(cè)量8個(gè)導(dǎo)聯(lián)，胸導(dǎo)≥3個(gè)，Q-T間期離散度為Q-T間期最大值與最小值的差值。(2)血清CK檢測(cè)：分別在化療前后采取患者外周靜脈血2 ml，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，采取血清，采用德國寶靈曼公司提供的酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)血清CK水平，其中CK>269 U/L為陽性。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組化療前后的Q-T間期離散度與血清CK水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組Q-T間期離散度比較

化療前，兩組Q-T間期離散度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后，對(duì)照組Q-T間期離散度與化療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后，試驗(yàn)組Q-T間期離散度長于化療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Q-T間期離散度比較

2.2 兩組血清CK水平比較

化療前，兩組血清CK水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后，對(duì)照組血清CK水平與化療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后，試驗(yàn)組血清CK水平高于化療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清CK水平比較

3 討論

蒽環(huán)類藥物具有確切的抗腫瘤效果，是治療乳腺癌、卵巢癌等腫瘤疾病患者的首選藥物，其抗腫瘤機(jī)制為對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA產(chǎn)生不可逆破壞，蒽醌環(huán)可通過非特異性插入DNA堿基對(duì)中，抑制DNA轉(zhuǎn)錄，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖，同時(shí)還參與氧化還原過程，形成活性氧碎片，作用于細(xì)胞膜與DNA，促使腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能破壞，但蒽環(huán)類藥物存在一定的心臟毒性，可引發(fā)多種嚴(yán)重心臟疾病，影響預(yù)后效果，故應(yīng)利用有效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，早期監(jiān)測(cè)出心臟毒性，及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，避免心臟發(fā)生不可逆性損傷[4]。

心電圖檢查是無創(chuàng)、便捷的檢查方式，可準(zhǔn)確掌握患者心臟異常情況，Q-T間期離散度是同一心電圖各導(dǎo)聯(lián)最長與最短Q-T間期的差值，可反映電位穩(wěn)定性與心室肌復(fù)極同步性，多種心臟疾病患者常出現(xiàn)Q-T間期離散度延長現(xiàn)象，故臨床常將Q-T間期離散度用于對(duì)心臟損傷的預(yù)測(cè)。此外，臨床常將CK、肌酸激酶同工酶等心肌酶系列作為評(píng)估心肌損傷的重要指標(biāo)，其水平高低與心肌損傷程度成正相關(guān)[5]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組化療后Q-T間期離散度長于對(duì)照組，血清CK水平高于對(duì)照組，提示與非心臟損傷患者比較，心臟損傷患者Q-T離散度延長，血清CK處于較高水平。其原因在于，心肌損傷患者由于心室腔內(nèi)壓力升高、局部心肌缺血等因素，可改變細(xì)胞間縫隙連接分布、排列，延遲傳導(dǎo)，或?qū)е码娕悸?lián)脫落，促使心室肌復(fù)極離散度增加，延長Q-T間期離散度；而血清CK升高是由于心肌損傷導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生不同程度的壞死、通透性改變，釋放心肌酶進(jìn)入血液，從而增高血清中CK水平[6-7]。且隨著化療時(shí)間的延長，患者心電圖Q-T間期離散度呈延長趨勢(shì)，血清CK水平呈上升趨勢(shì)，故可通過監(jiān)測(cè)心電圖Q-T間期離散度及血清心肌酶譜水平變化，便于在患者心肌損傷亞臨床階段，及時(shí)發(fā)現(xiàn)心臟毒性并采取適當(dāng)干預(yù)措施，進(jìn)而減緩或避免心肌損傷加重，改善預(yù)后[8]。

綜上所述，早期監(jiān)測(cè)Q-T間期離散度與血清CK水平可了解蒽環(huán)類藥物對(duì)乳腺癌患者心臟的損傷程度。