胡俊霞 袁芳 張帆 王桂玲 郭靜

[摘要] 針刺是治療失眠的有效途徑之一，其有效機制仍待深入探索。本文針對近年針刺治療失眠的腦功能磁共振成像研究進行綜述，指出針刺可以調節(jié)失眠患者的情緒、認知相關腦區(qū)以及腦功能網絡的功能活動，進一步揭示針刺穩(wěn)定情緒、改善睡眠的中樞機制，以期為拓寬失眠的臨床治療提供客觀依據。

[關鍵詞] 失眠;針刺;功能磁共振成像;綜述

[中圖分類號] R246.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（c）-0056-03

Research progress of functional magnetic resonance imaging in acupuncture treatment of insomnia disorder

HU Junxia? ?YUAN Fang? ?ZHANG Fan? ?WANG Guiling? ?GUO Jing

Department of Acupuncture and Moxibustion， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Capital Medical University? Beijing Key Laboratory of Nerve Regulation of Acupuncture and Moxibustion， Beijing? ?100011， China

[Abstract] Acupuncture is one of the effective ways to treat insomnia， and its effective mechanism remains to be explored in depth. This article reviews the brain functional magnetic resonance imaging studies of acupuncture in the treatment of insomnia in recent years. It is pointed out that acupuncture can regulate the emotions of patients with insomnia， cognitive-related brain areas and functional activities of the brain function network， and further reveal that acupuncture can stabilize mood and improve sleep. The central mechanism is expected to provide an objective basis for broadening the clinical treatment of insomnia.

[Key words] Insomnia disorder; Acupuncture; Functional magnetic resonance imaging; Review

失眠是對睡眠時間和/或質量不滿足的一種主觀體驗，發(fā)病率已占總人群的9%～15%[1]，可導致負面情緒以及機體代謝紊亂，而且會引起認知功能損害[2]，亟待尋求更為安全長效的治療手段。失眠屬于中醫(yī)“不寐”的范疇，而針刺是治療失眠的有效途徑之一[3]，相對抗失眠藥物，針刺無成癮性及日間功能損害，具有推廣應用的潛力，其有效機制仍在深入探索中。靜息態(tài)功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI）技術可以直觀觀測針刺經穴刺激過程中大腦生理、病理功能的變化規(guī)律[4]。相關研究顯示，失眠與覺醒、情感、獎勵以及認知腦區(qū)的異常功能活動相關[5-6]，不但涉及局部腦區(qū)功能異常，而且與現(xiàn)默認網絡、突顯網絡、情緒網絡內部連接異常有關[7]。本文試從對失眠的針刺治療以及生理狀態(tài)下針刺失眠常用腧穴的腦功能變化兩個角度，對相關fMRI研究進行分析。

1 針刺治療失眠的fMRI研究

三陰交為治療失眠常用穴，針刺三陰交[8]可以激活睡眠剝奪者的前扣帶回、島葉和丘腦等認知-情緒腦區(qū)功能，并提高精神智能相關腦區(qū)顳梭回、執(zhí)行功能和精神相關腦區(qū)額中回的功能活動[9]，提示針刺三陰交可增強額葉-顳葉的相互作用及其同步神經網絡的連接。而電針三陰交及神門穴可以激活失眠患者腦島、丘腦、尾狀核等情緒相關腦區(qū)[10]，丘腦又為感覺中樞，提示針刺可整合傳入和傳出的信息，從而調控情緒，改善睡眠。山根穴為治療失眠的經驗奇穴，淺針本穴[11]可增強失眠患者情緒回路的腦島、尾狀核、扣帶回等與杏仁核的功能連接，減低額中回、楔前葉與杏仁核的功能連接，提示能調整情緒回路的功能活動，促進睡眠。運用度中心度分析方法研究顯示[12]針刺百會、四神聰、神門可降低失眠患者默認網絡的顳葉皮層及楔前葉度中心度值，此區(qū)域與自我意識及認知信息自我加工密切相關，提示針刺可有效降低失眠患者睡眠不良情緒反應。

電針慢性部分性睡眠剝奪患者的神門、內關穴[13]，可以調節(jié)情緒網絡及默認網絡的功能活動，并調整了網絡內部的功能連接，闡釋了神門、內關穴調暢情志、寧心安神的腦功能機制。運用低頻振幅（ALFF）方法研究顯示[14]，針刺曲池、豐隆、太沖可以提高失眠患者的殼核、蒼白球和尾狀核的ALFF值，而降低楔葉、顳中回、額回等區(qū)的ALFF值。顳葉及楔葉[15]是默認網絡的核心區(qū)域，維持記憶及認知信息處理，而顳額葉與情緒認知相關，提示針刺可穩(wěn)定情緒、改善認知功能的潛在機制。

耳甲電針[16-17]可改善睡眠，降低失眠患者后扣帶回與默認網絡內部楔前葉、左側角回、左側額上回等區(qū)域的功能連接，提示耳甲電針具有調制默認網絡的作用，是其治療失眠的潛在機制。有研究顯示[5]，肝俞、期門穴拔罐治療與口服艾司唑侖均可增強右側海馬與左側喙前扣帶回（突顯網絡和默認網絡主要節(jié)點）的功能連接，提示兩種治療均可通過調節(jié)網絡功能而改善睡眠。

由上可以得出，針刺可調控失眠患者情緒、認知相關腦區(qū)的功能活動以及默認網絡、情緒網絡及突顯網絡等網絡功能連接，從而穩(wěn)定情緒、改善睡眠。

2 生理狀態(tài)下針刺失眠常用腧穴fMRI研究

fMRI研究顯示[18]，生理狀態(tài)下針刺相關腧穴可以激活特定腦區(qū)，顯示了腧穴的特異性。百會為失眠常用腧穴，可安神定志。電針[19]健康者百會穴，可以增加眶額葉前腦皮層、中扣帶回及楔前葉等區(qū)的局部一致性（ReHo），降低前扣帶回、丘腦、殼核ReHo值，相關區(qū)域多與情緒控制相關，并參與高級認知任務的執(zhí)行。而且針刺百會穴還可引發(fā)后額葉、頂葉、顳葉皮層呈較大面積連成片狀激活[20]，這些腦區(qū)參與認知、情緒、睡眠及晝夜節(jié)律調節(jié)，為針刺百會穩(wěn)定情緒，改善睡眠的臨床效應提供了依據。

神門及內關穴分別為心經原穴及心包經絡穴，是治療各種類型失眠的重要腧穴。電針健康者的內關主要激活額葉[21]和顳葉[22]，神門主要激活顳葉[21]。另有研究發(fā)現(xiàn)[13]，電針神門、內關穴可以調節(jié)健康人群楔前葉、丘腦、額葉等情緒認知相關廣泛腦區(qū)的功能活動，闡釋了針刺內關、神門改善情緒、睡眠及認知功能的中樞機制。太沖穴為肝經原穴，治療肝郁氣滯及肝腎不足型失眠。針刺太沖穴可調節(jié)健康者右側顳葉與前額葉、左側顳下回等腦區(qū)功能連接[23]，并且可以激活內側前額葉皮質和前扣帶回、左側顳葉等腦區(qū)[24]，這些腦區(qū)與負性情緒管理、獎賞、決策及認知相關[25-26]，提示了針刺太沖疏肝理氣，調暢情志的中樞機制。太溪穴為腎經原穴，常用于治療心腎不交型失眠。有研究顯示[27-28]，與假針比較，針刺太溪穴可調節(jié)內側額葉、頂葉前葉、顳下回等與知覺、精神和聯(lián)想認知相關的腦區(qū)，為太溪穴可改善失眠導致的認知功能損害提供了依據。

綜上，對于健康者，針刺失眠相關腧穴，主要可以調節(jié)顳葉、額葉、扣帶回等情緒認知相關腦區(qū)的功能活動，體現(xiàn)了可治療失眠的穴位特異性。

3 小結

針刺可以調節(jié)失眠患者情緒、認知腦區(qū)的功能活動以及功能腦網絡的功能連接;生理狀態(tài)下針刺百會、神門、內關等失眠相關腧穴，也可以調節(jié)類似腦區(qū)的功能活動，揭示了針刺穩(wěn)定情緒、改善睡眠及認知功能的潛在中樞機制。

不同失眠亞組發(fā)病機制及腦功能表現(xiàn)存在差異，按失眠亞組分類進行，可以更為準確地評價針刺的腦功能機制;目前研究多從區(qū)域性腦區(qū)的角度進行，但復雜的腦功能需要多個腦區(qū)的協(xié)同合作才能完成，因此更需要從全腦網絡的整體角度進行分析探索，全面地闡釋針刺的中樞效應機制。

[參考文獻]

[1]? Buysse DJ. Insomnia [J]. JAMA，2013，309（7）：706-716.

[2]? Wardle-Pinkston S，Slavish DC，Taylor DJ. Insomnia and cognitive performance：A systematic review and meta-analysis [J]. Sleep Med Rev，2019，48：101205.

[3]? Xu H，Shi Y，Xiao Y，et al. Efficacy Comparison of different acupuncture treatments for primary insomnia：A Bayesian analysis [J]. Evid Based Complement Alternat Med，2019， 2019：8961748.

[4]? 榮培晶，方繼良，俞裕天，等.基于針灸腦科學的神經調控技術研究進展[J].科技導報，2017，35（11）：77-84.

[5]? Feng F，Yu S，Wang Z，et al. Non-pharmacological and pharmacological interventions relieve insomnia symptoms by modulating a shared network：A controlled longitudinal study [J]. Neuroimage Clin，2019，22：101745.

[6]? 秦海霞，趙文瑞，喻婧，等.失眠患者靜息態(tài)腦網絡的改變：網絡內與網絡間的功能連接異常[J].心理科學進展，2019，27（2）：289-300.

[7]? Chen MC，Chang C，Glover GH，et al. Increased insula coactivation with salience networks in insomnia [J]. Biol Psychol，2014，97：1-8.

[8]? Gao L，Zhang M，Gong H，et al. Differential activation patterns of FMRI in sleep-deprived brain：restoring effects of acupuncture [J]. Evid Based Complement Alternat Med，2014，2014：465760.

[9]? 戴西件，閔友江，龔洪翰，等.靜息態(tài)功能磁共振低頻振幅技術評價睡眠剝奪下針刺三陰交后效應[J].中國針灸，2012，32（1）：47-52.

[10]? 周全，楊大艷，崔曉，等.腦fMRI觀察電針神門及三陰交穴治療失眠機制[J].中國介入影像與治療學，2011，8（3）：204-207.

[11]? 鄭美鳳，鄭國堯，何芙蓉，等.淺針山根穴治療原發(fā)性失眠靜息態(tài)功能磁共振研究[J].福建中醫(yī)藥大學學報，2014，24（4）：5-9.

[12]? 許曉躍，王水，陸儒，等.基于體素的靜息態(tài)fMRI觀察原發(fā)性失眠患者針刺治療后全腦度中心度的改變[J].中山大學學報：醫(yī)學科學版，2017，38（2）：297-300.

[13]? 邱淦濱.Bold-fMRI用于電針神門配伍內關穴對慢性部分性睡眠剝奪人群靜息態(tài)腦功能改變的研究[D].廣州：廣東藥科大學，2019.

[14]? 黃海軍，王勇.基于全腦靜息態(tài)fMRI評價針刺對原發(fā)性失眠病人腦區(qū)功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2019，17（19）：3040-3043.

[15]? 李雪，朱幼玲，席春華，等.原發(fā)性失眠患者的情緒記憶改變[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2015，24（10）：892-895.

[16]? 趙斌，李亮，張金鈴，等.耳甲電針對原發(fā)性失眠患者腦默認網絡的即刻調節(jié)作用[J].針刺研究，2019，44（12）：884-887.

[17]? Zhao B，Li L，Jiao Y，et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in treating post-stroke insomnia monitored by resting-state fMRI：The first case report [J]. Brain Stimul，2019，12（3）：824-826.

[18]? 李曉陵，蔡麗娜，王豐，等.針刺三陰交穴腦功能磁共振成像研究進展[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15（25）：29-31，35.

[19]? Deng D，Duan G，Liao H，et al. Changes in Regional Brain Homogeneity induced by electro-acupuncture stimulation at the Baihui acupoint in healthy subjects：A functional magnetic resonance imaging study [J]. J Altern Complement Med，2016，22（10）：794-799.

[20]? 陳華德，殷光磊，蔣飚，等.用fMRI技術探討針刺百會穴對腦功能的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2006，30（6）：656-659.

[21]? 付平，賈建平，王葳，等.電針內關和神門穴對腦功能成像不同影響的觀察[J].中國針灸，2005，1（1）：65-67.

[22]? 胡建平.針刺內關fMRI研究—可重復性和不同方法針刺比較研究[D].福州：福建醫(yī)科大學，2008.

[23]? Zheng Y，WangY，Lan Y，et al. Imaging of brain function based on the analysis of functional connectivity-imaging analysis of brain function by fMRI after acupuncture at LR3 in healthy individuals [J]. AJTCAM，2016，13（6）：90-100.

[24]? 陳瑾，肖碧銀，邱小雅，等.針刺太沖穴及其不同配穴對健康受試者fMRI腦功能成像的影響[J].中醫(yī)雜志，2019，60（23）：2017-2023.

[25]? Hiser J，Koenigs M. The multifaceted role of the ventromedial prefrontal cortex in emotion， decision making， social cognition， and psychopathology [J]. Biol Psychiatry，2018，83（8）：638-647.

[26]? Lockwood PL，Wittmann MK. Ventral anterior cingulate cortex and social decision-making [J]. Neurosci Biobehav Rev，2018，92：187-191.

[27]? Zhu B，Wang Y，Zhang G，et al. Acupuncture at KI3 in healthy volunteers induces specific cortical functional activity：an fMRI study [J]. BMC Complement Altern Med，2015，15，361.

[28]? 于國強，李曉陵，王豐，等.針刺太溪穴腦功能磁共振成像研究[J].針灸臨床雜志，2013，29（3）：51-53.

（收稿日期：2020-03-02）

[基金項目] 國家自然科學基金面上資助項目（81774391）。

[作者簡介] 胡俊霞（1973-），女，碩士，副主任醫(yī)師;研究方向：針刺治療失眠、耳聾臨床研究。

[通訊作者] 郭靜（1970-），女，博士，主任醫(yī)師;研究方向：針刺治療失眠的臨床及機制研究。