葛敏 屈曉冰

摘要：目的 ?探討原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷與中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的關(guān)系及臨床意義。方法 ?選擇2017年1月～2018年3月我院心內(nèi)科住院及老年醫(yī)學(xué)科原發(fā)性高血壓病患者70例作為高血壓組，另選擇同期門診健康體查者34名作為對(duì)照組;檢測(cè)兩組24 h動(dòng)態(tài)血壓、動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷水平、血常規(guī)、hsCRP、血糖、血脂及肝腎功能等生化指標(biāo)，分析動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷與NLR及hs-CRP的關(guān)系。結(jié)果 ?①高血壓組NLR及hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;②高血壓組24 h血壓負(fù)荷、白天及夜間血壓負(fù)荷高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;③相關(guān)性分析顯示，NLR及hs-CRP與24 h收縮壓負(fù)荷（r=0.495、r=0.391）、24 h舒張壓負(fù)荷（r=0.522、r=0.187）、日間收縮壓負(fù)荷（r=0.536、r=0.369）、日間舒張壓負(fù)荷（r=0.526、r=0.366）、夜間收縮壓負(fù)荷（r=0.526、r=0.361）、夜間舒張壓負(fù)荷（r=0.533、r=0.397）均呈正相關(guān);④多元線性回歸分析顯示，年齡、NLR是24 h收縮壓負(fù)荷的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 ?NLR及hsCRP在高血壓病患者中顯著增高，動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷與NLR、hsCRP之間存在正相關(guān)，炎癥機(jī)制對(duì)高血壓病發(fā)病及進(jìn)展可能存在影響。

關(guān)鍵詞：高血壓病;中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值;高敏C反應(yīng)蛋白;動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷

中圖分類號(hào)：R544 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.023

文章編號(hào)：1006-1959（2020）21-0079-04

Abstract：Objective ?To explore the relationship and clinical significance of ambulatory blood pressure load， neutrophil to lymphocyte count ratio （NLR） and high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） levels in patients with essential hypertension.Methods ?From January 2017 to March 2018， 70 patients with primary hypertension in the cardiology department and geriatrics department of our hospital were selected as the hypertension group， and 34 outpatient health examinations during the same period were selected as the control group; two detections group 24 h ambulatory blood pressure， ambulatory blood pressure load level， blood routine， hsCRP， blood glucose， blood lipids and liver and kidney function and other biochemical indicators， analyze the relationship between ambulatory blood pressure load and NLR and hs-CRP.Results ?①The levels of NLR and hs-CRP in the hypertension group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; ②The 24h blood pressure load， day and night blood pressure load in the hypertension group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; ③Correlation analysis showed that NLR and hs-CRP were associated with 24h systolic pressure load （r=0.495，r=0.391）， 24h diastolic pressure load （r=0.522，r=0.187）， and day contraction compressive load （r=0.536，r=0.369）， day diastolic pressure load （r=0.526，r=0.366）， night systolic pressure load （r=0.526， r=0.361）， night diastolic pressure load （r=0.533，r=0.397） were positively correlated; ④Multiple linear regression analysis showed that age and NLR were independent influencing factors of systolic blood pressure load at 24 h.Conclusion ?NLR and hsCRP were significantly increased in patients with hypertension. There was a positive correlation between ambulatory blood pressure load and NLR and hsCRP. The inflammatory mechanism might have an impact on the incidence and progression of hypertension.

Key words：Hypertension;Neutrophil/lymphocyte count ratio;High sensitivity C-reactive protein;Ambulatory blood pressure load

原發(fā)性高血壓（essential hypertension）是一種常見的心血管疾病，長(zhǎng)期的血壓升高可對(duì)血管產(chǎn)生持續(xù)的影響，最終導(dǎo)致動(dòng)脈硬化及血管彈性降低，引起內(nèi)皮損傷甚至破裂，并逐漸對(duì)心、腦、腎臟等重要靶器官產(chǎn)生損害，最終導(dǎo)致靶器官功能障礙。低級(jí)別的炎癥對(duì)高血壓病的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生重要的作用[1]。NLR作為一種新型炎癥因子，在檢測(cè)高血壓病或糖尿病中具有一定的臨床意義[2]。目前關(guān)于NLR與血壓負(fù)荷的相關(guān)研究較少，本研究通過分析NLR與hsCRP與動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷的相關(guān)性，進(jìn)一步探索炎癥與動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料 ?收集2017年1月～2018年4月在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院住院心血管內(nèi)科及老年醫(yī)學(xué)科確診為原發(fā)性高血壓的70例患者作為高血壓組，收集同期我院門診健康體查者34名作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：高血壓組均符合《2010中國(guó)高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染、急慢性腎炎、急慢性腎盂腎炎、病毒性肝炎、繼發(fā)性高血壓、白大衣高血壓、假性高血壓、清晨高血壓、中重度瓣膜性疾病、先天性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、嚴(yán)重的心力衰竭、心房纖顫、心房撲動(dòng)、血栓栓塞性疾病、急性白血病、慢性白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等血液系統(tǒng)疾病、甲亢、甲狀腺腫瘤、甲狀腺功能低下患者、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、間質(zhì)性肺疾病、最近使用過升白細(xì)胞及升血小板藥物。無糖尿病、腦卒中。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 ?收集患者臨床資料，包括年齡、性別、身高、體重、吸煙史。對(duì)于有高血壓的患者，目前服用口服降壓藥物，即使血壓正常，也認(rèn)定為高血壓病。

1.2.2血生化測(cè)定 ?采集所有受試者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、快速血糖（FBS）。采用日本日立7600進(jìn)行免疫比濁法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的濃度;中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)使用日本sysmex-xn20儀器進(jìn)行五分群法獲得，再將研究結(jié)果輸入EXCEL表進(jìn)行函數(shù)運(yùn)算得到NLR結(jié)果。NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.2.3 動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè) ?24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（24h ABPM）：使用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，測(cè)量前告知患者做好預(yù)約準(zhǔn)備，避免服用影響血壓升高的飲料或從事過激運(yùn)動(dòng)，保持良好情緒。動(dòng)態(tài)血壓儀的佩戴由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行操作，檢查時(shí)，將袖帶統(tǒng)一綁于患者左側(cè)上臂，監(jiān)測(cè)時(shí)間從檢查當(dāng)天上午 ? 9：00至次日上午9：00點(diǎn)。測(cè)血壓的具體時(shí)間間隔為日間（上午9∶00 到晚上11∶00）每30 min 1次，夜間（晚上11∶00到次日上午9∶00）每60 min 1次。告知患者進(jìn)行日常生活及工作和休息。有效24h ABPM數(shù)據(jù)應(yīng)大于80%的24h測(cè)量血壓時(shí)間，測(cè)量時(shí)間 ?未達(dá)80%的患者被排除。平均24h收縮壓（SBP）≥130 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥80 mmHg或平均日間收縮壓≥135 mmHg和（或）舒張壓≥85 mmHg和（或）平均夜間收縮壓≥120 mmHg或舒張壓≥70 mmg則診斷高血壓[4]。動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷定義為血壓水平達(dá)到或大于正常血壓的次數(shù)占同時(shí)間段內(nèi)所測(cè)血壓次數(shù)的百分比。每位研究對(duì)象的動(dòng)態(tài)血壓及動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷均通過動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀記錄并計(jì)算。其中需要記錄的參數(shù)：24h收縮壓負(fù)荷（24h SBP load）、24h舒張壓負(fù)荷（24h DBP load）、日間收縮壓負(fù)荷（daytime ?SBP load）、日間舒張壓負(fù)荷（daytime DBP load）、夜間收縮壓負(fù)荷（nighttime SBP load）、夜間舒張壓負(fù)荷（nighttime DBP load）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?收集的數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不滿足方差齊性的進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較行？字2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析符合正態(tài)分布的采用Pearson相關(guān)分析，不符合正態(tài)分布則采用Spearman相關(guān)分析，多因素分析采用多重線性回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料與生化指標(biāo)比較 ?兩組年齡、性別、吸煙比例、體重指數(shù)（BMI）、淋巴細(xì)胞比值（L）、血紅蛋白（Hb）、血小板（Plt）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、快速血糖測(cè)定（FBS）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;高血壓組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、血清肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷比較 ?高血壓組24h動(dòng)態(tài)收縮壓負(fù)荷、24h動(dòng)態(tài)舒張壓負(fù)荷、日間動(dòng)態(tài)收縮壓負(fù)荷、日間動(dòng)態(tài)舒張壓負(fù)荷、夜間動(dòng)態(tài)收縮壓負(fù)荷、夜間動(dòng)態(tài)舒張壓負(fù)荷均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷與NLR及hsCRP的相關(guān)性 ?控制年齡、BMI、肌酐、尿素氮后，相關(guān)性分析顯示，NLR及hsCRP水平與24h動(dòng)態(tài)收縮壓負(fù)荷、24h動(dòng)態(tài)舒張壓負(fù)荷、日間動(dòng)態(tài)收縮壓負(fù)荷、日間舒張壓負(fù)荷、夜間收縮壓負(fù)荷、夜間舒張壓負(fù)荷均呈正相關(guān)，見表3。進(jìn)一步以24h收縮壓負(fù)荷為因變量，年齡、體重指數(shù)、肌酐、尿素氮、NLR為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示NLR比值、年齡與24h收縮壓負(fù)荷水獨(dú)立相關(guān)，與體重指數(shù)、肌酐及尿素氮無相關(guān)性，見表4。

3討論

近些年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)炎癥在高血壓及心血管疾病發(fā)揮作用[5]。炎癥參與了高血壓病的發(fā)生及進(jìn)展。先天性和適應(yīng)性免疫參與炎癥過程，導(dǎo)致血壓升高，刺激器官損傷。先天免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生活性氧，如超氧化物和過氧化氫。長(zhǎng)期的炎癥過程會(huì)增加ROS的產(chǎn)生，導(dǎo)致氧化應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。內(nèi)皮功能是調(diào)節(jié)血管張力和結(jié)構(gòu)，當(dāng)炎癥持續(xù)時(shí)，NO生物利用度降低，破壞了其作為血管擴(kuò)張劑的主要功能，使血管不松弛和舒張[6]。

動(dòng)態(tài)血壓檢查目前被指南推薦作為確診高血壓的檢查方式[7]。動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)的相關(guān)數(shù)據(jù)如動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷也被受到臨床和科研人員的重視，有研究表明動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷相比動(dòng)態(tài)血壓能更好地預(yù)測(cè)心血管疾病的異常[8]。動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷更加能夠反映患者的高血壓病狀態(tài)，本研究中高血壓組全天、白天及夜間的高血壓負(fù)荷均高于對(duì)照組，盡管研究結(jié)果可能會(huì)因?yàn)榛颊呤褂媒祲核幬锂a(chǎn)生一定影響，但在一定程度上說明動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷能更好地反映高血壓病患者的血壓控制及疾病發(fā)展情況。本研究還顯示高血壓病患者的肌酐及尿素氮檢測(cè)值高于對(duì)照組，說明長(zhǎng)期的高血壓增高對(duì)患者腎臟功能損害產(chǎn)生影響。Zhou B等[9]研究發(fā)現(xiàn)左心室肥厚和/或頸動(dòng)脈斑塊患者24h血壓、夜間累積收縮壓和夜間累積脈壓負(fù)荷較高，提示動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷可對(duì)靶器官損害具有相關(guān)性。本研究顯示，高血壓病患者的動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷與NLR水平呈正相關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白作為經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物，在本研究中也證實(shí)其與動(dòng)態(tài)血壓及血壓負(fù)荷均有密切的相關(guān)性，而hsCRP與NLR也呈正相關(guān)，表明炎癥與高血壓病相關(guān)，這與Cimen T等[10]研究結(jié)果一致。Wang H等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，與正常血壓組相比，單純收縮期高血壓、單純舒張期高血壓、收縮期及舒張期高血壓患者NLR比值高于對(duì)照組，血壓與NLR呈正相關(guān)。另外，本研究還顯示，年齡和NLR是高血壓病的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，NLR及hsCRP與動(dòng)態(tài)血壓負(fù)荷呈正相關(guān)，低級(jí)別的炎癥參與了高血壓的發(fā)生和進(jìn)展，NLR作為反映高血壓炎癥的指標(biāo)，檢查結(jié)果容易獲取，經(jīng)濟(jì)成本低，對(duì)臨床預(yù)測(cè)及評(píng)估高血壓炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度有指導(dǎo)意義。

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收稿日期：2020-06-30;修回日期：2020-07-13

編輯/錢洪飛