范光琴，陳曉燕，張曉蓉

（1.深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院，廣東 深圳 518110；2.深圳市婦幼保健院，廣東 深圳 518110）

妊娠期高血壓是一種嚴重威脅母嬰健康的妊娠并發(fā)癥[1]，主要包括子癇、慢性高血壓并子癇前期、妊娠期高血壓、子癇前期及慢性高血壓并妊娠[2]。目前，全世界范圍內(nèi)子癇前期、子癇的發(fā)病率達8%，其中早發(fā)型重度子癇前期占重度子癇前期的比例高達20.4%[3-4]。據(jù)文獻報道，孕婦和胎兒遺傳異質(zhì)性是引發(fā)早發(fā)型子癇前期的主要因素[5]。已經(jīng)出現(xiàn)過早發(fā)型子癇前期的經(jīng)產(chǎn)婦的復發(fā)率為40%，且程度更加嚴重，風險更加大[6]。如何選擇合適的治療方案延長孕周，避免孕婦出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥尤為關(guān)鍵。目前，臨床上對于早發(fā)型重度子癇前期的處理措施主要包括臥床休息、抗高血壓藥物治療[7]、硫酸鎂解痙[8]、使用腎上腺糖皮質(zhì)激素[9]促進胎兒肺成熟及針對胎兒生長受限的治療等。硫酸鎂常被用于妊娠期高血壓、先兆子癇、子癇及先兆早產(chǎn)的治療[10]，目前已被作為早發(fā)型重度子癇前期解痙的基礎(chǔ)治療藥物。酚妥拉明為α-受體阻斷劑，能夠明顯降低外周血管阻力，增加組織血流量及血容量，改善臟器血流灌注及微循環(huán)，其對于妊娠期高血壓性疾病的療效已在多項研究中得以證實[11]。拉貝洛爾通過抑制血管平滑肌和心肌細胞收縮發(fā)揮降壓作用。有文獻報道，其聯(lián)合硫酸鎂用于早發(fā)型重度子癇前期的治療，能夠顯著降低尿蛋白及血壓水平，減少并發(fā)癥，有效改善母嬰妊娠結(jié)局[12]。本研究以160例早發(fā)型重度子癇前期孕婦為例，通過對比實施4種治療方法后的臨床指標、孕婦分娩結(jié)局及新生兒結(jié)局，旨在找出安全、有效的早發(fā)型重度子癇前期治療方法。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2017年8月至2018年7月我院婦產(chǎn)科診斷為早發(fā)型重度子癇前期的孕婦160例。入選標準：（1）符合2017年版《妊娠期高血壓疾病國際指南與中國實踐》[13]中早發(fā)型重度子癇前期的診斷要求；（2）經(jīng)B超檢查為單胎妊娠；（3）孕婦知情同意且簽署知情同意書。排除標準：（1）有重大疾病史或者重要器官功能受損者；（2）有精神病史或者無認知功能患者；（3）資料不全者。根據(jù)治療方法將孕婦分為A、B、C、D組，各40例。4組孕婦的年齡、身高、體重、孕周、平均動脈壓（MAP）及孕次等基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表 1 4 組一般資料比較（±s）

表 1 4 組一般資料比較（±s）

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1.2 治療方法

4組患者入組后均臥床休息，按照病情給予常規(guī)治療，A組給予硫酸鎂（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批號：國藥準字H32022858）治療，初次劑量為4 g，以20 mL 25%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈注射，然后按照1.5 g/（h·d）的速度靜脈滴注。B組在A組的基礎(chǔ)上加用甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威爾曼制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20084029），靜脈滴注，每日一次，每次4 mg。C組在A組的基礎(chǔ)上加用鹽酸拉貝洛爾（河南科倫藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H41025249），口服給藥，每日兩次，每次兩片。D組在A組基礎(chǔ)上同時給予甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威爾曼制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20084029）和鹽酸拉貝洛爾（河南科倫藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H41025249），使用方法和劑量同B、C組。試驗中若孕婦發(fā)生低蛋白血癥應(yīng)及時輸注白蛋白。所有孕婦妊娠滿28周時給予地塞米松促進胎兒肺成熟。

1.3 觀察指標

觀察治療前后各項臨床指標、孕婦分娩結(jié)局及新生兒結(jié)局。臨床指標包括平均動脈壓（MAP）、24小時尿蛋白定量（24 hPRO）值及HR。孕婦分娩結(jié)局以分娩方式、分娩孕周及延長妊娠時間進行評價。新生兒結(jié)局以新生兒體重及死亡情況評價。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差描述。計量資料的多組間比較應(yīng)用方差分析，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 4組臨床指標比較

通過比較4組治療前后MAP、24 hPRO值及HR來評價其療效。結(jié)果表明：4組治療前MAP、24 hPRO值及HR比較均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后各組臨床癥狀較治療前均有所改善（P<0.05），D組的MAP、24 hPRO值及HR改善效果明顯優(yōu)于其他3組，且有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 4組治療前后臨床指標比較（±s）

表2 4組治療前后臨床指標比較（±s）

指標B 組（n=40）D組（n=40）F值MAP（mmHg）24 hPRO（g）HR（次/分鐘）治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組（n=40）133.36±15.63 118.24±11.06 3.28±0.26 2.92±0.19 98.15±8.52 96.24±7.85 132.96±13.64 115.69±9.85 3.25±0.36 2.72±0.22 97.85±9.52 95.65±7.95 134.28±14.85 112.62±10.25 3.42±0.29 2.66±0.16 99.12±7.65 95.88±6.98 C組（n=40） P值0.555 0.000 0.904 0.000 0.209 0.032 134.85±16.85 108.65±9.68 3.32±0.44 2.41±0.18 98.55±7.49 92.45±7.58 0.625 9.611 0.078 49.015 1.591 3.013

2.2 4組孕婦分娩結(jié)局比較

分析4組孕婦的分娩方式、分娩孕周及延長妊娠時間發(fā)現(xiàn)，與其他3組相比，D組孕婦的分娩方式有較明顯的改善（P<0.05），順產(chǎn)人數(shù)明顯增多（P<0.05），早產(chǎn)人數(shù)明顯減少（P<0.05）。D組的分娩孕周明顯長于其他3組，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；D組的延長妊娠時間明顯長于其他3組，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 3。

表3 4組孕婦分娩結(jié)局比較（n）

2.3 4組新生兒結(jié)局比較

分析4組新生兒的體重及死亡情況后發(fā)現(xiàn)，與其他3組相比，D組新生兒體重明顯增加（P<0.05），死亡人數(shù)明顯少于其他3組，且有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 4。

表4 4組新生兒結(jié)局比較

3 討論

妊娠期高血壓、子癇前期及子癇是妊娠期特有的疾病，特別是早發(fā)型重度子癇前期對于孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒健康造成嚴重威脅，常常伴隨著極高的嚴重并發(fā)癥風險和凄慘的妊娠結(jié)局。目前，臨床上把出現(xiàn)在孕34周之前的重度先兆子癇列為早發(fā)[14]，因此，本研究納入的孕婦孕周均在34周之前。有關(guān)文獻報道，有早發(fā)型重度子癇前期疾病史的經(jīng)產(chǎn)婦再次妊娠會大大增加復發(fā)風險。本研究收集早發(fā)型重度子癇前期孕婦160例，通過對比分析4種治療方法下孕婦的臨床指標、分娩結(jié)局及新生兒結(jié)局，來評價其治療效果。

3.1 硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾和酚妥拉明治療能減輕早發(fā)型重度子癇前期孕婦的腦、心血管及腎臟損傷

早發(fā)型重度子癇前期會對終末靶器官造成損傷，損傷在腦部，會造成腦部小動脈痙攣，進而引起顱內(nèi)高壓及腦溢血等并發(fā)癥[15]；損傷在心血管，會使冠狀動脈痙攣，進而引起心肌細胞缺血、心衰等[16]；損傷在腎臟，會造成腎小管血管內(nèi)皮細胞腫脹、受損，進而導致少尿、無尿及蛋白尿，嚴重者出現(xiàn)腎衰[17]。拉貝洛爾作為α及β腎上腺素受體阻斷劑，能夠在不影響胎盤和腎血流量的前提下使血壓下降，并能起到一定的抗凝作用，促進胎兒肺成熟[18]。有文獻報道，拉貝洛爾對腦血管也有一定作用，解除腦血管痙攣的效果較硫酸鎂強，能夠有效避免或減輕神經(jīng)缺血造成的損傷[19]。酚妥拉明作為妊娠高血壓疾病的常用降壓藥物，臨床治療效果顯著。本研究結(jié)果顯示，4組治療前MAP、24 hPRO值及HR比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后4組臨床癥狀較治療前均有所改善（P<0.05），D組MAP、24 hPRO值及HR的改善效果明顯優(yōu)于其他3組，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明硫酸鎂常規(guī)治療聯(lián)合拉貝洛爾和酚妥拉明對于改善早發(fā)型重度子癇前期孕婦腦、心血管及腎臟癥狀作用顯著。

3.2 硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾和酚妥拉明治療能改善早發(fā)型重度子癇前期孕婦的母嬰結(jié)局

早發(fā)型重度子癇前期的并發(fā)癥同時影響著母兒預(yù)后，對孕婦而言，主要造成凝血功能障礙、腎損害、高血壓腦病引起顱內(nèi)出血，最終導致胎死宮內(nèi)及胎盤早剝；對胎兒而言，則造成小孕周早產(chǎn)兒、缺陷兒、肺透明膜病變及生長受限[20]。本研究結(jié)果顯示，相較于其他3組，D組孕婦的分娩方式明顯改善（P<0.05），順產(chǎn)人數(shù)明顯增多（P<0.05），早產(chǎn)人數(shù)明顯減少（P<0.05），分娩孕周明顯長于其他3組，且有統(tǒng)計學意義（P<0.05），延長妊娠時間明顯長于其他3組，且有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；新生兒體重明顯增加（P<0.05），死亡人數(shù)明顯減少，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明硫酸鎂常規(guī)治療聯(lián)合拉貝洛爾和酚妥拉明治療能夠明顯改善早發(fā)型重度子癇前期孕婦的母嬰結(jié)局。

綜上所述，硫酸鎂常規(guī)治療聯(lián)合拉貝洛爾和酚妥拉明治療早發(fā)型重度子癇前期效果較好，能夠明顯改善孕婦及新生兒結(jié)局，值得在臨床推廣。