【據(jù)《J Hepatol》2019年10月報道】題：基質(zhì)金屬蛋白酶2/9介導(dǎo)的CD100剪切釋放在介導(dǎo)肝內(nèi)抗-HBV CD8 T淋巴細(xì)胞應(yīng)答和HBV清除過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用(作者Yang S等)

CD100在T淋巴細(xì)胞上組成性表達(dá)，并且可被基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)剪切從細(xì)胞膜表面釋放，形成可溶性CD100(sCD100)。膜CD100 (mCD100)和sCD100在免疫細(xì)胞活化及應(yīng)答中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院的Yang等旨在通過本研究探索HBV感染過程中mCD100和sCD100的表達(dá)及其在調(diào)控抗病毒免疫應(yīng)答中的作用。

在慢性乙型肝炎(CHB)患者和HBV復(fù)制小鼠模型中，分析了T淋巴細(xì)胞上mCD100、血清中sCD100，以及肝組織和血清中MMPs的表達(dá)變化；分析了sCD100介導(dǎo)抗原遞呈細(xì)胞的成熟，HBV特異性T淋巴細(xì)胞活化和HBV清除的能力。

研究結(jié)果顯示，CHB患者T淋巴細(xì)胞上mCD100表達(dá)上調(diào)，血清中sCD100水平降低。sCD100蛋白刺激可以誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的活化，增強(qiáng)HBV特異性CD8 T淋巴細(xì)胞應(yīng)答，從而加速病毒清除。阻斷CD100與其受體CD72相互作用，可減弱肝內(nèi)HBV特異性CD8 T淋巴細(xì)胞應(yīng)答。MMP2和MMP9可介導(dǎo)mCD100從T淋巴細(xì)胞表面剪切脫落形成sCD100。CHB患者血清中MMP2水平降低，并與血清中sCD100水平呈正相關(guān)。在小鼠模型中特異性抑制MMP2和MMP9活性可降低抗-HBV T淋巴細(xì)胞應(yīng)答并導(dǎo)致病毒清除延遲。

研究表明，在HBV感染過程中，MMP2/9介導(dǎo)的sCD100釋放在介導(dǎo)肝內(nèi)抗-HBV CD8 T淋巴細(xì)胞應(yīng)答及隨后的HBV清除過程中發(fā)揮重要作用。慢性HBV感染仍是全球亟待解決的重大公共衛(wèi)生問題。HBV的清除依賴于有效的T淋巴細(xì)胞應(yīng)答，但其往往在慢性HBV感染時出現(xiàn)失調(diào)。本研究闡明了一種新的HBV感染慢性化機(jī)制并為建立CHB免疫治療策略提供了新的靶點(diǎn)。

摘譯自YANG S, WANG L, PAN W, et al. MMP2/MMP9-mediated CD100 shedding is crucial for inducing intrahepatic anti-HBV CD8 T cell responses and HBV clearance[J]. J Hepatol, 2019, 71(4): 685-698.