劉其愛(ài)

（廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院，廣西 桂林 541002）

新生兒腦損傷是指胎兒出生到28 d前各種因素所導(dǎo)致的非進(jìn)行性腦損傷，臨床以新生兒窒息和顱內(nèi)出血最為常見(jiàn)[1]。該病會(huì)直接導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡，或引發(fā)新生兒神經(jīng)發(fā)育異常和智力低下，且會(huì)導(dǎo)致腦癱或是神經(jīng)發(fā)育緩慢等后遺癥，具有較高的致殘率，治療預(yù)后不佳，死亡率高。患兒病情會(huì)增加社會(huì)與家庭負(fù)擔(dān)，甚至?xí)?dǎo)致患兒家屬出現(xiàn)心理性疾病，因此被認(rèn)為是臨床兒科的重點(diǎn)研究課題[2]。

1 膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillary acidic protein，GFAP）

GFAP被認(rèn)為是該病的新型神經(jīng)標(biāo)志物，其可直接參與腦損傷的整個(gè)發(fā)病過(guò)程，且在疾病進(jìn)展中發(fā)揮顯著作用。其是腦特異性蛋白，是大小為10 kb的DNA片段[3]。在生理?xiàng)l件下，腦內(nèi)有很少的GFAP表達(dá)，在病理?xiàng)l件下會(huì)顯著增加其表達(dá)性[4-5]。相關(guān)研究證實(shí)，顱腦損傷后，GAFP于神經(jīng)元中大量釋放，并會(huì)直接進(jìn)入血液，且濃度與腦損傷的病情嚴(yán)重度具有相關(guān)性。因此，GFAP在血液中的實(shí)際濃度被認(rèn)為是神經(jīng)元損傷主要判斷指標(biāo)，其具有較高特異性[6]。國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)腦損傷患者的血清和腦脊液中的GFAP含量較高[7]。因此其可評(píng)估新生兒腦損傷。

2 髓鞘堿性蛋白（MBP）

MBP是少突膠質(zhì)細(xì)胞極具代表性的蛋白之一，可通過(guò)MBP的數(shù)值評(píng)估，判斷腦組織內(nèi)部少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生髓鞘損傷的具體程度，可準(zhǔn)確評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無(wú)病理性損傷，并能夠反映急性脫髓鞘情況。其與GFAP被臨床廣泛應(yīng)用，是腦組織損傷后，極為有效且典型的生化標(biāo)志物，對(duì)于神經(jīng)元、神經(jīng)髓鞘膜或是膠質(zhì)細(xì)胞的損傷性均有高度敏感性，并對(duì)缺血缺氧性腦損傷（HIE）所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷度進(jìn)行定量評(píng)估，可有效反映治療預(yù)后性，進(jìn)而及時(shí)調(diào)整治療方案，與病情早期進(jìn)行對(duì)癥治療。

3 超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原

高英等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，缺氧缺血是導(dǎo)致該病的主要原因，此外，孕母絨毛膜羊膜炎或是感染等因素同樣會(huì)導(dǎo)致該病，需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)圍生期較為常見(jiàn)的感染指標(biāo)，尤其是早產(chǎn)兒感染較敏感的指標(biāo)：超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）的監(jiān)測(cè)，預(yù)防感染的發(fā)生，以改善早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期預(yù)后。臨床多有報(bào)道PCT的檢測(cè)結(jié)果，且證實(shí)新生兒患有全身感染后，其血液中的PCT顯著升高。此外，病毒感染所引發(fā)的新生兒疾?。ㄈ绲脱跹Y），PCT的水平多維持在正常水平。感染相關(guān)指標(biāo)還包括hsCRP，穆芳等[9]報(bào)道，一旦發(fā)生組織損傷，血清中hsCRP濃度會(huì)升高，其水平與炎癥發(fā)展、嚴(yán)重度相關(guān)，結(jié)果中腦損傷新生兒血清hsCRP水平高于健康對(duì)照組且與損傷嚴(yán)重度正相關(guān)，這說(shuō)明hsCRP升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映缺氧缺血后腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，能較敏感的反映腦損傷患兒的病情輕重程度及轉(zhuǎn)化趨勢(shì)。

4 神經(jīng)特元異性烯醇化酶（NSE）

NSE是烯醇化酶的一種同工酶，分子量78 kDa，理化性質(zhì)穩(wěn)定，參與糖酵解，能催化a磷酸甘油酸轉(zhuǎn)化為磷酸稀醇式丙酮酸，故又稱(chēng)之為磷酸甘油酸水解酶。主要存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，在正常情況下的體液含量極低，在腦組織中含量最多，在腦損傷時(shí)可由于神經(jīng)細(xì)胞的崩解、破壞而進(jìn)入腦脊液和血液中，造成腦脊液和血液中NSE濃度的升高。

5 小結(jié)

目前已有許多報(bào)道將以上幾種神經(jīng)標(biāo)志物用于新生兒缺氧缺血性腦損傷的監(jiān)測(cè)。旨在利用血清學(xué)指標(biāo)全面且快速評(píng)估新生兒的腦損傷情況，進(jìn)而及時(shí)防治腦損傷，避免因該病導(dǎo)致不可逆性損害，影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育與生命安全。