劉鵬

（山西省臨汾市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山西 臨汾 041000）

染色體異常屬于常見遺傳缺陷病，而唐氏綜合癥又是其中一種常見類型，發(fā)病率約1%-1.7%。唐氏綜合癥患兒60%會(huì)在胎內(nèi)早期流產(chǎn)，剩下的常會(huì)存在明顯的缺陷，如智能低下、多發(fā)畸形、正常發(fā)育障礙等。對(duì)此，臨床應(yīng)用唐氏篩查作為中孕期母血清產(chǎn)前篩查的重要方法，其具有無創(chuàng)傷、篩查范圍廣的優(yōu)點(diǎn)。我院選擇三聯(lián)法檢測(cè)孕婦血清學(xué)標(biāo)記物，主要包括AFP（甲胎蛋白）、β-HCG（總β-人絨毛膜促性腺激素）、uE3（游離雌三醇）?；诖?，本院統(tǒng)計(jì)了我院2017年6月-2019年2月期間篩查的14391名孕婦資料，對(duì)檢查指標(biāo)的臨床意義以及妊娠結(jié)局等情況進(jìn)行分析，現(xiàn)將其報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入研究對(duì)象為本院2017年6月-2019年2月期間篩查的14391名孕婦，年齡19-35歲，平均年齡（26.33±4.07）歲，孕周15-20+6周，平均孕周（17.44±1.15）周，體重45-75 kg，平均體重（57.46±3.82）kg。超過35歲為年齡高風(fēng)險(xiǎn)，建議直接進(jìn)入產(chǎn)前診斷流程。本次選擇年齡不超過35歲且能配合隨訪的孕婦。

1.2 儀器與試劑 儀器：美國貝克曼-庫爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，型號(hào)：DXI800。試劑：美國貝克曼-庫爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀配套試劑——uE3測(cè)定試劑盒、β-HCG測(cè)定試劑盒、AFP測(cè)定試劑盒。

1.3 檢測(cè)方法 清晨、空腹、安靜狀態(tài)取孕婦靜脈血2-4 mL，室溫靜置35 min以上，以3500 rpm離心10 min分離血清，于當(dāng)日檢測(cè)三聯(lián)指標(biāo)AFP、β-HCG、uE3的濃度值，測(cè)定過程嚴(yán)格按照儀器與試劑使用說明書進(jìn)行操作。如當(dāng)日不能完成測(cè)定，則應(yīng)將分離好的血清保存于-20--70 ℃深低溫冰箱中，并于2 d內(nèi)完成檢測(cè)。

1.4 唐氏篩查結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)值判斷標(biāo)準(zhǔn) 將AFP、β-HCG、uE3的濃度值輸入孕中期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查分析軟件，測(cè)試結(jié)果通過孕周、體重、人種等孕婦信息校正后得到校正后的MoM值。這些MoM值可以代入到相應(yīng)指標(biāo)的正態(tài)分布公式中，計(jì)算得到似然比。似然比結(jié)合年齡風(fēng)險(xiǎn)就得到最終孕婦懷有唐氏兒的風(fēng)險(xiǎn)。

MOM=實(shí)際檢測(cè)的數(shù)值/每個(gè)孕周該指標(biāo)的中位值；似然比（LR）：對(duì)于某一個(gè)特定的篩查指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果而言，胎兒為唐氏綜合癥與正常胎兒的概率之比；唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)值=孕婦年齡風(fēng)險(xiǎn)×AFP似然比×HCG似然比×uE3似然比。

2 結(jié)果

14391名孕婦唐氏篩查出高風(fēng)險(xiǎn)1064例，其中21三體高風(fēng)險(xiǎn)808例、18三體高風(fēng)險(xiǎn)139例、開放性神經(jīng)管缺陷（ONTD）高風(fēng)險(xiǎn)117例，合計(jì)1064例。經(jīng)過產(chǎn)前診斷（羊水穿刺或外周血基因診斷），最終確診21三體綜合征34例、18三體綜合征12例、ONTD 5例，篩查符合率為4.79%。

在確診的唐氏綜合癥胎兒中，21三體綜合征胎兒β-HCG的MoM值顯著高于正常妊娠胎兒，AFP、uE3的MoM值顯著低于正常妊娠胎兒；18三體綜合征胎兒的AFP、β-HCG的MoM值顯著低于正常妊娠胎兒，uE3的MoM值略低于正常妊娠胎兒；ONTD胎兒的AFP的MoM值均顯著高于正常妊娠胎兒。詳細(xì)情況見表1。

3 討論

目前臨床對(duì)唐氏綜合癥（DS）的篩查方法主要包括：年齡篩查、血清學(xué)篩查、超聲篩查、高通量測(cè)序等。其中，孕婦血清游離β-HCG+uE3+AFP檢測(cè)又稱孕婦血清三聯(lián)篩查法，是中孕期的主要篩查方法，其操作簡(jiǎn)便，并且對(duì)孕婦和胎兒幾乎無傷害，可以較大程度提高胎兒先天缺陷的檢出率[2]。本研究中的篩查結(jié)果顯示：14391名孕婦唐氏篩查，最終確診21三體綜合征34例、18三體綜合征12例、ONTD 5例，篩查符合率為4.79%。比較三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo) AFP、β-HCG、uE3的MoM值，21三體綜合征、18三體綜合征、ONTD胎兒同正常妊娠胎兒有顯著差異。可見，β-HCG+uE3+AFP三聯(lián)篩查法對(duì)早期發(fā)現(xiàn)染色體異常（主要為21三體綜合征、18三體綜合征、ONTD）胎兒有著重要意義，可以作為唐氏篩查的重要標(biāo)記物指標(biāo)，可以有效提高篩查的特異性和敏感性。

在β-HCG+uE3+AFP三聯(lián)篩查法中，β-HCG、uE3、AFP三項(xiàng)指標(biāo)異常均具有不同的意義。其中β-HCG產(chǎn)生于胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞，是一項(xiàng)篩查唐氏綜合癥較為有效的血清標(biāo)志物。β-HCG升高與胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞氧合程度、細(xì)胞數(shù)量有關(guān)。β-HCG數(shù)值正常情況會(huì)在孕早期逐漸增多，于孕8-10周達(dá)到峰值，隨后逐漸下降。而懷有21三體綜合征、18三體綜合征胎兒的孕婦，其β-HCG值在孕早期及孕中期均會(huì)較正常妊娠孕婦升高。有理論表明，β-HCG升高可能在一定程度上提示母體胎盤損傷，胎盤合體滋養(yǎng)層局部壞死、變性，使得胎兒生長環(huán)境遭到破壞，出現(xiàn)異常妊娠胎兒[2]。AFP方面，AFP是一種胚胎時(shí)期僅在胎兒肝細(xì)胞中合成的特殊蛋白質(zhì)，妊娠6周后即可在母體中檢出，正常情況下，母體AFP含量會(huì)隨著胎兒生長發(fā)育而升高，并且在孕中期（16-20周）達(dá)到高峰值。由于21三體綜合征、18三體綜合征胎兒生長發(fā)育低下，肝臟發(fā)育低于同期正常胎兒，會(huì)導(dǎo)致AFP降低。因此，AFP低于正常孕婦MOM值，可提示存在21三體綜合征、18三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)。相反，AFP高于相同條件下孕婦MOM值，則提示ONTD風(fēng)險(xiǎn)增加。uE3，由胎兒胎盤單位合成，uE3濃度隨孕周而緩慢上升，41-42周達(dá)到高峰，可用于判斷胎盤功能、預(yù)測(cè)胎兒狀態(tài)和監(jiān)測(cè)胎兒安全[3]。懷有21三體綜合征、18三體綜合征胎兒的孕婦，其uE3的MOM值顯著低于正常妊娠孕婦。

綜上所述，對(duì)孕中期母體血清的三聯(lián)指標(biāo)進(jìn)行唐氏篩查，可以安全有效地篩查出21三體綜合征、18三體綜合征及ONTD高風(fēng)險(xiǎn)胎兒，進(jìn)一步明確需行羊水穿刺或無創(chuàng)DNA確證實(shí)驗(yàn)的孕婦范圍。唐氏篩查對(duì)于控制出生缺陷的發(fā)生率、提高出生人口素質(zhì)具有重要意義。