王成云 夏磊 朱曉峰 尚進(jìn) 孫波 (南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 淮安 223300)

急性動脈粥樣硬化性腦梗死(AACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，其發(fā)病率、病死率及致殘率高，嚴(yán)重威脅人類健康。血糖、血壓及血脂升高等被認(rèn)為是腦梗死高危因素，可是有些腦梗死患者并不含有這些高危因素。動脈粥樣硬化是AACI的基礎(chǔ)病理改變。近年來，隨著人們對動脈粥樣硬化研究的不斷深入，炎癥已被公認(rèn)參與動脈粥樣硬化的形成〔1，2〕。血漿脂蛋白相關(guān)凝脂酶(LP-PL)A2作為一種新型炎癥介質(zhì)，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用〔3〕。血清鐵蛋白(SF)是參與人體內(nèi)鐵代謝的重要物質(zhì)，在腫瘤及炎癥時會升高〔4，5〕。本研究通過對AACI患者血漿LP-PLA2及SF進(jìn)行檢測，對兩者之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，探討兩者在AACI中的預(yù)防及診斷價值。

1 資料及方法

1.1一般資料 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2019年1～7月 128 例AACI患者分為兩組作為研究組，即含有高危因素AACI組和不含高危因素AACI組。其中含有高危因素AACI組71例，男52例，女19例，平均年齡(66.31±12.45)歲。不含高危因素AACI組57例，男35例，女22例，平均年齡(65.21±12.41)歲。所有患者診斷符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且被頭顱CT/磁共振成像(MRI)證實(shí)；排除合并心、肺、肝、腎等疾病及服用影響LP-PLA2、SF藥物的患者；其中高危因素主要包括病前明確診斷的高血壓，糖尿病或高脂血癥中一種或多種。另外選擇同期健康體檢者60例作為對照組，其中男35例，女25例，平均年齡(64.25±11.67)歲，3組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。無腦、心、肺、肝、腎等器官疾病。記下全部選擇對象的性別、年齡、飲酒及吸煙史、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)、LP-PLA2、SF及空腹血糖(FBG)及血脂，其中血脂包括總膽固醇(TC)、總?cè)８视?TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及脂蛋白(Lp)(a)。

1.2方法 研究組于入院后的第2天、觀察組患者于體檢的當(dāng)天清晨抽取空腹肘靜脈血，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法查各組LP-PLA2水平，電化學(xué)發(fā)光免疫法查各組SF水平，己糖激酶法查FBG，膽固醇氧化酶法查TC，GPO-POD紫外法查TG，均相測定法查LDL-C，PEG修飾酶法查HDL-C，免疫透射比燭法查Lp(a)。參照李娟紅等〔6〕研究方法，LP-PLA2>175 ng/ml為陽性，SF>200 ng/ml為鐵超載。

1.3統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS20軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)、SNK-q法、Logistic回歸分析、Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組一般資料及相關(guān)檢查結(jié)果的比較 含有高危因素AACI組Lp-PLA2、SF、TG、TC、LDL-C、Lp(a)、FBG、SBP及DBP明顯高于對照組(均P<0.05)，兩組飲酒率、吸煙率及BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不含高危因素AACI組LP-PLA2、SF均明顯高于對照組(均P<0.05)。含有高危因素AACI組TG、TC、LDL-C、Lp(a)、FBG、SBP及DBP均明顯高于不含高危因素AACI組(P<0.05)兩組飲酒率、吸煙率、BMI、LP-PLA2及SF比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組一般資料及相關(guān)檢查結(jié)果的比較

2.2含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組LP-PLA2和SF相關(guān)性分析 含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組LP-PLA2和SF兩者之間無相關(guān)性(r=0.052、0.064，P>0.05)。

2.3AACI危險因素的分析 以含有高危因素AACI組及對照組的數(shù)據(jù)作為研究基礎(chǔ)，以研究對象是否患有AACI作為因變量，自變量分別為性別、年齡、LP-PLA2、SF、高血壓、血脂、FBG，采用Logistic回歸分析(非條件)，最終選出HDL-C為AACI保護(hù)性因素，而AACI獨(dú)立的危險因素分別為年齡、LP-PLA2、SF、高血壓、LDL-C、Lp(a)、FBG。見表2。

表2 AACI危險因素Logistic回歸分析的結(jié)果

2.4含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組SF單項(xiàng)及LP-PLA2聯(lián)合SF同時檢測陽性率的比較 LP-PLA2和SF聯(lián)合檢測時以其中一項(xiàng)或兩項(xiàng)陽性都被認(rèn)為是陽性，含有高危因素AACI組與不含高危因素組LP-PLA2和SF聯(lián)合檢測陽性率均高于單項(xiàng)的檢測(P<0.05)，見表3。

表3 SF單項(xiàng)及聯(lián)合LP-PLA2同時檢測陽性率比較〔n(%)〕

3 討 論

腦梗死是一種多因素參與的疾病，其病因復(fù)雜，其中動脈粥樣硬化是其主要原因之一〔7〕。炎癥學(xué)說、SF在動脈粥樣硬化中研究越來越多。研究顯示，動脈粥樣硬化是一類慢性的炎性疾病，炎癥反應(yīng)對動脈粥樣硬化性腦梗死的形成及發(fā)展中起著重要作用〔8〕。LP-PLA2是才發(fā)現(xiàn)時間不長的炎癥介質(zhì)，其主要由成熟巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞合成、分泌，人體血循環(huán)中的LP-PLA2主要以和脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，其和氧化型的LDL-C結(jié)合時較易沉在動脈壁，產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和游離氧化型脂肪酸，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展〔3〕，有研究顯示LP-PLA2可能參與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性〔9〕，且有研究還顯示LP-PLA2為頸動脈斑塊形成及其不穩(wěn)定性的獨(dú)立危險因素〔10〕。SF是組織鐵可靠的指標(biāo)，鐵主要以鐵蛋白的形式在體內(nèi)儲存，SF水平的升高提示機(jī)體鐵超負(fù)荷，鐵的超負(fù)荷可以轉(zhuǎn)變超氧化物為極其活躍的氧自由基及羥自由基，其可破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，繼而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，且有研究證實(shí)SF與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系〔11〕，同樣也有研究顯示SF可能在睡眠呼吸障礙的冠心病患者中具有促進(jìn)動脈粥樣硬化的作用〔12〕。

本研究結(jié)果與Wei等〔13〕及Petrova等〔14〕研究結(jié)果一致，且有研究提示LP-PLA2的升高和急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化密切相關(guān)〔15〕，表明LP-PLA2和SF水平的升高和AACI密切相關(guān)，并提示兩者在預(yù)測不含高危因素患者中發(fā)生AACI的價值。如果LP-PLA2、SF水平增高，而無傳統(tǒng)AACI的高危因素時，也需要引起我們足夠重視，這樣便于我們及早發(fā)現(xiàn)發(fā)生AACI的高?；颊?，并采取措施給予及時預(yù)防。本研究Pearson相關(guān)分析的結(jié)果提示，含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組的LP-PLA2和SF之間無相關(guān)性。這樣的結(jié)果可能是由于LP-PLA2和SF通過不同的作用機(jī)制參與AACI的發(fā)生與發(fā)展〔3，11〕。含有高危因素AACI組通過非條件Logistic回歸分析顯示HDL-C是AACI保護(hù)因素，與Park等〔16〕研究的高HDL-C水平可降低心血管事件的風(fēng)險具有類似效應(yīng)。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，含有高危因素AACI組與不含高危因素AACI組LP-PLA2和SF聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于只進(jìn)行SF單項(xiàng)檢測的陽性率。這樣的結(jié)果可能是因?yàn)閮烧咴趨⑴cAACI發(fā)生發(fā)展過程中各自的作用機(jī)制不同〔3，11〕。兩者聯(lián)合檢測能夠提高AACI診斷的特異度及靈敏度，有利于及早發(fā)現(xiàn)AACI并提前采取有效的措施進(jìn)行治療。