阿拉木斯，松 林

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059）

森登，又名文冠木，是無患子科植物文冠果（xanthoceras sorbifolium bunge）的干燥莖枝[1]，用藥記載較多，在蒙古族、藏族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)古籍中記錄并提及，在蒙醫(yī)臨床用藥方劑中以君藥的形式達(dá)到29%的使用率[2]，是蒙古族常用藥材之一。春、秋兩季時(shí)采收，具有燥惡血及黃水、清熱、消腫、止痛等功效[3]。臨床主要治療于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕內(nèi)熱和皮膚風(fēng)熱等癥[4]。森登是亞熱帶特有的壽命超過200年的樹種，原產(chǎn)于中國北方地區(qū)，廣泛分布于北緯33°～46°、東經(jīng)100°～125°、生長在海拔52～2260m處的山坡、溝谷間和丘陵地帶，在我國北方也有大面積的人工種植[5]。目前，森登已成為新資源開發(fā)研究的植物之一[6]，在其地道性藥材的研究中內(nèi)蒙古的文冠木質(zhì)量較好[7]。森登主要應(yīng)用于醫(yī)藥保健、食品、農(nóng)牧業(yè)和新能源開發(fā)等領(lǐng)域，并在成為國家扶持產(chǎn)業(yè)開發(fā)后，其開發(fā)應(yīng)用及基礎(chǔ)研究也開始受到重視。

現(xiàn)對(duì)其古籍文獻(xiàn)、植物學(xué)特征、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用分述如下。

1 古籍文獻(xiàn)考證

本品記載于《認(rèn)藥白晶鑒》和《無誤蒙藥鑒》中，《認(rèn)藥白晶鑒》：“生長于山的陽坡，樹干高大且堅(jiān)硬，葉似豬鬃，味甘、澀、微苦[8]”?！稛o誤蒙藥鑒》所述同上[9]?！毒е楸静荨吩唬骸吧菫樾詻?，燥惡血及黃水[10]”?！端{(lán)玻璃》道：“生長于山之陽面，硬且粗、葉似豬鬃[11]”?！督鸸庾⑨尲吩疲骸吧菫樵锸蟑徏包S水[12]”。在蒙藥學(xué)經(jīng)典著作《蒙藥志》中：“文冠果的干燥莖枝，春、夏兩季收其莖枝，除去栓皮劈成小塊陰干入藥，且用帶花莖枝制水煎膏[13]”。根據(jù)古籍文獻(xiàn)上述植物形態(tài)、特征及生長環(huán)境的特點(diǎn)，森登為無患子科植物文冠果的干燥莖枝，蒙醫(yī)常用藥材，其干燥莖枝入藥，并在臨床上使用。故文冠木為在蒙醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)中記載的森登。

2 植物學(xué)特征

文冠木為無患子科植物文冠果多年生落葉灌木或小喬木，高約8m；小枝粗壯，褐紅色，且有短絨毛[14]。葉連柄長15～30cm；小葉4～8對(duì)，披針形或近卵形，兩側(cè)稍不對(duì)稱，長2.5～6cm，寬1.2～2cm，頂端漸尖，基部楔形，邊緣有銳利鋸齒，腹面深綠色，腹面深綠色，背面鮮綠色；側(cè)脈纖細(xì)，兩面略凸起。花序先葉抽出或與葉同時(shí)抽出，兩性花，花序頂生，雄花序腋生，總花梗短；花梗為5，長1.2～2cm；苞片長0.5～1cm；萼片長6～7mm，兩面被灰色絨毛；花瓣白色，基部紫紅色或黃色，有清晰的脈紋，長約2cm，寬7～10mm，花盤的角狀附屬體橙黃色，長4～5mm；雄蕊長約1.5cm，花絲無毛；子房被灰色絨毛。野生于丘陵山坡等地[15]，各地也常栽培[16]。上述植物學(xué)特征為文冠木，即蒙藥森登的植物學(xué)特征。

3 化學(xué)成分研究

蒙藥具有悠久的用藥歷史，在治療方面具有確切的藥效。然而與化學(xué)藥物相比，其成分復(fù)雜，靶點(diǎn)和機(jī)制尚未明確。因此蒙藥化學(xué)成分的分離及純化一直是蒙藥研究中的一個(gè)熱點(diǎn)。張文霞等人對(duì)森登75%乙醇提取物采用聚酰胺、硅膠色譜等方法分離其化學(xué)成分，用UV、MS、1HNMR、13CNMR及2DNMR等方法對(duì)得到的化合物進(jìn)行分析和結(jié)構(gòu)鑒定，從醇提物中分離鑒定了8個(gè)化合物，其中有黃酮類、香豆素類化合物和蒽醌類化合物，并從正丁醇層中首次分離得到了新化合物文冠木素和七葉內(nèi)酯，從水層中首次分離得到了2，5-二甲氧基對(duì)苯醌[17]。倪慧艷等人從森登80%乙醇提取物中分離得到了9個(gè)化合物，并通過LC-MS-MS、CD、1HNMR、13CNMR等波譜鑒定方法鑒定其結(jié)構(gòu)，確定為黃酮類化合物并首次分離得到了（2R，3R）-雙氫楊梅樹皮素、兒茶精、（2R，3R）-3，3′，5，5′，7-五羥基二氫黃酮及（2S）-3′，4′，5，5′，7-五羥基二氫黃酮[18]。董玉等人從森登醇提取物中分離得到了7個(gè)化合物，其中黃酮類、蒽醌類和甾類化合物[19]。王亞靜等人對(duì)森登乙醇提取物乙酸乙酯部位進(jìn)行系統(tǒng)分離，經(jīng)過波普分析后鑒定出4種黃酮類化合物，分別為2α，3β-二氫楊梅素，槲皮素，表兒茶精和表沒食子兒茶素[20]。其日格爾等人以含量測(cè)定和指紋圖譜的方法對(duì)森登不同批次的化學(xué)成分的變化進(jìn)行了研究[21]，并對(duì)森登中表兒茶素、二氫槲皮素及楊梅素3個(gè)成分建立了其指紋圖譜[22]。青梅等人對(duì)7個(gè)不同產(chǎn)地的森登中槲皮素與總黃酮進(jìn)行了定量分析，采用反相高效液相色譜法和紫外分光光度法測(cè)定了其含量，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果以鄂爾多斯伊金霍洛旗產(chǎn)的文冠木中總黃酮與槲皮素兩者含量較高[23]。渠弼等人對(duì)森登不同藥用部位中的槲皮素與總黃酮含量進(jìn)行了比較研究，槲皮素與總黃酮含量在莖枝中為最高[24]。在不同部位化學(xué)成分對(duì)比分析方面，宋楠楠等人應(yīng)用UHPLC-QTOF/MSE對(duì)莖枝、根和葉進(jìn)行了化學(xué)成分鑒定，并結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)分析了各部位間成分差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同部位成分差異顯著且莖枝中含有較高含量的黃酮苷元類成分，其余部位這類成分含量明顯較低。

目前為止，從森登相關(guān)的文獻(xiàn)中被報(bào)道的化合物主要包括黃酮類、醌類、甾類和香豆素類化合物。（見表1，圖1）。

表1 森登的化學(xué)成分Tab.1 Chemical components of the wood of xanthoceras sorbifolium bunge

4 藥理作用研究

4.1 抗炎

森登具有廣泛的藥用價(jià)值，其實(shí)驗(yàn)研究證明有著較好的抗炎作用。陳廣榮等人用森登70%乙醇提取物，對(duì)抗炎免疫動(dòng)物的模型進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果表明低、高兩個(gè)劑量組對(duì)肉芽組織和佐劑性關(guān)節(jié)炎均有抑制作用，對(duì)脾、胸腺和腎上腺指數(shù)具有抑制趨勢(shì)，小鼠的溶血素也明顯降低，對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)也有明顯的抑制作用?？飿s等人采用了多種不同炎癥動(dòng)物模型，考察正丁醇提取物對(duì)炎癥動(dòng)物模型的早、中、晚期的作用，發(fā)現(xiàn)森登正丁醇提取物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性及繼發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹均有明顯的抑制作用，并且能改善大鼠的癥狀，其正丁醇提取物能夠顯著抑制小鼠的單核－巨噬細(xì)胞吞噬功能、能抑制綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的小鼠抗體的生成、抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，其機(jī)制可能與免疫抑制功能相關(guān)。在蒙醫(yī)臨床中森登的抗炎效果明顯，結(jié)合基礎(chǔ)藥理研究表明，森登具有較好的抗炎作用，此抗炎作用有待進(jìn)一步研究，闡明其機(jī)制。

4.2 抗氧化

張玉等人對(duì)森登中分離得到的有效成分進(jìn)行抗氧化檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)10種化合物中大多數(shù)均表現(xiàn)出了較強(qiáng)的DPPH自由基清除活性（EC50＜20μg·mL-1），其中楊梅素的DPPH自由基清除活性為最強(qiáng)（3.820μg·mL-1）。在抑制DNA斷裂活性檢測(cè)中4種化合物有較強(qiáng)的保護(hù)DNA斷裂作用，其中表兒茶素有最強(qiáng)的保護(hù)DNA斷裂作用，其次是兒茶素、二氫楊梅素和楊梅素。研究結(jié)果表明在體外實(shí)驗(yàn)上具有較強(qiáng)的抗氧化活性，在此基礎(chǔ)上應(yīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上證實(shí)其抗氧化作用。

4.3 抑制艾滋病毒蛋白酶（HIV-1 PR）

馬超美等人從森登甲醇提取物中篩選抗人免疫缺陷病毒（HIV-1 PR）蛋白酶活性成分，結(jié)果表明其甲醇提取物有活性。對(duì)森登甲醇提取物中分離得到的化合物進(jìn)行了活性測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3-氧代甘遂-7，24-二烯-21-酸、齊墩果酸和表兒茶素類化合物縮合而成的二聚體epigallocatechin-（4β→8，2β→Ο-7）epicatechin具有抑制HIV-1 PR的活性。結(jié)合研究者的研究，其分離得到的有效成分具有較好的抗HIV-1 PR的活性，并結(jié)合蒙藥低毒性、有效且長期服用的特點(diǎn)，為森登在HIV治療新藥方面提供了新的研發(fā)潛力。

4.4 抗凝血

催承彬等人對(duì)森登中分離得到的5種化合物進(jìn)行了血小板聚集抑制活性實(shí)驗(yàn)，其中楊梅素的血小板聚集抑制比阿司匹林和潘生丁針劑強(qiáng)，其余4種成分表兒茶素、表沒食子兒茶素、白蘞素和槲皮素也比阿司匹林強(qiáng)，但比潘生丁弱。由此發(fā)現(xiàn)，從森登中分離純化后得到的主要指標(biāo)性成分具有抗凝血作用，在后期的抗凝血藥物方面提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

5 臨床應(yīng)用

5.1 風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

對(duì)治療組20例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人，采用西藥聯(lián)合四味森登湯，對(duì)照組采用單純口服西藥治療2wk，發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合用藥組的有效率明顯高于對(duì)照組。達(dá)格巴雅爾等人對(duì)50例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人，采用“圖來阿爾山”治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，通過藥浴治療效果顯著。治愈4例，占比8%；顯效32例，占比64%；有效12例，占比24%；無效2例，占比4%。蒙藥復(fù)方是蒙醫(yī)臨床治療疾病的主要應(yīng)用形式，是蒙醫(yī)辨證論的具體體現(xiàn)。森登在蒙醫(yī)藥臨床應(yīng)用方面主要以復(fù)方和單藥的形式應(yīng)用，治療風(fēng)濕病。

5.2 婦科病

哈斯塔娜等人對(duì)治療組23例外陰硬化性苔蘚病人采用四味森登湯水煎液拍洗外陰，對(duì)照組24例采用外用艾洛松軟膏，連續(xù)30天，發(fā)現(xiàn)治療組23例病人中痊愈17例，有效率為95.65%；對(duì)照組中痊愈11例，有效率為83.33%。本研究以局部熏蒸的方法治療了外陰硬化性苔蘚，有良好的臨床療效，在傳統(tǒng)用藥的基礎(chǔ)上增加了新的用藥方式，即熏蒸治療方法。

5.3 皮膚病

在治療皮膚病方面，蒙藥森登配伍的多種復(fù)方制劑中以四味森登湯口服并交替服用水銀十八味丸治療溢脂性皮炎。達(dá)格巴亞爾等人采用以森登為配伍的藥浴，治療牛皮廨，資料顯示20例牛皮癬病人中治愈19例，藥浴效果顯著。因此，以森登配伍的方劑，在治療皮膚病上有著較好的療效，這可能與其抗氧化、抗炎藥理活性有關(guān)，有待進(jìn)一步進(jìn)行基礎(chǔ)研究。

6 結(jié)語與展望

6.1 森登有著悠久的用藥歷史

我國北方特有并資源十分豐富，是常用的蒙醫(yī)傳統(tǒng)藥材之一，其所含的化學(xué)成分復(fù)雜且藥理作用廣泛。本文綜述了蒙藥森登近年來的研究報(bào)告，目前森登中分離得到的化學(xué)成分，主要包括黃酮類、醌類、甾類和香豆素類化合物，其中黃酮類化合物較多?；瘜W(xué)成分指紋圖譜是基于多成分分離及藥材鑒定的新興技術(shù)，在前期研究者研究森登化學(xué)成分的基礎(chǔ)上建立高效、專屬性強(qiáng)的多成分指紋圖譜是蒙藥森登的以后的研究方向之一。

6.2 蒙藥或天然藥物具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)

研究表明，森登中提取分離得到的有效部位或有效成分有著多種藥理活性。在此基礎(chǔ)上，研究者研究了其在抗炎、抗氧化、抗凝血和抑制艾滋病毒蛋白酶等的藥理作用方面，均有較好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。森登尤其在抗炎、抗氧化作用上有著較強(qiáng)的活性，闡明其物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制方面應(yīng)需進(jìn)一步研究和發(fā)現(xiàn)。

6.3 森登配伍的蒙藥復(fù)方制劑療效顯著

森登配伍的蒙藥復(fù)方制劑在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、外陰硬化性苔蘚、溢脂性皮炎及牛皮癬等方面有著顯著的療效，其臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大，但臨床基礎(chǔ)研究尚未全面進(jìn)行，遠(yuǎn)期臨床療效仍有待進(jìn)一步研究與確證。

6.4 蒙藥資源開發(fā)應(yīng)用是豐富蒙醫(yī)藥治療的重要手段之一，也是新藥開發(fā)的潛力所在

本文對(duì)森登進(jìn)行了較系統(tǒng)的總結(jié)，以期為該藥用植物的進(jìn)一步研究提供參考。到目前為止，研究者在森登化學(xué)成分方面的做了大量的工作，現(xiàn)已分離得到20種化合物，其中黃酮類化合物占主要。在藥理作用和生物活性方面森登也有較多的研究，但在體內(nèi)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面尚未全面進(jìn)行機(jī)制評(píng)價(jià)。因此，應(yīng)深入分析并篩選其活性成分，結(jié)合藥效機(jī)制與構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)研究，為該藥的臨床應(yīng)用進(jìn)行推廣，加快其復(fù)方與新藥的研發(fā)。