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        超聲引導(dǎo)射頻消融聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)子宮功能的影響

        2020-12-09 10:25:14卜文瑾馮德喜王麗娜易媛媛

        卜文瑾,馮德喜,王麗娜,劉 婧,易媛媛

        (1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院超聲診斷科,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科)

        子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制尚不明確,主要認(rèn)為與女性激素分泌系統(tǒng)紊亂有關(guān),該病發(fā)病早期無典型癥狀表現(xiàn),可導(dǎo)致孕齡期女性流產(chǎn)或不孕等不良結(jié)局,可見早期治療的意義[1,2]。米非司酮是治療子宮肌瘤常用激素類藥物,雖具有抑制肌瘤生長的作用,但仍無法根治,且激素類藥物長期治療,不僅增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),且停藥后易出現(xiàn)反彈現(xiàn)象[3]。除藥物治療外,子宮剔除、切除術(shù)等被認(rèn)為是較理想的子宮肌瘤治療方法,其中剔除術(shù)較常見,較切除術(shù)帶來的創(chuàng)傷性較小,但剔除術(shù)的實(shí)施仍具有創(chuàng)傷性,尤其是對(duì)患者子宮功能的影響備受重視,且患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高,應(yīng)用受限[4,5]。超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)是外科治療實(shí)體瘤常用熱療法,在機(jī)體內(nèi)靶點(diǎn)處聚集形成局部高溫,促使組織蛋白發(fā)生變性及細(xì)胞萎縮壞死,達(dá)到消融腫瘤的目的[6]。且超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)還屬于微創(chuàng)物理療法,在充分發(fā)揮治療效果的同時(shí),還可減少對(duì)腫瘤周圍正常組織的損傷,安全性相對(duì)理想[7]。提示超聲引導(dǎo)消融術(shù)用于子宮肌瘤治療具有可行性。鑒于此,本研究觀察傳統(tǒng)子宮剔除術(shù)聯(lián)合米非司酮與超聲引導(dǎo)射頻消融聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮功能的影響,以為更好指導(dǎo)臨床?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 納入對(duì)象

        本研究的設(shè)計(jì)遵循醫(yī)學(xué)研究倫理相關(guān)規(guī)定?;仡櫺允占?017-06~2019-06期間本院收治的子宮肌瘤患者病歷資料:(1)均符合《2011ACR子宮肌瘤的治療指南》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)均于本院接受子宮肌瘤剔除術(shù)及超聲引導(dǎo)射頻消融治療;(3)病理檢查確診為子宮漿膜下肌瘤,未發(fā)生肌瘤惡變患者;(4)病歷及隨訪資料完整;(5)病歷資料抽取及閱讀均獲得患者及家屬知情同意。排除條件:(1)伴有宮體肌瘤及盆腔器官疾病的患者;(2)合并內(nèi)分泌、心、肝、腎等疾病的患者;(3)伴有凝血功能異常、其他腫瘤疾病及血液系統(tǒng)疾病的患者;(4)術(shù)前3個(gè)月服用激素類藥物治療的患者。

        1.2 分組方法

        最終納入96例子宮肌瘤患者,按照治療方式不同分為兩組,將子宮肌瘤剔除術(shù)+米非司酮治療患者51例納入對(duì)照組,將超聲引導(dǎo)射頻消融+米非司酮治療患者45例納入觀察組。對(duì)照組年齡23~40歲,平均年齡31.25±3.45歲;病程6個(gè)月~3年,平均病程1.57±0.36年;肌瘤直徑2~6cm,平均3.46±1.06cm;單發(fā)肌瘤20例,多發(fā)肌瘤31例;采用國際婦產(chǎn)聯(lián)盟(FIGO)子宮肌瘤類型[9]分為:O型(有蒂黏膜下肌瘤)12例,Ⅰ型(無蒂黏膜下肌瘤,向肌層擴(kuò)展 50%)25例,Ⅱ型(無蒂黏膜下肌瘤,向肌層擴(kuò)展>50%)14例。觀察組年齡22~40歲,平均年齡31.35±3.51歲;病程6個(gè)月~3年,平均病程1.61±0.38年;肌瘤直徑2~6cm,平均3.37±1.02cm;單發(fā)肌瘤18例,多發(fā)肌瘤27例;臨床分型:O型10例,Ⅰ型23例,Ⅱ型12例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.3 方法

        1.3.1 對(duì)照組子宮肌瘤剔除術(shù)+米非司酮,具體方法:根據(jù)患者臨床分型選擇腹腔鏡及宮腔靜子宮肌瘤剔除術(shù),患者取膀胱結(jié)石位,維持頭低腳高,常規(guī)消毒鋪巾,麻醉方式為全麻,O型患者采用灌流宮腔電切鏡行電切術(shù),Ⅰ型及Ⅱ型患者則于肚孔下方做一切口,置入氣腹針建立氣腹,腹內(nèi)壓維持在10~13mmHg,在腹腔鏡引導(dǎo)下探查肌瘤具體位置、病變數(shù)目、大小等情況,經(jīng)操作孔置入手術(shù)器械,直接切除肌瘤瘤蒂,止血縫合。術(shù)后于經(jīng)期第1天每晚服用米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000648,規(guī)格:10mg)10mg/次,1次/天,連續(xù)用藥24天后,停藥7天,此為1個(gè)療程,連續(xù)用藥治療3個(gè)療程。

        1.3.2 觀察組超聲引導(dǎo)射頻消融+米非司酮。具體方法:采用聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)(生產(chǎn)廠家:重慶海扶科技有限公司生產(chǎn),型號(hào):JC-200型),功率為40W,頻率為0.9MHz,直徑為200mm,聚焦為150mm,與心電監(jiān)護(hù)儀連接,在超聲監(jiān)控下明確肌瘤位置,根據(jù)肌瘤大小選擇西安北半天醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的DS98F-B自凝刀,采取點(diǎn)照射法1~2s/次,能量功率保持在30~40W,在超聲監(jiān)視下進(jìn)刀,隨著調(diào)整刀頭方向進(jìn)行上下左右四面消融,遵循邊消融邊撤退原則,直至瘤體被邊緣將整個(gè)瘤體凝固,并超過肌瘤邊界約5mm,改變自凝刀方向重新消融,直至超聲顯示肌瘤均變成強(qiáng)回聲光團(tuán)后手術(shù)結(jié)束。凝固時(shí)間約為20~60s,在停留20s后,待刀尖冷卻,取出自凝刀,術(shù)畢。術(shù)后服用米非司酮,10mg/次,1次/天,連續(xù)用藥24天后,停藥7天,此為1個(gè)療程,連續(xù)用藥治療3個(gè)療程。

        1.4 觀察指標(biāo)

        (1)性激素水平。抽取患者治療前及治療3個(gè)療程后清晨空腹靜脈血3mL,以3000轉(zhuǎn)/min轉(zhuǎn)速,離心10min后,取上清液,使用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清促黃體生長素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡生長激素(FSH)水平,檢測(cè)試劑盒均由羅氏公司提供;(2)子宮內(nèi)膜容受性。分別于患者治療前、治療3個(gè)療程后經(jīng)黃體期(排卵期后到下次月經(jīng)來潮前),采用美國ALOKA-1000型彩色多普勒超聲診斷儀經(jīng)陰道超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積,子宮體積=前后徑×橫徑×縱徑×4/3×π;(3)子宮內(nèi)膜血流參數(shù)。于患者治療前、治療3個(gè)療程后,應(yīng)用美國ALOKA-1000彩色多普勒超聲診斷儀,以三維超聲模式測(cè)量患者子宮內(nèi)膜血流指數(shù)(blood flow index,F(xiàn)I)、血管化指數(shù)(vascularization index,VI)、血管化血流指數(shù)(vascularized blood flow index,VFI)。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,全部計(jì)量資料均經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布以x±s表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率表示,兩組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 性激素水平

        兩組治療前后LH、E2、FSH水平的變化,對(duì)照組較治療前均明顯升高(P<0.05),觀察組較治療前均無變化(P>0.05),且均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

        2.2 子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積

        治療前,兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后子宮內(nèi)膜體積均大于治療前,子宮體積小于治療前,觀察組子宮內(nèi)膜體積大于對(duì)照組,子宮提及小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

        表1 兩組患者治療前后性激素水平對(duì)比(x±s,n)

        表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積對(duì)比(,單位)

        表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積對(duì)比(,單位)

        注:與治療后對(duì)照組同指標(biāo)比較,aP<0.05

        組別對(duì)照組(n=51)時(shí)間治療前治療后子宮內(nèi)膜厚度(mm)5.64±1.32 7.32±1.38 6.283 P<0.001 5.62±1.30 8.38±1.45a 9.507 P<0.001 t P觀察組(n=45)治療前治療后子宮體積(m3)475.64±65.35 302.15±27.64 17.464 P<0.001 482.31±65.42 254.65±21.03a 22.224 P<0.001 t P

        2.3 子宮內(nèi)膜血流參數(shù)

        治療前,兩組FI、VI、VFI、VFI比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組FI、VI、VFI、VFI值均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

        表3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜血流參數(shù)對(duì)比(x±s,n)

        3 討論

        子宮肌瘤治療常用方案包括激素藥物保守治療、肌瘤剔除術(shù)、子宮切除術(shù)等,其中藥物保守治療雖能縮小肌瘤體積,但無法達(dá)到根除效果,復(fù)發(fā)率高,因此外科手術(shù)成為治療子宮肌瘤主要方法[10]。子宮切除術(shù)與子宮剔除術(shù)在子宮肌瘤中均有應(yīng)用,前者創(chuàng)傷性大,且無法滿足部分患者的生育保留需求,應(yīng)用受限[11]。隨著腹腔鏡技術(shù)的成熟與應(yīng)用,腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)逐漸替代子宮切除術(shù),且具有創(chuàng)傷小、易恢復(fù)、安全性高等特點(diǎn)[12]。但需要注意的是,腹腔鏡肌瘤剔除術(shù)雖創(chuàng)傷小,但仍會(huì)一定程度上損傷子宮功能,這會(huì)影響患者術(shù)后性激素水平調(diào)節(jié),影響其預(yù)后[13]。

        超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)屬于微創(chuàng)治療方法,主要在超聲引導(dǎo)下,將凝固刀切入至瘤體中,在接觸瘤體瞬間,凝固刀周圍組織溫度快速升高,使瘤體產(chǎn)生阻抗,將電能轉(zhuǎn)化為熱能,促使瘤體內(nèi)部產(chǎn)生等離子震蕩,而離子相互不斷摩擦產(chǎn)生熱效應(yīng),當(dāng)熱度達(dá)到45℃以上時(shí),瘤體組織會(huì)發(fā)生脫水、凝固、壞死,最后被機(jī)體吸收,達(dá)到治療腫瘤疾病的目的[14,15]。除了外科手術(shù)外,藥物治療對(duì)于子宮肌瘤患者而言也不可或缺,藥物的使用可以在一定程度上減少術(shù)后子宮肌瘤的復(fù)發(fā)。孕激素是促進(jìn)子宮肌瘤生長的重要因子,主要通過促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞有絲分裂及細(xì)胞突變,來推動(dòng)肌瘤的生長,尤其在月經(jīng)期,女性孕激素水平升高,將進(jìn)一步推動(dòng)瘤體的生長速度,可見使用理想的藥物調(diào)節(jié)這種異常的激素分泌狀態(tài)對(duì)提高治療效果尤為關(guān)鍵。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑,進(jìn)入機(jī)體后在細(xì)胞色素P450酶3A4催化后,將完成去甲基化及羥基化,最終轉(zhuǎn)化為單去甲基化及羥基化物,其與糖皮質(zhì)受體及孕酮受體具有較強(qiáng)親和力,因此被看作是主要的子宮肌瘤的輔助治療用藥。其治療子宮肌瘤的機(jī)制主要有:(1)米非司酮可經(jīng)過非競(jìng)爭(zhēng)性發(fā)揮抗激素作用,抑制下丘腦-垂體-性腺軸,抑制孕激素釋放,繼而促肌瘤體積縮??;(2)米非司酮可通過抑制子宮肌瘤組織中表皮生長因子的表達(dá),減少肌瘤血供,達(dá)到抑制肌瘤生長、加速肌瘤萎縮的目的。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組LH、E2、FSH水平較治療前無明顯變化,且均低于對(duì)照組;治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度及FI、VI、VFI、VFI水平均高于對(duì)照組,且子宮體積較對(duì)照組縮小。說明與子宮肌瘤剔除術(shù)+米非司酮相比,超聲引導(dǎo)射頻消融+米非司酮治療更利于保護(hù)子宮肌瘤患者子宮功能。分析其原因?yàn)椋曇龑?dǎo)射頻消融術(shù),在超聲引導(dǎo)下減少對(duì)肌瘤周圍組織的損傷,更利于患者術(shù)后子宮功能的恢復(fù),且術(shù)后服用米非司酮可抑制LH及FSH的分泌,調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平,促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,并且能夠抑制瘤體表面血管生長因子新生,利于抑制術(shù)后出血,故而提高子宮內(nèi)膜各血管血流供應(yīng),進(jìn)一步促進(jìn)子宮功能改善,縮小子宮體積。超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)雖具有更好的應(yīng)用價(jià)值,但該技術(shù)使用對(duì)術(shù)者及超聲醫(yī)生要求較高,在術(shù)中精準(zhǔn)的定位及引導(dǎo)是治療關(guān)鍵,實(shí)際使用時(shí)還應(yīng)注意。

        綜上所述,超聲引導(dǎo)射頻消融聯(lián)合米非司酮治療可有效調(diào)節(jié)術(shù)后機(jī)體性激素水平,改善子宮內(nèi)膜血流參數(shù),增加子宮內(nèi)膜厚度,縮小子宮體積,促進(jìn)術(shù)后子宮功能的恢復(fù)。

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