蔣傳真 趙蘭敏
(海南華益泰康藥業(yè)有限公司,海南 ???571103)
臨床用藥時(shí),口服緩釋劑、控釋劑具有諸多優(yōu)點(diǎn)。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)資料,目前多單元?jiǎng)┬偷目蒯屩苿┰谥苽鋾r(shí),多采用微丸壓片工藝。實(shí)際生產(chǎn)中,小丸包裹著控釋衣膜,壓制成片劑時(shí)存在一些問題,例如:保護(hù)衣膜受壓破碎,會(huì)被胃腸液破壞;壓片過程中易造成物料分層,影響片劑含量的均勻性。如何制備含有質(zhì)子泵抑制劑的片劑,成為業(yè)界的研究難點(diǎn)。
多單元的緩控釋制劑,臨床用藥時(shí)的優(yōu)點(diǎn)有:(一)能避免局部藥物濃度過高,減輕對(duì)黏膜的刺激性;(二)提高生物利用度,既有利于藥物吸收,又能減輕毒副作用;(三)保證用藥安全,減少進(jìn)食、胃排空帶來的影響;(四)藥物直達(dá)胃腸道,能避免胃酸帶來的破壞。
生產(chǎn)多單元的緩控釋制劑,是一種新型的藥物制備技術(shù)。在我國(guó)申請(qǐng)的專利中,文獻(xiàn)CN95190819.7介紹了含有質(zhì)子泵抑制劑的藥物的制備方法:先對(duì)空白丸芯底噴包衣,或采用擠出滾圓技術(shù)制成載藥丸芯,噴包衣后得到控釋丸;然后和壓片敷料或空白顆?;旌虾?,采用壓片工藝制成。但是,該制備工藝存在較多問題,一是影響片劑的外觀,二是產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定,難以規(guī)?;⑴炕a(chǎn)。在此背景下,必須研究一種工藝簡(jiǎn)單、成本低、質(zhì)量符合要求且穩(wěn)定的壓片方法,從而克服現(xiàn)有壓片技術(shù)的缺陷。
含有質(zhì)子泵抑制劑的片劑制備時(shí),采用直接壓片法制備得到,其中片劑的組分和質(zhì)量百分比如下:控釋微丸占比25%-40%,稀釋劑占比58%-70%,崩解劑占比1%-5%,潤(rùn)滑劑占比0.1%-1%。具體制備步驟是:1.在空白丸芯外表面,包裹質(zhì)子泵抑制劑,將其制成載藥丸芯,其中質(zhì)子泵抑制劑和空白丸芯的質(zhì)量比是0.4~1:1。2.在載藥丸芯外表面,包一層隔離衣,制成隔離小丸,其中隔離衣的重量是載藥丸芯的40%~60%。3.在隔離小丸外表面,包一層腸溶衣制成控釋丸,其中腸溶衣的重量是隔離小丸的55%~75%。4.將控釋丸、稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均勻,過篩后得到物料。5.直接采用壓片工藝,將物料壓制成片劑。
該片劑制備方法的優(yōu)勢(shì)是:1.片劑處方和制備方法相互影響,具有協(xié)同作用,能優(yōu)化控釋丸的流動(dòng)性,防止控釋丸不均勻而影響均勻度指標(biāo),能顯著提高產(chǎn)品的安全性和有效性。2.該制備工藝操作簡(jiǎn)單,具有較高的重現(xiàn)性,不僅制備的片劑更穩(wěn)定,而且有利于規(guī)?;a(chǎn)。3.可壓性好,片劑的硬度高,不會(huì)受到設(shè)備生產(chǎn)能力的影響,藥品在運(yùn)輸期間能保證完整性。4.片劑制備過程中,沒有使用有機(jī)溶媒,相關(guān)輔料容易獲得,由于價(jià)格低,能降低制作成本,進(jìn)一步提高生產(chǎn)企業(yè)的效益。
根據(jù)本制備工藝,設(shè)置4個(gè)實(shí)施處方,組成如下:實(shí)施處方1中,微晶纖維素含量為62%,1000片處方量中控釋微丸128.7g、微晶纖維素PH101 76.4g、微晶纖維素PH200 152.8g、交聯(lián)聚維酮11.1g、硬脂酸鎂2g。實(shí)施處方2中,微晶纖維素含量為70%,控釋微丸128.7g、微晶纖維素PH101 226.64g、微晶纖維素PH200 113.32g、交聯(lián)聚維酮14.57g、硬脂酸鎂2.43g。實(shí)施處方3中,微晶纖維素含量為60%,控釋微丸128.7g、微晶纖維素PH101 141.04g、微晶纖維素PH200 70.52g、交聯(lián)聚維酮10.58g、硬脂酸鎂1.76g。實(shí)施處方4中,微晶纖維素含量為62%,控釋微丸128.7g、微晶纖維素PH101 76.4g、微晶纖維素PH200 152.8g、交聯(lián)聚維酮11.1g、硬脂酸鎂2g。
取4個(gè)處方的產(chǎn)品,以750ml鹽酸溶液為溶劑,轉(zhuǎn)速100r/min,持續(xù)2h后取出片劑,采用釋放度測(cè)定法檢測(cè)片劑耐酸力。結(jié)果顯示:處方1-4的耐酸力均值分別為99.01%、98.55%、98.74%、95.80%。可見,處方1壓片的耐酸力最高。
取處方1、2、4的產(chǎn)品各10片,分別放置在20ml量瓶中,測(cè)定片劑含量,根據(jù)《中國(guó)藥典2020含量均勻度檢查法》計(jì)算含量均勻度。結(jié)果顯示:處方1、2、4的A+2.2S值分別為8.7、11.9、10.8,均符合要求。可見,處方1壓片的含量均勻度最好。
將處方1制備的壓片,使用雙鋁包裝,放置在40℃、相對(duì)濕度為75%的環(huán)境中,6個(gè)月后采用HPLC法測(cè)定雜質(zhì)含量。結(jié)果顯示:處方1壓片的雜質(zhì)含量為0,說明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
臨床用藥中,緩控釋劑具有諸多優(yōu)點(diǎn),獲得患者的青睞。然而生產(chǎn)期間,目前的壓片工藝存在一些問題,必須研究一種新型的制備方法。文章以含有質(zhì)子泵抑制劑的片劑為例,介紹了制備方法和優(yōu)勢(shì)。結(jié)合性能測(cè)試結(jié)果,可見處方1的片劑耐酸力高、含量均勻度好,且存儲(chǔ)穩(wěn)定,說明小丸隔離衣的隔離作用強(qiáng),腸溶衣韌性好,壓制時(shí)不易壓碎;也說明稀釋劑能提供良好的流動(dòng)性和可壓性,能避免小丸分層,同時(shí)對(duì)小丸具有很好的保護(hù)作用,有利于規(guī)?;a(chǎn)。