王天 蔡琪 陳桃 陳艷轉(zhuǎn) 池向耿

中山市小欖人民醫(yī)院風濕免疫科，廣東省中山市 528415

痛風性腎結(jié)石屬尿酸結(jié)石，尿酸代謝異?？梢饳C體內(nèi)尿酸鹽濃度超飽和而沉積在腎錐體部及腎小管，形成腎結(jié)石。痛風性腎結(jié)石患者常同時伴有高尿酸血癥、痛風病史，痛風的治療難度較大，若不及時治療極易造成關(guān)節(jié)畸形并發(fā)生痛風性腎結(jié)石，嚴重者會出現(xiàn)腎功能障礙甚至腎衰竭[1]。目前，抗炎、降尿酸仍然是治療痛風性腎結(jié)石患者的主要方案。非布司他為新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，毒副作用較小，患者臨床耐受性較好，適用于有痛風癥狀的高尿酸血癥患者的長期治療[2]。枸櫞酸鉀緩釋片的主要成分為枸櫞酸鉀，屬于鉀補充劑，能夠增強患者機體枸櫞酸代謝、降低尿鈣，有效抑制尿酸結(jié)石的形成[3]。為探討非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風性腎結(jié)石患者的療效及患者的復發(fā)情況，本研究選取120例患者進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月在我院住院治療的痛風性腎結(jié)石患者120例為研究對象。納入標準：(1)患者體內(nèi)結(jié)石難以自排，即腹部X線檢查顯示，0.5 cm≤結(jié)石橫徑<1.0 cm，0.6 cm≤結(jié)石縱徑<1.2 cm；(2)患者有痛風史；(3)患者血尿酸水平≥480 μmol/L；(4)患者無藥物過敏史；(5)患者對本研究知情同意、自愿參與。排除標準：(1)罹患代謝及消化系統(tǒng)疾病患者；(2)治療依從性低，不能配合完成研究的患者。將納入研究的患者采用信封法分為單純組和聯(lián)合組，每組60例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法 單純組患者口服非布司他(日本TEIJNPHARMALIMITED,國藥準字J20180085)治療，40 mg/次，1次/d。聯(lián)合組患者在單純組治療的基礎(chǔ)上，口服枸櫞酸鉀緩釋片(中國蘇州東瑞制藥，國藥準字H20110140)治療， 0.54 g/次，3次/d。要求患者治療期間合理飲食、運動并大量飲水，療程14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療14 d后比較兩組患者的臨床治療效果。顯效：治療后結(jié)石癥狀(血尿、疼痛、排尿異常等)消失，X線檢查顯示結(jié)石縮小≥30%，血尿酸<360 μmol/L；有效：治療后結(jié)石癥狀改善,X線檢查顯示結(jié)石縮小<30%，血尿酸360～440 μmol/L；無效：治療后患者結(jié)石癥狀、X線檢查結(jié)果無明顯改變，血尿酸>440 μmol/L。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血尿酸和炎癥因子水平 治療前、治療14 d后，分別取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測血尿酸水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)水平。

1.3.3 復發(fā)情況 治療結(jié)束后隨訪6個月，比較兩組患者的復發(fā)率。復發(fā)指療程結(jié)束后6個月患者再出現(xiàn)急性膽道癥狀，腹部超聲、CT檢查確認為痛風性腎結(jié)石所致。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療14 d，單純組患者的治療總有效率(70.0%)顯著低于聯(lián)合組(86.7%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的血尿酸和血sICAM-1水平比較 治療前，兩組患者的血尿酸和血sICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療14 d后，兩組患者血尿酸、sICAM-1水平均顯著降低，聯(lián)合組患者的水平顯著低于單純組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血尿酸和血sICAM-1水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的復發(fā)情況比較 隨訪6個月，單純組患者復發(fā)8例，復發(fā)率為13.33%；聯(lián)合組患者復發(fā)3例，復發(fā)率為5.00%。兩組患者的復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.502，P=0.114)。

3 討 論

近年來，社會發(fā)展不斷加快，生活水平改善，營養(yǎng)攝入不斷增多，導致人群嘌呤代謝紊亂性疾病不斷增多，高尿酸血癥發(fā)病率逐年增高。高尿酸血癥患者機體血尿酸不能正常排出，在體內(nèi)沉積結(jié)晶，結(jié)晶沉積于骨關(guān)節(jié)會出現(xiàn)痛風和痛風石；結(jié)晶沉積于腎臟會導致痛風性腎結(jié)石發(fā)生。臨床上對于痛風性腎結(jié)石患者主要以降低血尿酸水平、抑制痛風發(fā)作、減少結(jié)石形成為治療原則[4]。

非布司他是一種新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，能減少機體黃嘌呤氧化還原，降低血尿酸水平。枸櫞酸鉀緩釋片具有增強機體尿枸櫞酸排泄、減少結(jié)石形成的作用[5]。在本研究中，單純組患者給予非布司他治療，聯(lián)合組患者給予非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療。結(jié)果顯示，治療14 d后，單純組患者的治療總有效率(70.0%)顯著低于聯(lián)合組(86.7%)；兩組患者的血尿酸、sICAM-1水平均顯著降低，聯(lián)合組患者的水平顯著低于單純組。隨訪6個月，單純組患者復發(fā)8例、聯(lián)合組患者復發(fā)3例。結(jié)果提示，非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風性腎結(jié)石患者臨床療效顯著，能顯著降低患者的血尿酸水平及炎癥反應水平，減少痛風性腎結(jié)石復發(fā)，與陶小軍等[6]報道的結(jié)果相似。sICAM-1是一種免疫球蛋白，能增強機體炎癥反應水平，加重痛風患者病情，痛風患者血液sICAM-1水平與其血尿酸水平呈正相關(guān)。因此，降低患者sICAM-1和血尿酸水平對于治療痛風性腎結(jié)石患者具有重要的臨床意義。李樹妹等[7]報道，枸櫞酸鉀緩釋片能夠降低機體鈉離子和鈣離子水平，減少磷酸鈣結(jié)晶形成，對減少患者痛風性腎結(jié)石的形成具有一定作用。Ilyas等[8]報道，枸櫞酸鉀是一種被臨床廣泛應用的抗結(jié)石藥物，治療痛風性腎結(jié)石患者臨床療效較好，患者復發(fā)率較低。

綜上所述，非布司他聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片治療痛風性腎結(jié)石患者臨床療效顯著，能顯著降低患者的血尿酸和炎癥反應水平，降低患者的復發(fā)率，值得推廣應用。