賈叢 苑中甫 常蕾

鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦科 鄭州450000

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計報告顯示：宮頸癌發(fā)病率和病死率均居全球第4位。2018年全球新增宮頸癌患者57萬，病死31.1萬［1］。比較常見的宮頸癌轉(zhuǎn)移途徑是直接蔓延和淋巴轉(zhuǎn)移，僅有極少數(shù)患者通過血行轉(zhuǎn)移至肺、肝或骨骼等［2］。宮頸癌患者一旦發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，預后往往較差。汪洋等［3］研究表明，宮頸癌肺轉(zhuǎn)移后2 a生存率為25%。近年來國內(nèi)外已有相關(guān)研究分析了早期宮頸癌術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的危險因素［4-5］，并指出50%以上的肺轉(zhuǎn)移發(fā)生在術(shù)后1～2 a內(nèi)，但缺乏對于早期宮頸癌術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時間影響因素的相關(guān)研究?；诖耍覀儗?0例病例資料完善的早期宮頸癌根治術(shù)后肺轉(zhuǎn)移患者進行分析，旨在探討早期宮頸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間的獨立危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017-01—2020-06間于我院就診并被確診為宮頸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移的患者50例。納入標準：（1）所有患者均經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌，臨床分期為IA～IIA期；（2）確診宮頸癌后均與我院行宮頸癌根治術(shù)；（3）術(shù)后輔助治療或隨訪期間，經(jīng)CT、PETCT和（或）肺穿刺證實肺轉(zhuǎn)移。排除標準：（1）臨床資料及數(shù)據(jù)不完善；（2）合并其他系統(tǒng)的惡性腫瘤；（3）初診時發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移?；颊吲R床分期均嚴格按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2018年標準劃分（2018年以前就診的患者，查閱患者婦科檢查資料，校正分期），其中IA期1例，IB1期13例，IB2期11例，IB3期8例，IIA1期6例，IIA2期11例。50例早期宮頸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移患者初診年齡為27～69歲，平均50.3歲。宮頸癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的時間為3～78個月，平均21.4個月，中位時間為18個月。按照術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移中位時間將患者分為≤18個月組（26例）和＞18個月組（24例）。

1.2 方法 50例患者均行宮頸癌根治術(shù)，并依據(jù)術(shù)后病理結(jié)果行放療、化療和（或）放化療。綜合治療結(jié)束后2 a內(nèi)復查，每3個月一次，3～5 a每6個月復查一次，5 a后每12個月復查一次，復查內(nèi)容為胸部X線、CT或PET-CT及其他常規(guī)項目。手術(shù)完成日為研究起始時間，確診肺轉(zhuǎn)移為研究終止時間。歸納整理患者的初診年齡、BMI、腫瘤直徑、臨床分期、術(shù)前腫瘤標志物、術(shù)后組織病理、術(shù)后輔助治療及術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間、呼吸系統(tǒng)癥狀、肺轉(zhuǎn)移發(fā)生部位、數(shù)目及合并其他部位轉(zhuǎn)移與否。術(shù)后組織病理資料包括組織病理類型、分化程度和切緣、宮旁、子宮下段受累，以及間質(zhì)浸潤深度、脈管瘤栓、盆腔和（或）腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。觀察比較2組患者各項指標的差異及術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間的獨立危險因素。

1.3 統(tǒng)計學處理 本研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料應用均值±標準差（±s）表示，計數(shù)資料采用頻數(shù)及率（%）表示，采用t檢驗和χ2檢驗進行單因素分析；采用Logistic回歸法進行多因素分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移患者臨床特點 50例患者中21例（42%）肺轉(zhuǎn)移發(fā)生在術(shù)后1 a內(nèi)。2組患者的呼吸系統(tǒng)癥狀、胸腔積液、轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移數(shù)目及合并其他轉(zhuǎn)移臨床特點差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 宮頸癌術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時間的單因素分析 50例患者宮旁、切緣均為陰性。術(shù)前腫瘤標志物水平、脈管瘤栓及分化程度與宮頸癌術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時間有關(guān)（P＜0.05）；初診年齡、BMI、腫瘤直徑、臨床分期、病理類型、子宮體下段受累、間質(zhì)浸潤深度、盆腔和（或）腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后輔助治療與宮頸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間均無關(guān)（P＞0.05）。見表2。

表1 宮頸癌患者根治術(shù)后肺轉(zhuǎn)移特點

表2 影響宮頸癌患者根治術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間的單因素分析結(jié)果

2.3 宮頸癌術(shù)后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時間的多因素分析 脈管瘤栓和分化程度是影響術(shù)后肺轉(zhuǎn)移時間的獨立危險因素（P＜0.05），脈管瘤栓陽性和分化程度低的宮頸癌患者術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間更短。見表3。

表3 影響宮頸癌患者根治術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間的多因素分析結(jié)果

3 討論

目前IA～IIA期宮頸癌患者以手術(shù)治療為主，并依據(jù)病理結(jié)果進行術(shù)后輔助治療。盡管以手術(shù)為主的綜合治療已顯著提高了早期宮頸癌患者的生存率，但仍有不少患者術(shù)后出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移。朱紅榮等［6］研究表明，宮頸癌治療后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移率為4.1%，遠處轉(zhuǎn)移患者中肺轉(zhuǎn)移占37.8%，一旦發(fā)生肺轉(zhuǎn)移會對患者預后產(chǎn)生嚴重的影響。宮頸癌肺轉(zhuǎn)移患者早期多無呼吸系統(tǒng)的癥狀或不明顯，但是晚期可能會出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥如呼吸衰竭，甚至危及生命。有研究證實宮頸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生的高危因素為［4-5］：腫瘤直徑＞4 cm，病理類型為非鱗癌和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本研究中單因素分析結(jié)果顯示，術(shù)前腫瘤標志物水平高、脈管瘤栓陽性及分化程度低的宮頸癌患者，術(shù)后≤18個月發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的可能性大，差異有統(tǒng)計學意義。進一步行多因素分析顯示，脈管瘤栓陽性及分化程度低是宮頸癌患者術(shù)后≤18個月發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。值得一提的是本研究所納入的50例患者中，病理中分化的患者26例，病理低分化的患者24例，病理高分化的患者0例。彭濤等［7］的研究也表明病理分化程度是影響預后的獨立因素。分化程度的相對危險度為6.718，提示病理低分化的患者術(shù)后≤18個月發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的風險是病理中分化患者的6.718倍。低分化癌的患者腫瘤惡性程度較高，具有更強的生長和侵襲能力，患者更容易出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

Marchiole等［8］研究發(fā)現(xiàn)，26例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性但是存在脈管瘤栓的早期宮頸癌患者中，20例出現(xiàn)了早期復發(fā)，并認為脈管瘤栓是宮頸癌患者術(shù)后早期復發(fā)的主要原因。本研究也表明，存在脈管瘤栓的患者更容易在≤18個月時出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，存在脈管瘤栓的相對危險度為5.470。張子規(guī)等［9］指出存在脈管瘤栓也體現(xiàn)了腫瘤具有較強的侵襲性和新生血管形成能力，脈管瘤栓是影響早期宮頸癌治療后復發(fā)轉(zhuǎn)移的一個重要因素，這與我們的研究結(jié)果一致。

本研究中術(shù)前血清腫瘤標志物與宮頸癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生時間有關(guān)，但多因素分析中顯示無統(tǒng)計學意義，分析其原因可能是被更強的影響因素所掩蓋，也可能是由于宮頸癌肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較低，因而本研究中納入的樣本量相對較少，導致結(jié)果出現(xiàn)一些偏倚。未來需要進一步的研究來明確各臨床病理特征的意義。

綜上所述，在早期宮頸癌根治術(shù)后隨訪過程中，對于具有肺轉(zhuǎn)移發(fā)生高危因素的患者，若存在脈管瘤栓陽性和（或）術(shù)后病理分化程度低，在術(shù)后18個月內(nèi)應當加強隨訪，及時進行胸部檢查，以早期發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，早期診斷并治療，最大限度改善患者預后。