許小偉，邵祥忠，曹 建，謝海洋，李 林

南通大學(xué)附屬海安市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 海安 226600

急性腦出血是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，隨著社會老齡化的加劇，其發(fā)病率有所上升，急性腦出血的發(fā)病率可達3‰，其中，20%左右患者因未及時治療導(dǎo)致后遺癥出現(xiàn)，為患者及其家庭帶來嚴重的精神和經(jīng)濟負擔[1]。多數(shù)急性腦出血患者為突然發(fā)病，若不及時治療，病情會急轉(zhuǎn)直下，嚴重者甚至致殘、致死。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血患者常由血管硬化、血液動力學(xué)改變、免疫障礙等因素致病，發(fā)病原因復(fù)雜導(dǎo)致治療難度大[2]。有研究報道，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平是急性腦出血的重要危險因素；脂蛋白a[lipoprotein(a)，Lp(a)]水平升高也是急性腦出血的重要信號[3-4]。本研究探討急性腦出血患者Hcy、Lp(a)水平及其對預(yù)后的影響，分析上述指標用于診斷急性腦出血的價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3—12月收治的56例急性腦出血患者為觀察組，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的《中國腦出血診療指南》中關(guān)于急性腦出血的診斷標準[5]，排除腦栓塞或血液系統(tǒng)疾病引發(fā)的急性腦出血。選取同期進行體檢的50例健康者為健康組，排除吸煙、肥胖、高血壓及心臟病者。觀察組男性31例，女性25例；年齡49～73歲，平均年齡(58.47±5.19)歲。健康組男性27例，女性23例；年齡49～74歲，平均年齡(58.62±4.97)歲。兩組間性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，參與本研究者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組均晨起空腹抽取靜脈血5 ml，離心分離得血清備用。采用循環(huán)酶比色法檢測Hcy、膠乳增強免疫比濁法檢測Lp(a)水平。觀察組患者入院后均予以丙戊酸鈉治療，丙戊酸鈉(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字：H20010595，規(guī)格：500 mg)，通常起始劑量為每天10～15 mg/kg；尼莫地平(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20080056，規(guī)格：30 mg)30 mg+100 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注；并給于抗感染、止血、脫水、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，并預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生。觀察組患者治療時間為2周。

1.3 觀察指標與療效評價標準 記錄并比較健康組與觀察組Hcy、Lp(a)水平。急性腦出血治療療效評價標準：有效，急性腦出血癥狀徹底消失或明顯減輕；無效，急性腦出血癥狀無明顯減輕或惡化。聯(lián)合檢測陽性為Hcy≤15 μmol/L、Lp(a)<300 mg/L中滿足任一指標。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、Lp(a)水平比較 觀察組Hcy、Lp(a)均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1 。

表1 兩組血清Hcy、Lp(a)水平比較

2.2 觀察組患者治療2周后不同預(yù)后患者血清Hcy、Lp(a)水平比較 觀察組患者治療2周后，治療有效患者21例，治療無效患者29例。無效組患者Hcy、Lp(a)水平明顯高于有效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組患者治療2周后不同預(yù)后患者血清Hcy、Lp(a)水平比較

2.3 血清Hcy、Lp(a)對急性腦出血診斷價值 血清Hcy檢測的特異性、敏感度及準確度分別為39.29%(22/56)、46.43%(26/56)、55.36%(31/56)；血清Lp(a)檢測的特異性、敏感度及準確度分別為51.79%(29/56)、37.50%(21/56)、66.07%(37/56)；Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測的特異性、敏感度及準確度71.43%(40/56)、67.86%(38/56)、73.21%(41/56)。Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測的特異性、敏感度及準確度均明顯高于單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

腦血管疾病的發(fā)病機制是致病危險因素協(xié)同作用所致，常表現(xiàn)為脂質(zhì)代謝紊亂。高血壓、糖尿病是引起急性腦出血的危險因素[6]。急性腦出血是動脈硬化導(dǎo)致血管破裂所致，早期準確診斷對患者的早期治療及恢復(fù)有重要意義[7-8]。有研究報道，血清Hcy、Lp(a)含量與急性腦出血有相關(guān)性，兩者共同作用，引發(fā)急性腦出血形成[9]。Hcy是機體代謝產(chǎn)生的高半胱氨酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)生的含硫氨基酸。血漿Hcy水平增高可直接或間接損傷血管內(nèi)皮細胞，加速血管平滑肌細胞增殖，引發(fā)血小板聚集，破壞機體凝血與纖溶間平衡，從而引發(fā)心血管疾病。動物模型研究證實，Hcy含量升高會損傷血管，成為心腦血管疾病的危險因素[10]。機體內(nèi)Hcy氧化生成高半胱氨酸過程中會產(chǎn)生大量的過氧化氫和自由基損傷血管內(nèi)皮細胞，升高低密度脂蛋白的氧化含量，使血管平滑肌增殖降低；同時，激活單核巨噬細胞，增加炎癥因子的釋放，激活凝血系統(tǒng)[11]。LP(a)是由肝合成的獨立蛋白，影響機體內(nèi)纖溶酶的作用，降低血管內(nèi)血塊溶解，減少低密度脂蛋白分子在動脈管壁上粘附，加速斑塊形成，進而形成動脈粥樣硬化與狹窄[12]。LP(a)與纖維酶原具有同源結(jié)構(gòu)，可競爭結(jié)合纖維酶原受體，干擾纖維酶原轉(zhuǎn)化為溶纖酶，降低纖溶能力，加速血栓形成[13]。然而，單獨檢測Lp(a)在診斷急性腦出血中準確性并不高，聯(lián)合Hcy在一定程度上可提高其診斷特異性、敏感度及準確度[14]。

本研究中，觀察組Hcy、Lp(a)均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明急性腦出血患者血清Hcy、Lp(a)表達水平升高。本研究中，無效組患者Hcy、Lp(a)水平明顯高于有效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明Hcy、Lp(a)水平影響患者預(yù)后。Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測的特異性、敏感度及準確度均明顯高于單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明兩者聯(lián)合診斷能明顯提高診斷水平，與既往研究結(jié)果一致[15]。本研究結(jié)果一定程度上說明Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測有助于急性腦出血患者的診斷，但對于其影響機理尚未明確，仍需進行更深入的研究探討。

綜上所述，急性腦出血患者血清Hcy、Lp(a)表達水平升高，Hcy與Lp(a)聯(lián)合檢測有助于急性腦出血患者的診斷，從而爭取最佳的治療時間窗，進行早期藥物干預(yù)。