張軍建 張礦召 武振江
平頂山市第一人民醫(yī)院,河南 平頂山 467000
新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指圍生期窒息導(dǎo)致的新生兒腦缺氧缺血性損害,可導(dǎo)致新生兒顱內(nèi)出血、多器官功能損傷、智力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、繼發(fā)性癲癇等,嚴(yán)重者導(dǎo)致患兒死亡[1-2]。HIE臨床癥狀以意識(shí)狀態(tài)改變、肌張力變化和驚厥為主要表現(xiàn),是判斷腦病嚴(yán)重程度和后遺癥的主要指標(biāo)[3]。HIE嚴(yán)重影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,早期診斷與科學(xué)檢測(cè)腦細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度在臨床上具有重要意義[4-5]。髓鞘堿性蛋白(myelin base protein,MBP)位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘漿膜面,主要作用是維持髓鞘結(jié)構(gòu)與功能的穩(wěn)定,MBP含量可以反映髓鞘損傷情況[6]。血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是星形膠質(zhì)細(xì)胞分化和反應(yīng)性標(biāo)記物,其作用主要是維持星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和功能,有研究表明GFAP水平的增高一定程度上反映了腦損傷的程度,是一種較敏感的腦損傷指標(biāo)[7-8]。因此,本研究探討血清MBP、GFAP水平與HIE患兒腦損傷的關(guān)系,旨在為HIE臨床診斷提供指導(dǎo)。
1.1臨床資料回顧分析2018-02—2019-10平頂山市第一人民醫(yī)院121例HIE患兒的臨床資料,其中男67例,女54例;年齡1~4(2.10±0.32)周。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合HIE新生兒診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等器官器質(zhì)性疾??;(3)患兒均在本院出生。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴感染性疾??;(2)先天性心臟病患兒;(3)中樞系統(tǒng)畸形患兒;(4)伴呼吸系統(tǒng)疾病患兒。本研究獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2方法
1.2.1 血清MBP、GFAP水平檢測(cè)方法:新生兒出生24 h后取靜脈血2 mL,血液標(biāo)本置于抗凝管中,室溫下3 000 r/min離心15 min(離心半徑10 cm),取血清置于—80 ℃保存待測(cè),采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清MBP水平,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)GFAP水平,測(cè)量3次求平均值。MBP試劑盒購(gòu)自上海科順生物科技有限公司,GFAP試劑盒購(gòu)自上海博谷生物科技有限公司。
1.2.2 分組方法:根據(jù)新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[9]:①存在產(chǎn)前高危因素,胎動(dòng)減少,胎心率減慢,羊水Ⅲ度胎糞污染等病史;②Apgar評(píng)分1 min≤3分,5 min≤6分;③存在意識(shí)、肌張力改變、反射改變、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征;④顱腦CT或B超的影像學(xué)改變。將本組HIE患兒分為輕中度組89例和重度組32例。
1.2.3 收集相關(guān)資料:統(tǒng)計(jì)可能影響HIE病情的危險(xiǎn)因素,包括患兒性別、出生時(shí)胎齡、是否多胎、出生體質(zhì)量、妊娠期高血壓、母體貧血、產(chǎn)程異常、胎盤(pán)異常、胎膜早破、臍帶異常、羊水污染、母體高齡(>35歲)、產(chǎn)前發(fā)熱、自然分娩、產(chǎn)前使用催產(chǎn)素、定期產(chǎn)檢等。
1.2.4 Logistic回歸分析法賦值:將發(fā)生HIE作為因變量Y(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),患兒性別(男=1,女=0)、是否多胎(是=1,否=0)、妊娠期高血壓(是=1,否=0)、母體貧血(是=1,否=0)、產(chǎn)程異常(是=1,否=0)、胎盤(pán)異常(是=1,否=0)、胎膜早破(是=1,否=0)、臍帶異常(是=1,否=0)、羊水污染(是=1,否=0)、母體高齡(是=1,否=0)、產(chǎn)前發(fā)熱(是=1,否=0)、自然分娩(是=1,否=0)、產(chǎn)前使用催產(chǎn)素(是=1,否=0)、定期產(chǎn)檢(是=1,否=0)為二分類變量,出生時(shí)胎齡、出生體質(zhì)量、MBP、GFAP為連續(xù)變量,以上各因素均為自變量,實(shí)施Logistic回歸分析。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,樣本間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析,篩選危險(xiǎn)系數(shù)。采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析HIE患兒血清MBP、GFAP水平與HIE臨床分度的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.12組患兒血清MBP、GFAP水平比較重度組血清MBP、GFAP水平高于輕中度組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組血清MBP、GFAP水平比較Table 1 Comparison of serum MBP and GFAP levels betweenHIE mild-moderate group and severe
2.2HIE病情的可能影響因素2組患兒性別、出生時(shí)胎齡、多胎、出生體質(zhì)量、妊娠期高血壓、母體貧血、胎盤(pán)異常、胎膜早破、臍帶異常、母親高齡、產(chǎn)前發(fā)熱、自然分娩、產(chǎn)前使用催產(chǎn)素、定期產(chǎn)檢比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);重度組產(chǎn)程異常和羊水污染占比高于輕中度組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3影響HIE重度腦損傷的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析經(jīng)Logistic回歸分析,產(chǎn)程異常、羊水污染、MBP、GFAP均是HIE重度腦損傷的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4血清MBP、GFAP水平與病情程度的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,HIE患者血清MBP、GFAP水平與HIE臨床分度呈正相關(guān)(r=0.816、0.835,P<0.001)。
表2 2組HIE病情的可能影響因素比較Table 2 Comparison of the possible influencing factors of HIE in the two groups
表3 影響HIE腦損傷的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors affecting severe brain injury in HIE
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,新生兒HIE的發(fā)病率不斷降低,但是新生兒腦損傷的早期診斷至今沒(méi)有突破性進(jìn)展,所以新生兒窒息引發(fā)的腦水腫、腦性癱瘓、智能低下等后遺癥的發(fā)生率不斷上升[10]。新生兒腦部耗氧量占自身總耗氧量的一半以上,腦部代謝水平最高,因此任何缺血缺氧情況都會(huì)導(dǎo)致新生兒窒息、代謝異常以及腦組織損傷[11-13]。HIE的發(fā)生可對(duì)患兒造成終身影響,并對(duì)其家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。因此,分析血清MBP、GFAP水平與HIE新生兒腦損傷嚴(yán)重程度的關(guān)系,以采取最佳治療手段改善患兒預(yù)后至關(guān)重要。
MBP主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘,在髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定方面有重要作用。正常情況下血清MBP含量較低,中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭到損害時(shí)MBP含量迅速上升。GFAP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)蛋白,腦部缺血缺氧導(dǎo)致GFAP含量升高,誘導(dǎo)細(xì)胞開(kāi)始分裂,產(chǎn)生新的星形膠質(zhì)細(xì)胞,星形膠質(zhì)細(xì)胞不斷分裂引起中樞系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞損傷,阻止HIE新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的功能恢復(fù)[14-15]。本研究HIE重度組血清MBP、GFAP水平高于輕中度組,表明血清MBP、GFAP水平與HIE進(jìn)展密切相關(guān)。有研究表明腦外傷患者中MBP含量越高,其腦損傷程度越嚴(yán)重[16-19]。另有研究發(fā)現(xiàn),重度窒息患兒血清MBP水平明顯上升,輕度窒息患兒血清MBP水平上升低于重度窒息患兒,所以血清MBP水平升高可能是判斷HIE新生兒腦損傷的指標(biāo)[20-22]。研究發(fā)現(xiàn)人腦受到損傷時(shí)GFAP合成速度加快,血清GFAP含量升高,且GFAP參與HIE早期病理機(jī)制及后期腦組織修復(fù)過(guò)程[23-26]。研究發(fā)現(xiàn)新生兒HIE病情越嚴(yán)重,血清GFAP水平越高,因此GFAP水平可以反映腦損傷嚴(yán)重程度[27-30]。以上研究結(jié)果與本研究中HIE重度組患者血清MBP、GFAP水平升高結(jié)果一致,說(shuō)明MBP、GFAP水平與腦損傷程度有關(guān)。本研究Logistic回歸分析顯示產(chǎn)程異常、羊水污染、MBP、GFAP均是HIE重度腦損傷的危險(xiǎn)因素,提示除產(chǎn)程異常、羊水污染外,MBP、GFAP亦可導(dǎo)致HIE腦損傷的發(fā)生。第二產(chǎn)程出現(xiàn)延遲,很大程度上會(huì)引起胎兒宮內(nèi)窘迫,從而導(dǎo)致部分新生兒出現(xiàn)HIE。羊水污染會(huì)降低羊水的含氧量,導(dǎo)致胎兒在母體內(nèi)出現(xiàn)缺氧,引起HIE。研究表明腦損傷患者腦脊液MBP含量升高,與腦損傷程度有關(guān),MBP可作為判斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)破壞程度的指標(biāo)[31-35]。研究表明,與健康新生兒相比,HIE新生兒GFAP水平顯著升高,而且GFAP與新生兒神經(jīng)行為評(píng)分呈負(fù)相關(guān),因此檢測(cè)血清GFAP水平能夠判斷HIE患兒的病情程度及預(yù)測(cè)預(yù)后[36-42]。此外,本研究經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)HIE患者血清MBP、GFAP水平與HIE臨床分度呈正相關(guān),進(jìn)一步提示MBP、GFAP與HIE病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性,可作為早期預(yù)測(cè)新生兒腦損傷程度的理想指標(biāo)。
血清MBP、GFAP水平是影響HIE腦損傷嚴(yán)重程度的獨(dú)立因素,與HIE臨床分度呈正相關(guān),可通過(guò)檢測(cè)血清MBP、GFAP水平對(duì)腦損傷程度進(jìn)行預(yù)判,而更深層次的病理機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。