宮紅梅

鄭州大橋醫(yī)院新生兒科，鄭州 450000

新生兒ABO溶血病的發(fā)生機(jī)制為孕婦與新生兒血型不同導(dǎo)致的同族免疫性溶血反應(yīng)，最常見及最重要的問題是患兒血清總膽紅素（TBIL）急劇升高而引起的黃疸，對其抗感染能力亦有一定的影響［1］。丙種球蛋白靜脈注射的免疫抑制效果較好，能阻斷患兒體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，充分發(fā)揮封閉作用繼而緩解其臨床癥狀［2］，但有關(guān)丙種球蛋白的使用劑量仍是臨床較為關(guān)注的問題。為分析不同給藥劑量的療效，現(xiàn)以新生兒ABO溶血病為研究對象進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018年6月—2020年6月本院收治的76例新生兒ABO溶血病。根據(jù)簡單隨機(jī)分組法將患兒分為觀察組（38例）、對照組（38例）。觀察組患兒男22例，女16例，日齡≤28 d，平均（13.6±5.6）d；對照組患兒男25例，女13例，日齡≤28 d，平均（14.3±6.9）d。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性（P＞0.05），可進(jìn)行研究。該項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國外兒科相關(guān)醫(yī)學(xué)專家組制定的《胎兒和新生兒溶血性疾病的預(yù)防和治療建議》進(jìn)行相關(guān)診斷［3］。患兒表現(xiàn)為患兒表現(xiàn)為黃疸，貧血，并可出現(xiàn)水腫，肝脾腫大等，實(shí)驗(yàn)室檢查以未結(jié)合膽紅素增高為主，相關(guān)抗體試驗(yàn)檢測顯示陽性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）孕母妊娠期間無異常妊娠史；（2）單胎患兒；（3）患兒家屬均了解本項(xiàng)研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并其他感染性疾??；（2）缺氧窒息及合并遺傳代謝性疾??；（3）嚴(yán)重肝功能損傷，影響藥物代謝及療效觀察等；（4）有IgA抗體的選擇性IgA缺乏；（5）發(fā)燒患兒。

1.5 脫落與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）治療期間合并其他病變，需予以其他相關(guān)治療；（2）患兒不耐受，無法進(jìn)行相關(guān)治療；（3）監(jiān)護(hù)人要求退出研究；（4）患兒臨床信息不完整，無法進(jìn)行后續(xù)研究。

1.6 方法入院后患兒均予以雙面藍(lán)光照射：新生兒黃疸治療床（寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，規(guī)格：NBB-Ⅱ）藍(lán)光照射，床墊溫度設(shè)置在35～38 ℃，每天光療12 h，治療2～3 d，如患兒黃疸癥狀消失則可暫停光照，如皮膚黃染再次發(fā)生需再次進(jìn)行光照治療；其他基礎(chǔ)治療包括適量補(bǔ)液、糾正酸中毒、預(yù)防感染等、減少肝腸循環(huán)等。

觀察組靜脈輸注大劑量丙種球蛋白［華蘭生物工程股份有限公司；國藥準(zhǔn)字S10 970032；規(guī)格：2.5 g（5%，50 mL）/瓶］，給藥劑量為1 g/（kg·d），4 h輸注完畢，治療1 d；對照組靜脈輸注小劑量靜脈丙種球蛋白，給藥劑量為0.5 g/（kg·d），2 h輸注完畢，治療1 d。

1.7 觀察指標(biāo)（1）測定治療前、治療24、48、72 h時TBIL。在上述不同時間點(diǎn)分別采集患兒的外周靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測TBIL（美國Beckman，AU5800型）。（2）記錄兩組患兒的雙面藍(lán)光照射時長、黃疸消退時間及總住院時間。（3）記錄治療過程終的并發(fā)癥、不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，并發(fā)癥、不良反應(yīng)為計(jì)數(shù)資料，以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，如1 ≤理論頻數(shù)＜5時，采用連續(xù)矯正χ2檢驗(yàn)；干預(yù)前后TBIL、臨床癥狀恢復(fù)時間及住院時間等為計(jì)量資料，以（）表示，重復(fù)測量資料則采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同時點(diǎn)的TBIL水平比較治療前兩組的TBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，不同時間點(diǎn)，觀察組的TBIL水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后不同時點(diǎn)的TBIL水平比較（，n=38） μmol/L

表1 兩組治療前后不同時點(diǎn)的TBIL水平比較（，n=38） μmol/L

注：*表示組內(nèi)不同時間點(diǎn)的TBIL水平與治療前水平比較，P＜0.05；#兩組不同時間點(diǎn)的TBIL水平比較，P＜0.05。

2.2 兩組治療情況比較觀察組的雙面藍(lán)光照射時長、黃疸消退時間及總住院時間均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療情況比較（，n=38） d

表2 兩組治療情況比較（，n=38） d

2.3 兩組并發(fā)癥及換血治療發(fā)生情況比較干預(yù)期間對照組總發(fā)生率15.79%，與觀察組的5.26%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），換血治療發(fā)生率比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組并發(fā)癥及換血治療發(fā)生情況比較（n=38） 例（%）

3 討論

新生兒ABO溶血性疾病是引起患兒血清TBIL升高一個主要因素，通常新生兒的血型為A型或B型，而母體為O型血［4］。因母嬰血型不合，胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體后刺激母體產(chǎn)生IgG抗體，該抗體具有跨越胎盤屏障的能力，可進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，并導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞上相應(yīng)抗原結(jié)合，出現(xiàn)紅細(xì)胞過敏，表現(xiàn)為高膽紅素血癥和貧血［5］。

本研究中的76例患兒治療前的TBIL明顯升高，而TBIL持續(xù)升高可能引起腦、肝等重要臟器損傷，及時降低患兒血清TBIL是其預(yù)后改善的關(guān)鍵［6］。丙種球蛋白常作為被動免疫療法，改善患兒的免疫狀態(tài)從而達(dá)到暫時免疫保護(hù)狀態(tài)，起到預(yù)防溶血的發(fā)生。但相關(guān)研究顯示［7,8］，不同劑量的丙種球蛋白對新生兒ABO溶血病的預(yù)后效果有一定影響，本研究觀察組采用大劑量丙種球蛋白（1 g/kg），所有患兒均予以基礎(chǔ)藍(lán)光照射及對癥治療，丙種球蛋白靜脈注射后約15 min即可達(dá)到最高的血藥濃度，而后迅速下降，但半衰期長達(dá)18～32 d。本研究顯示，盡管兩組患兒的溶血情況有所緩解，但在治療后不同時間，觀察組各時段的TBIL水平明顯低于對照組。研究者認(rèn)為，大劑量丙種球蛋白并不會抑制新生兒IgG的合成，但是IgM、IgG的合成在短時間內(nèi)會受到影響（抑制時間段基本在丙種球蛋白的半衰期內(nèi)），但新生兒體液免疫的主要成分是來自母體的IgG抗體，有理由認(rèn)為，盡管丙種球蛋白具有免疫抑制和免疫增強(qiáng)的雙重作用，但針對溶血病患兒，大劑量丙種球蛋白的療效優(yōu)于小劑量，能阻斷溶血的過程，盡可能減少紅細(xì)胞的破壞，繼而降低TBIL，且患兒并未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，單次大劑量的丙種球蛋白有助于新生兒ABO溶血病患兒的治療，有效改善患兒的黃疸癥狀，具有較好的臨床療效，可進(jìn)行推廣。