黃小鷹，許小林，陳海萍，譚小強(qiáng)

上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院,江西 吉安 343000

原發(fā)性肝癌為我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病率高居第四位，死亡率極高。原發(fā)性肝癌早期發(fā)病無(wú)明顯臨床癥狀，大部分肝癌患者出現(xiàn)明顯自覺(jué)癥狀時(shí)已處于中、晚期，錯(cuò)失外科手術(shù)治療時(shí)機(jī)［1,2］。目前在中晚期原發(fā)性肝癌的治療中，首選治療方案為肝動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)（TACE），但在治療后，超過(guò)90%的患者會(huì)出現(xiàn)肝功能減退、疼痛、發(fā)熱等栓塞綜合征，應(yīng)予以積極處理和治療［3］。以往在TACE術(shù)后，常以烏苯美司增強(qiáng)患者免疫力并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，以提升治療耐受性及療效，但對(duì)栓塞綜合征的改善效果不理想。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，華蟾素除了具有抗腫瘤作用之外，還對(duì)TACE術(shù)后栓塞綜合征具有明顯改善作用。基于此，本院對(duì)中晚期肝癌患者開(kāi)展華蟾素+烏苯美司治療，探究其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年06月—2019年12月我院收治住院的60例中晚期原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。對(duì)照組：男19例，女11例；年齡31～74歲，平均（52.26±5.98）歲；肝癌分期：中期14例、晚期16例。觀察組：男18例，女12例；年齡33～75歲，平均（53.02±6.01）歲；肝癌分期：中期15例、晚期15例。組間資料相近（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》［4］中原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院經(jīng)影像學(xué)檢查、甲胎蛋白（AFP）檢測(cè)確診為肝癌；預(yù)生存期≥6個(gè)月；入院前未接受相關(guān)藥物治療；對(duì)治療方式知情同意，且自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；研究期間退出、死亡者；失訪者；精神狀態(tài)異常難以配合治療者。

1.3 治療方法兩組患者均以Seldinger技術(shù)插管，經(jīng)股動(dòng)脈插管，直至腫瘤生長(zhǎng)血管。首次進(jìn)行多柔比星、順鉑注射治療，劑量標(biāo)準(zhǔn)分別為30～40 mg、70～80 mg，后根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行栓塞治療。對(duì)照組：口服烏苯美司膠囊（成都苑東生物制藥有限公司，H20174109，30 mg），30 mg/次，2次/周。觀察組：口服烏苯美司膠囊（同對(duì)照組）聯(lián)合華蟾素（陜西東泰制藥有限公司，Z20050846，250 mg），500 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）用藥治療期間，對(duì)患者腫瘤縱橫軸垂直長(zhǎng)短徑進(jìn)行影像學(xué)檢查，即治療后進(jìn)行B超檢查（1次/2周），CT檢查（1次/4～6周），觀察患者肝臟腫瘤長(zhǎng)短徑變化以及肝區(qū)腫瘤壞死液化情況；（2）采集兩組患者空腹靜脈血，以全自動(dòng)生化分析儀對(duì)治療前、治療6個(gè)療程后患者肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢查，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；（3）術(shù)后持續(xù)隨訪1～2年，對(duì)兩組患者1年生存率及治療期間藥物不良反應(yīng)進(jìn)行比較。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］治療2個(gè)療程后，對(duì)兩組患者行CT復(fù)查，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：經(jīng)CT檢查，患者肝區(qū)腫瘤消失，且維持4周無(wú)變化；部分緩解（PR）：經(jīng)CT檢查，患者肝區(qū)腫瘤體積縮小至30%及以上，且維持4周無(wú)變化；輕微緩解（SD）：經(jīng)CT檢查，患者肝區(qū)腫瘤體積縮小未達(dá)到30%，或體積增加在20%以下；進(jìn)展（PD）：經(jīng)CT檢查，患者肝區(qū)腫瘤體積增加超過(guò)20%及以上。治療緩解率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（年齡、肝功能指標(biāo)等）用（）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（肝癌分期占比、性別占比、療效等）用%表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較治療緩解率觀察組為83.33%，對(duì)照組為56.67%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較（n=30） 例（%）

表2 治療前后兩組肝功能比較 （，n=30）

表2 治療前后兩組肝功能比較 （，n=30）

表3 兩組藥物不良反應(yīng)及1年生存率比較（n=30） 例（%）

2.2 兩組肝功能比較治療前，兩組AST、TBIL、ALT水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)療程時(shí)，觀察組肝功能改善水平較對(duì)照組更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)及1年生存率比較患者1年生存率觀察組為93.33%，對(duì)照組為73.33%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為13.33%，對(duì)照組為16.66%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

在TACE術(shù)后，雖然對(duì)腫瘤內(nèi)部主要血管進(jìn)行栓塞治療，但仍有部分異生血管進(jìn)行腫瘤內(nèi)部的血氧運(yùn)輸，單純以烏苯美司治療［6,7］，栓塞綜合征緩解效果較差，大部分患者受強(qiáng)烈不適感影響，治療依從性降低，因此影響腫瘤緩解率。而在聯(lián)合華蟾素后，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡能力增強(qiáng)，同時(shí)可緩解栓塞綜合征中不適感受，使患者化療耐受性進(jìn)一步提升，可增強(qiáng)治療依從性，因此可提升腫瘤緩解率［8,9］。TACE術(shù)在治療過(guò)程中，對(duì)腫瘤細(xì)胞供血血管進(jìn)行阻斷，對(duì)正常區(qū)肝功能也相應(yīng)的造成一定影響，出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平上升的情況。單純以烏苯美司進(jìn)行治療，對(duì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡速度較慢，難以有效調(diào)節(jié)肝功能，在聯(lián)合華蟾素后，能夠通過(guò)直接、間接的方式促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而達(dá)到快速提升肝臟功能的效果。在1年生存率的比較上，單純使用烏苯美司治療，雖具有持續(xù)直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的效果，但無(wú)法阻止腫瘤細(xì)胞內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)的血管異生情況，因此對(duì)生存率控制較差。聯(lián)合華蟾素后，抑制細(xì)小血管生長(zhǎng)及供血，抑制腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)，進(jìn)而達(dá)到提升患者術(shù)后1年生存率的效果。在本研究中，對(duì)照組出現(xiàn)1例頭痛、2例腹瀉、1例皮疹、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.66%，觀察組出現(xiàn)1例頭痛、1例腹瀉、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在TACE術(shù)后使用烏苯美司治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合華蟾素并未增加不良反應(yīng)，可證實(shí)其聯(lián)合用藥的安全性［10-12］。

綜上所述，在對(duì)中晚期肝癌患者動(dòng)脈血管介入化療栓塞術(shù)后，采用烏苯美司+華蟾素治療，可提升肝癌治療的穩(wěn)定率和安全性，可進(jìn)一步改善肝功能指標(biāo)、保護(hù)患者肝臟功能，同時(shí)具有提升1年生存率的效果。