劉騰，常艷璐，王斌

1.首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院藥學部，北京 100070；2.北京市豐臺區(qū)衛(wèi)生和計劃生育綜合服務中心，北京100141

膽木又名烏檀、山熊膽、熊膽樹，為茜草科植物烏檀（Nauclea officinalisPierre ex Pitard）的干燥莖干及根，在中國的海南、廣東、廣西等地呈零星分布，是中國重點保護的珍稀野生植物之一［1］。膽木性寒、味苦，歸肺、大腸、膽、膀胱經(jīng)，可用于外感熱邪、毒邪而致機體“陽偏盛”的證候，予清熱解毒之法治療。膽木浸膏糖漿性狀為黃棕色至棕褐色黏稠液體，味甜而苦,其功能主治是清熱解毒、消腫止痛，用于急性扁桃腺炎、急性咽炎、急性結膜炎及上呼吸道感染。膽木浸膏糖漿是《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2019版）》中的乙類藥品。本研究擬對膽木浸膏糖漿的藥理作用、臨床指南和文獻進行系統(tǒng)梳理和整理，對膽木浸膏糖漿的多維度價值進行綜合分析，為促進臨床合理用藥提供參考。

1 藥理作用

膽木浸膏糖漿的化學成分包括吲哚類生物堿、喹啉酮類生物堿、有機酚酸和環(huán)烯醚萜苷類［2］，每種化學成分的藥理作用見表1。因此，膽木浸膏糖漿的藥理作用主要包括免疫調(diào)節(jié)、解熱抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化作用。

2 臨床有效性

2.1 治療扁桃體炎急性扁桃體炎是兒科臨床常見病多發(fā)病，主要是由于致病菌侵犯扁桃體，引起局部充血水腫甚至化膿，臨床以發(fā)熱、咽痛、咳嗽等為主要表現(xiàn)。由于兒童生理病理特點，該病極易引起兒童支氣管炎甚至肺炎，加之發(fā)熱、咽痛等不適，嚴重影響了患兒健康甚至生長發(fā)育。治療上以抗菌治療為主。膽木浸膏糖漿為純中藥制劑，是治療急性扁桃體炎等急性炎癥的有效藥物，不會對患者胃部造成嚴重刺激，避免出現(xiàn)胃腸不良反應，提升治療的安全性［3］。

黃學曉等［4］研究發(fā)現(xiàn)，試驗組急性扁桃體炎患者在加用膽木浸膏糖漿下的臨床有效率為96.23%，顯著高于對照組的84.91%。試驗組患者的退熱時間、咽痛消失時間均顯著短于對照組患者，且試驗組患者C反應蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)（WBC）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-10（IL-10）水平明顯好于對照組。胡青英等［5］對急性扁桃體炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，膽木浸膏糖漿組痊愈和顯效率為96.60%，單用頭孢呋辛酯片為76.60%，并且膽木浸膏糖漿組在減輕咽痛方面的效果更加明顯。韋煒等［6］研究發(fā)現(xiàn)，試驗組使用膽木浸膏糖漿對急性扁桃體炎患者的總有效率為98.45%，顯著高于對照組使用頭孢克洛緩釋片和靜脈注射喜炎平的總有效率92.31%。吳世暢［7］對小兒化膿性扁桃體炎患兒的研究發(fā)現(xiàn)，在對照組基礎上加用膽木浸膏糖漿的試驗組總有效率為96.70%，顯著高于使用阿莫西林克拉維酸鉀的對照組的66.70%，同時試驗組的細菌清除率也顯著好于對照組。

表1 膽木浸膏糖漿的主要化學成分及藥理作用

2.2 治療咽喉炎咽喉炎包括急性和慢性兩種類型，臨床上主要采用藥物治療，如氨芐西林膠囊，可對細菌細胞壁的合成產(chǎn)生抑制性作用，并在短時間內(nèi)使破損的細菌溶解。然而，長期服用可能造成患者的腎功能受損。

梁芳［8］的研究顯示，在氨芐西林膠囊和地塞米松基礎上給予膽木浸膏糖漿治療咽喉炎，治療總有效率為97.26%，顯著高于對照組的80.82%，且顯著縮短咳嗽、咽痛、咽喉部紅腫等臨床癥狀消失時間。

2.3 治療中耳炎小兒急性中耳炎是一種常見且多發(fā)的兒科疾病，如果治療不及時會造成患兒鼓膜穿孔或者分泌性中耳炎，會損害患兒的聽力，對患兒的言語發(fā)育造成嚴重影響。

孟繁田［9］對急性中耳炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，試驗組使用膽木浸膏糖漿的總有效率為93.9%，顯著高于對照組的77.60%。此外，用藥24 h耳痛、鼓膜充血癥狀顯著減輕，3天后患者的耳痛癥狀消失，近90%的患者鼓膜充血癥狀消失。梁彬［10］對分泌性中耳炎患兒的研究發(fā)現(xiàn)，試驗組在對照組治療的基礎上聯(lián)合膽木浸膏糖漿，患兒的總有效率為96%，顯著高于對照組的80%。曾春榮［11］對急性化膿性中耳炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，使用膽木浸膏糖漿聯(lián)合抗生素組的總有效率為96%，顯著高于對照組的70%。

2.4 治療牙齦炎牙齦炎是臨床上一種較為常見的口腔疾病，該病是由于細菌長期感染而引發(fā)的牙齦組織發(fā)生炎性病變所造成的［12］。中醫(yī)學認為，牙齦腫痛與牙齦炎大多是由于脈絡閉阻、風寒邪毒侵犯以及寒邪凝閉而引起的，屬于熱毒癥，散瘀止痛、祛風除濕以及泄熱解毒應當作為主要的治療方法。楊雪等［13］的研究結果顯示，使用膽木浸膏糖漿對牙齦炎患者進行治療的總有效率達96%，顯著高于對照組的80%。

2.5 治療普通感冒石霖通過研究發(fā)現(xiàn)，膽木浸膏糖漿組對風寒感冒兒童的總有效率為96%，兒感寧口服液組的總有效率為70%，差異具有統(tǒng)計學意義。重慶市綦江區(qū)婦幼保健院的黃均艦和劉偉等均對兒童感冒使用膽木浸膏糖漿的臨床效果進行了研究［14］。黃均艦的研究發(fā)現(xiàn)，膽木浸膏糖漿組對外感咳嗽風寒的總有效率為95.30%，顯著高于對照組的74.40%，差異具有統(tǒng)計學意義。劉偉等［15］的研究發(fā)現(xiàn)，膽木浸膏糖漿組對感冒發(fā)熱患兒的總有效率為94.90%高于對照組的有效率81.40%，差異具有統(tǒng)計學意義。蔣守福等［16］的研究發(fā)現(xiàn)，試驗組在對照組基礎上使用膽木浸膏糖漿對風寒感冒患兒進行治療，總有效率為94.20%，顯著高于對照組患兒的76.50%，差異具有統(tǒng)計學意義。此外，試驗組患兒的臨床癥狀消退時間顯著短于對照組。廖凱［17］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療，試驗組采用膽木糖漿治療，對病毒性感冒患兒的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學意義。

2.6 治療流行性感冒崔穎［18］的研究發(fā)現(xiàn)，試驗組對病毒性流感患兒使用膽木糖漿進行治療，對照組使用利巴韋林進行治療，總有效率分別為97.50%和85.00%，差異具有統(tǒng)計學意義。蒲向陽［19］對小兒病毒性流感患者的研究發(fā)現(xiàn)，試驗組使用膽木糖漿治療和對照組使用利巴韋林進行治療的總有效率分別為100.0%和85.3%，差異具有統(tǒng)計學意義。此外，試驗組的平均住院時間為（7.2±0.2）天，顯著短于對照組的（9.0±0.5）天，差異具有統(tǒng)計學意義。陳文智［20］對病毒性流感患者的研究發(fā)現(xiàn)，試驗組使用膽木糖漿治療和對照組使用抗病毒顆粒治療的總有效率分別為89.43%和85.57%，差異不具有統(tǒng)計學意義。此外，試驗組患者的發(fā)燒、頭昏、流鼻涕、四肢軟弱無力、咽喉腫痛以及肺咳嗽等主要癥狀都有較為明顯的緩解。

2.7 治療上呼吸道感染四川大學華西第二醫(yī)院開展了《膽木浸膏糖漿治療小兒急性上呼吸道感染的上市后再評價》［21］。試驗組使用膽木浸膏糖漿，對照組使用小兒豉翹清熱顆粒。研究發(fā)現(xiàn)，膽木浸膏糖漿和小兒豉翹清熱顆粒在治療小兒急性上呼吸道感染時，痊愈率分別為98.8%和96.6%，痊愈平均時間分別為（4.9±2.7）天和（4.8±2.6）天，治療效果和治療時長均沒有統(tǒng)計學意義的差異。此外，膽木浸膏糖漿和小兒豉翹清熱顆粒的不良事件發(fā)生率分別為10.92%和12.74%，差異具有統(tǒng)計學意義。

2.8 治療下呼吸道感染李迎賓［22］對下呼吸道感染進行研究，對照組使用鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，試驗組使用膽木浸膏糖漿聯(lián)合左氧氟沙星。使用膽木浸膏糖漿聯(lián)合左氧氟沙星治療的總有效率為84.62%，顯著高于使用左氧氟沙星的總有效率65.38%，差異具有統(tǒng)計學意義。此外，兩組的細菌清除率和不良反應率無顯著差異。研究說明膽木浸膏糖漿聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星用藥臨床療效效果更好。

2.9 治療支氣管炎石遠濱［23］收集小兒急性支氣管炎患者進行研究，對照組使用阿莫西林膠囊和鹽酸氨溴索片，試驗組在對照組治療基礎上加用膽木浸膏糖漿。研究發(fā)現(xiàn)，試驗組和對照組的總有效率分別有96.00%和78.00%，差異具有統(tǒng)計學意義。李豐［24］通過對小兒急性支氣管炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，試驗組在對照組治療的基礎上加用膽木浸膏糖漿治療和對照組使用阿莫西林和鹽酸氨溴索治療的總有效率分別為96.00%和78.00%，差異具有統(tǒng)計學意義。

3 臨床安全性

膽木浸膏糖漿治療扁桃體炎、流行性感冒和下呼吸道感染，臨床試驗顯示使用膽木浸膏糖漿進行治療的患者均未發(fā)生不良反應，而對照組出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、腹瀉等輕微不良反應［4,6,16,23］。

膽木浸膏糖漿治療小兒上呼吸道感染和支氣管炎，部分患者出現(xiàn)咳嗽、流涕、發(fā)熱、咽喉腫痛、頭暈、腹瀉、惡心等輕微不良反應，膽木浸膏糖漿組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組［22,24,25］，見表2。由此可見，膽木浸膏糖漿治療兒童及成人具有良好的安全性。

4 臨床指南推薦

由于膽木浸膏糖漿具有廣泛的藥理作用和臨床價值，有四個臨床指南將其納入，分別是《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》［25］《兒科中醫(yī)醫(yī)療技術及中成藥用藥指導》［26］《中成藥臨床應用指南：兒科疾病分冊》［27］和《中成藥臨床應用指南：呼吸系統(tǒng)疾病分冊》［28］，見表3。

表2 膽木浸膏糖漿與對照藥物的不良反應發(fā)生率

表3 膽木浸膏糖漿的臨床指南匯總

5 討論

本研究對膽木浸膏糖漿的藥理作用、臨床有效性和安全性進行了分析，研究主要發(fā)現(xiàn)如下：膽木浸膏糖漿主要藥理作用是免疫調(diào)節(jié)、解熱抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化。臨床價值方面，現(xiàn)有文獻對膽木浸膏糖漿治療扁桃體炎、咽喉炎、中耳炎、牙齦炎、普通感冒、流行性感冒、上呼吸道感染、下呼吸道感染、支氣管炎的有效性和安全性進行了相關研究。文獻研究發(fā)現(xiàn)，無論是膽木浸膏糖漿直接與常規(guī)治療方案（包括西藥或中藥）進行的比較，還是在常規(guī)治療基礎上加用膽木浸膏糖漿，膽木浸膏糖漿的總有效率均顯著高于對照組。此外，膽木浸膏糖漿治療兒童及成人疾病的良好安全性在現(xiàn)有臨床試驗中也得到證實。

膽木作為中國重點保護的珍惜野生植物之一，其藥效在《中國藥典》《全國中草藥匯編》等重要論著中均有記載。膽木浸膏糖漿作為利用膽木研發(fā)的制劑，由于其可靠的臨床價值，也被《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》《兒科中醫(yī)醫(yī)療技術及中成藥用藥指導》《中成藥臨床應用指南：兒科疾病分冊》《中成藥臨床應用指南：呼吸系統(tǒng)疾病分冊》列為相關疾病的推薦用藥。為了進一步滿足和適應醫(yī)保支付方式改革與醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整的要求，對膽木浸膏糖漿開展藥物經(jīng)濟學評價，是未來研究的主要方向。

本研究也存在一些局限：（1）現(xiàn)有臨床文獻的質(zhì)量參差不齊，部分研究的設計不夠嚴謹，樣本量較少。未來還需要開展多中心大樣本的隨機對照試驗，為膽木浸膏糖漿提供更多高質(zhì)量的循證證據(jù)。（2）由于現(xiàn)有臨床文獻的疾病種類較多，每種疾病的對照方案均不一致，因此難以對現(xiàn)有文獻使用定量整合的方法來進行分析，如Meta分析或網(wǎng)狀Meta分析。