張銀花，萬(wàn)林春，吳燕紅

江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，南昌 330029

乳塊消片由橘葉、丹參、皂角刺、王不留行、川棟子、地龍組成。具有疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊的功效。用于肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，乳腺增生，乳房脹痛。

近紅外光譜（NIR）分析技術(shù)是近年來(lái)分析化學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展的高新分析技術(shù)，越來(lái)越引起國(guó)內(nèi)外分析專家的注目，它的出現(xiàn)可以說(shuō)帶來(lái)了又一次分析技術(shù)的革命［1］。近紅外漫反射光譜分析技術(shù)具有操作簡(jiǎn)便、分析速度快、無(wú)需耗損樣品和其他化學(xué)試劑、易于實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)分析的特點(diǎn)，近年來(lái)不僅在藥物分析領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用［2-4］,在打擊假劣藥品方面也漸顯優(yōu)勢(shì)［5-7］。近紅外光譜一致性檢驗(yàn)技術(shù)是一種快捷的質(zhì)量控制方法，通過(guò)為每個(gè)波長(zhǎng)點(diǎn)的吸光度設(shè)置CI閾值來(lái)檢驗(yàn)未知樣品的光譜，來(lái)判斷未知樣品與已知樣品的質(zhì)量是否具有一致性［8-10］。采用一致性評(píng)價(jià)方式，即一廠一品一規(guī)，建立一種快捷的圖譜比較方法，通過(guò)比較待測(cè)樣品的光譜與已知樣品的一組參考光譜是否具有一致性，以此來(lái)判斷待測(cè)樣品與已知樣品是否來(lái)自同一廠家。

1 儀器與試藥

BRUKER公司的傅里葉變換近紅外光譜儀（Matrix-F）、銦鎵砷（InGaAs）檢測(cè)器、1.5 m的光纖以及1.0 cm的紅外探頭及漫反射裝置，33批乳消塊片，詳細(xì)信息見(jiàn)表1。

表1 樣品信息表

（續(xù)表）

2 近紅外光譜的采集

由于中成藥組分復(fù)雜，難以找到特征吸收，故考慮利用近紅外漫反射技術(shù)。因乳塊消片為糖衣片或薄膜衣片，每批樣品隨機(jī)取3片，先用砂輪把表面的糖衣或薄膜衣磨掉后，采用漫反射采樣方式，以固體光纖探頭抵住片子的中心部位，以儀器內(nèi)置背景為參比，波數(shù)范圍12 000～4 000 cm-1，分辨率8 cm-1掃描次數(shù)32次，每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)定3次，掃描，采集樣品的近紅外漫反射光譜，得到四個(gè)企業(yè)的乳塊消片原始光譜圖如下圖1。

3 一致性建模

根據(jù)一廠一品一規(guī)的要求，分別對(duì)上述4家企業(yè)的乳塊消片進(jìn)行了一致性建模過(guò)程，根據(jù)不同廠家樣品的光譜特點(diǎn)，建模時(shí)，在選定的譜段區(qū)域通過(guò)比較各種預(yù)處理方法（一階導(dǎo)數(shù)，二階導(dǎo)數(shù)，矢量歸一化，多元散射校正及其組合），分別考察不同預(yù)處理方法對(duì)不同廠家生產(chǎn)的乳塊消片的區(qū)分效果，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，四家企業(yè)的乳塊消片均采用一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化預(yù)處理方法最理想，具體模型參數(shù)如下表2。

表2 四家企業(yè)的乳塊消片一致性模型參數(shù)

4 模型驗(yàn)證

針對(duì)四個(gè)企業(yè)的模型，分別把目標(biāo)企業(yè)的光譜作為參考光譜，把其他企業(yè)的光譜作為驗(yàn)證光譜，再調(diào)用每個(gè)模型進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果所建的四個(gè)模型使得參考光譜與驗(yàn)證光譜均能得到很好的區(qū)分，其驗(yàn)證結(jié)果如圖2。

5 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立乳塊消片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，選擇表征不同廠家乳塊消片的特征譜段，建立了江西博士達(dá)藥業(yè)有限責(zé)任公司、安康正大制藥有限公司、西安碑林藥業(yè)股份有限公司、亞寶北中大（北京）制藥有限公司的近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。結(jié)果表明，模型對(duì)不同樣品均實(shí)現(xiàn)了正確判別，即每個(gè)企業(yè)的樣品均能與其他三個(gè)企業(yè)的樣品區(qū)分開(kāi)來(lái)，所建模型可以很好地用于乳塊消片的快速篩查。

近紅外漫反射的譜區(qū)范圍是4 000-12 000 cm-1，在該區(qū)域內(nèi)，主要是合頻吸收和大量的含氫基團(tuán)振動(dòng)光譜的倍頻，如O-H、N-H、C-H、S-H等［11-13］。因此，當(dāng)紅外的光譜對(duì)藥品進(jìn)行一次掃描后，就可得到各種化學(xué)成分的定性或定量的數(shù)據(jù)，并且可以對(duì)多種化學(xué)成分進(jìn)行分析。對(duì)于合格的化學(xué)藥品的近紅外光譜，其特點(diǎn)都是單一固定的，但中成藥因其成分多樣，光譜信號(hào)復(fù)雜，因此光譜需要在不同的譜段范圍采用不同的預(yù)處理方法才能很好地區(qū)分開(kāi)每個(gè)企業(yè)的樣品的不同之處。一致性檢驗(yàn)主要是對(duì)比兩種光譜中的每一個(gè)波數(shù)點(diǎn)的CI值，即測(cè)試光譜與參照光譜的，直觀、準(zhǔn)確地區(qū)別劣藥或假藥與真藥。