李嘉彥 李薇（通訊作者）

( 廣州市皮膚病防治所檢驗科 廣東 廣州 510000）

大皰性表皮松解癥在臨床作為比較少見的單基因類遺傳疾病，有著較多分型且以臨床皮膚脆性顯著增加，且呈現(xiàn)較大的表現(xiàn)差異[1]。如今對于該癥尚未形成有效的臨床治療方法，未來也將以基因診斷、產(chǎn)前診斷與研究重點。

1.單純性大皰性表皮松解癥病因機(jī)理及分型

大皰性表皮松解癥（EB）該癥通常多發(fā)于嬰兒時期，只有極少數(shù)患者在成年病發(fā)，單純型大皰性表皮松解癥（EBS）作為E B 中病發(fā)率較高的尤為常見一類，達(dá)到1 ∶50000 的病發(fā)率。E B S 在臨床中病癥情況較輕，作為常染色體顯性遺傳病癥，多于出生之后數(shù)天及數(shù)月內(nèi)發(fā)病，且以手足、摩擦及受壓地方作為主要病發(fā)部位，在治愈之后會遺留暫時性色素沉著，但是不會造成疤痕?；颊咄ǔ２粫芙】涤绊懓l(fā)育正常，該病甚至?xí)掷m(xù)終生[2]。

EBS 在臨床病癥分型包括EB（致死類棘層），EBSS（斑菲索蛋白缺陷型和淺表型EB）[3]。

該癥的臨床下亞分型包括了九類分型，分別為E B S 局限型、EBS-DM 型、EBS 其他泛型、EBS-MP 型、EBS-MD 型、EBS-PA 型、EBS-AR 型、EBS 型、EBS-migr 型[4]。

2.角蛋白及EBS

E B S 中多數(shù)均為常染色體顯性遺傳，特征改變集中于表皮內(nèi)水皰，處于患者基底細(xì)胞皮膚產(chǎn)生空泡變性。電鏡水皰對于真皮、表皮的交界部位上方，在基底細(xì)胞核的周圍存在水腫、細(xì)胞溶解，但是形成完整的細(xì)胞器以及基底膜。主要致病因包括有關(guān)于編碼表皮及基底膜帶的角蛋白K5 及K14基因。基因突變所致蛋白質(zhì)產(chǎn)生異常結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)蛋白先天性缺陷進(jìn)而所致表皮極易松解，且關(guān)節(jié)伸側(cè)極易所受外作用力摩擦引發(fā)大皰[5]。角蛋白作為最多數(shù)量的中間纖維蛋白分子，作為形成角質(zhì)細(xì)胞的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白，結(jié)合蛋白量、氨基酸序列角蛋白，主要分型包括兩類，I 類、Ⅱ類。在臨床以往研究中證實K5 及K14 突變位點與臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，指出角蛋白存在兩大突變類“熱點”區(qū)域，對于1A 起始區(qū)域、2B結(jié)束區(qū)域，均存在2 個高保守度α 螺旋桿狀區(qū)域，也被稱之為H I P（螺旋起始區(qū)）、H T P（螺旋結(jié)尾區(qū)）[6]。經(jīng)近年來的多年臨床深入研究，吳佳紋[5]等人在研究中論證K5、K14 基因突變引發(fā)的E B S 病癥，但是同類基因突變同樣會所致引發(fā)臨床不同亞型，譬如K5 基因產(chǎn)生了L463P 突變，所致出現(xiàn)EBS-WC、EBS-K。截至至今在臨床EBS 患者中，共計發(fā)現(xiàn)兩百多種K5、K14 基因突變病癥。

3.網(wǎng)蛋白及EBS

對于表皮、真皮之間連接主要以基底膜帶結(jié)構(gòu)所實現(xiàn)，處于表皮、真皮連接部位的互連式蛋白網(wǎng)絡(luò)，其中涵蓋了多類蛋白，由于自身存在基因突變及免疫多原因，極大程度改變了蛋白結(jié)構(gòu)，因此所致患者發(fā)生功能障礙，所致表皮、真皮的主要連接部位，缺失組織連接功能所致引發(fā)水皰病[7]。網(wǎng)蛋白所處橋粒板的內(nèi)側(cè)部位，以及半橋粒的內(nèi)斑之上，形成了細(xì)胞骨架與蛋白之間連接的啞鈴結(jié)構(gòu)形狀。至今臨床已有多研究結(jié)果統(tǒng)一認(rèn)為，機(jī)體產(chǎn)生編碼網(wǎng)蛋白突變情況同樣會致使EBS。

4.EBS最新研究進(jìn)展

4.1 產(chǎn)前診斷遺傳咨詢

經(jīng)臨床研究表明，EBS 病發(fā)主要集中于K5、K14 基因突變[8]，因此在產(chǎn)前進(jìn)行遺傳咨詢及臨床診斷意義重大。對于10 ～15 妊娠周期內(nèi)經(jīng)絨毛狀絨毛膜樣本滋養(yǎng)層進(jìn)行細(xì)胞活檢，根據(jù)活檢結(jié)果分子層生物診斷即可產(chǎn)前診斷。在妊娠17 周時產(chǎn)婦可以首先測定母體的外周血主要標(biāo)志物，避免產(chǎn)婦出現(xiàn)羊膜腔穿刺、臍血取樣以及絨毛取樣、胎盤活檢多種有創(chuàng)性檢查。

4.2 EBS 治療

現(xiàn)如今臨床對于EBS 還尚未統(tǒng)一特殊的治療方法，均以保護(hù)、支持以及防感染等作為關(guān)鍵目的。根據(jù)最新研究結(jié)果表示氮氧三甲銨能夠保護(hù)角質(zhì)細(xì)胞，且運用不同濃度的氮氧三甲銨對角質(zhì)形成細(xì)胞進(jìn)行壓力、高熱刺激處理之后，并未處理角質(zhì)形成細(xì)胞與初始形態(tài)更為接近，這也為臨床后續(xù)對EBS 治療研究提供參考依據(jù)[9-10]。

綜上所述，如今臨床有關(guān)E B S 研究證實K5、K14 基因多位點與病發(fā)密切相關(guān)，且今后臨床主要集中于對編碼網(wǎng)蛋白基因突變、E B S 亞型等影響的研究。通過推廣免疫細(xì)胞組化技術(shù)，對于日后的臨床藥物有效治療仍然需要進(jìn)一步深入研究。