美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，通過干擾胰腺癌細(xì)胞儲(chǔ)存膽固醇的方式，可以阻止胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。他們?cè)谛∈蠛蛯?shí)驗(yàn)室培育的胰腺模型上進(jìn)行的這項(xiàng)研究，為治療這種致命疾病指明了新的策略。

該研究由冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）的David Tuveson 教授領(lǐng)導(dǎo)，并發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。

Tuveson 的團(tuán)隊(duì)想知道為什么胰腺癌細(xì)胞和許多癌細(xì)胞一樣，可以產(chǎn)生大量的膽固醇。膽固醇是細(xì)胞膜的重要組成部分，但研究小組發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞分泌的膽固醇遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了它們自身生長(zhǎng)所需的量。Tuveson 實(shí)驗(yàn)室的研究生Tobiloba Oni 說(shuō)：“這是不尋常的，因?yàn)槟懝檀纪緩绞切玛惔x中最易受調(diào)控的途徑之一。”

Oni 解釋道，大多數(shù)細(xì)胞只會(huì)產(chǎn)生自身所需的量的膽固醇，一旦膽固醇足夠，就會(huì)迅速關(guān)閉合成途徑。但他和他的同事，包括Tuveson 實(shí)驗(yàn)室的前博士后Giulia Biffi 發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞將其制造的大部分膽固醇轉(zhuǎn)化為一種可以儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)的形式。游離膽固醇永遠(yuǎn)不會(huì)積累，但是合成途徑又不斷產(chǎn)生更多膽固醇。

胰腺中的癌細(xì)胞似乎靠這種過度活躍的膽固醇合成途徑而迅速生長(zhǎng)。研究小組認(rèn)為這可能是因?yàn)榘┘?xì)胞利用了由同一途徑產(chǎn)生的其他分子。借助一種稱為甾醇-O-?；D(zhuǎn)移酶1（SOAT1）的酶，它們能夠保持通路運(yùn)轉(zhuǎn)并維持膽固醇供應(yīng)，這種酶將游離膽固醇轉(zhuǎn)化為其儲(chǔ)存形式，使胰腺癌細(xì)胞中存在大量這種形式的膽固醇。

當(dāng)研究人員通過基因編輯消除了SOAT1 酶，阻止細(xì)胞轉(zhuǎn)化和儲(chǔ)存膽固醇時(shí)，癌細(xì)胞停止增殖。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，消除這種酶也阻礙了腫瘤的生長(zhǎng)。

重要的是，研究小組發(fā)現(xiàn)，消除SOAT1 只會(huì)影響到腫瘤抑制基因p53 的兩個(gè)拷貝中都有突變的細(xì)胞。這種基因改變會(huì)促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)，在病人的腫瘤中非常常見。Oni 說(shuō)，在研究小組的實(shí)驗(yàn)中，在正常的胰腺里消除這種酶，細(xì)胞功能仍然正常，這使得SOAT1成為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。他表示，希望研究人員能夠開發(fā)出一種選擇性阻斷這種酶的藥物，破壞癌細(xì)胞，但保留正常細(xì)胞。