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        研究者發(fā)現(xiàn)可“完全”關(guān)閉疼痛的神經(jīng)元

        2020-12-02 18:35:23
        醫(yī)藥前沿 2020年21期
        關(guān)鍵詞:杏仁核中樞老鼠

        美國杜克大學(xué)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn),老鼠大腦中的一個(gè)小區(qū)域可以深刻地控制動物的痛覺。

        有點(diǎn)出乎意料的是,這個(gè)大腦中樞能夠關(guān)閉疼痛,而不能開啟疼痛。它位于一個(gè)出乎意料的抗疼痛中心的區(qū)域——杏仁核,這里通常被認(rèn)為是負(fù)面情緒和反應(yīng)的“大本營”,比如負(fù)責(zé)戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng)以和常見的焦慮。

        “人們相信有一個(gè)緩解疼痛的中心位置,這就是安慰劑起作用的原因?!痹撜撐馁Y深作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)杰出教授王帆說,“問題是,大腦的哪個(gè)部位是可以停止疼痛的中樞?!?/p>

        “以前的大多數(shù)研究都集中在疼痛會刺激哪些區(qū)域?!蓖醴f,“但是有很多區(qū)域在處理疼痛,你必須將它們?nèi)筷P(guān)閉才能停止疼痛。而這個(gè)中心可以自行關(guān)閉疼痛?!?/p>

        這項(xiàng)工作是王帆實(shí)驗(yàn)室早期研究的后續(xù),它研究了全身麻醉時(shí)被激活而非被抑制的神經(jīng)元。在2019 年的一項(xiàng)研究中,作者發(fā)現(xiàn)全身麻醉通過激活大腦視上核促進(jìn)慢波睡眠。但睡眠和疼痛是分開的,這是導(dǎo)致新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要線索,該發(fā)現(xiàn)近日在線發(fā)表于《自然·神經(jīng)科學(xué)》。

        研究人員發(fā)現(xiàn),全身麻醉還會激活杏仁核中部的一組抑制性神經(jīng)元,他們將其稱為“CeAga 神經(jīng)元”(CeA 代表“中央杏仁核”;ga 表示全身麻醉激活)。老鼠的中央杏仁核相對人類較大,但王帆表示沒有理由認(rèn)為人們控制疼痛的系統(tǒng)與此不同。

        利用該實(shí)驗(yàn)室首創(chuàng)的技術(shù)追蹤老鼠被激活的神經(jīng)元路徑,研究小組發(fā)現(xiàn),CeAga 與大腦的許多不同區(qū)域相連。“這令人驚訝。”王帆說。

        通過給老鼠輕微的疼痛刺激,研究人員可以繪制出所有疼痛激活的大腦區(qū)域。他們發(fā)現(xiàn),至少有16 個(gè)大腦中樞處理疼痛的感覺或情感方面的信息,接收來自CeAga 的抑制輸入。

        “疼痛是一種復(fù)雜的大腦反應(yīng)?!蓖醴f。它包括感覺辨別、情感和自主(非自愿神經(jīng)系統(tǒng))反應(yīng)。通過抑制大腦許多區(qū)域的所有這些過程治療疼痛非常困難。但激活一個(gè)能自然向這些痛覺處理區(qū)域發(fā)送抑制信號的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)會更有效。

        研究人員使用一種名為光遺傳學(xué)的技術(shù),利用光激活大腦中的一小部分細(xì)胞,他們發(fā)現(xiàn),通過激活CeAga 神經(jīng)元,可以停止老鼠在感到不舒服時(shí)表現(xiàn)出的自我照顧行為。當(dāng)燈被打開以激活抗疼痛中樞時(shí),舔爪子或擦臉的行為“完全消失”了。

        “太顯著了?!蓖醴f,“它們會立即停止舔爪子或擦臉?!?/p>

        當(dāng)科學(xué)家抑制這些CeAga 神經(jīng)元的活動時(shí),老鼠的反應(yīng)就像暫時(shí)的損傷再次變得強(qiáng)烈或痛苦。他們還發(fā)現(xiàn),低劑量的氯胺酮(一種麻醉藥物,可以產(chǎn)生感覺,但會阻斷疼痛)會激活CeAga 中樞,沒有它就無法起作用。

        研究人員正在尋找能激活這些細(xì)胞來抑制疼痛的藥物,作為未來潛在的止痛藥。

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