邵 鶯, 潘樂昊, 田世杰, 吳 錦

(常州大學(xué) 石油化工學(xué)院 江蘇省精細(xì)石油化工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 常州 213164)

含氮雜環(huán)化合物廣泛存在于多種具有生物活性的天然產(chǎn)物和藥物中間體之中。取代吲哚作為一類重要的含氮雜環(huán)，具有廣泛的生物活性和藥理活性，在臨床上廣泛用于治療艾滋病和癌癥等疾病[1]。其中同時(shí)含有吡咯和吲哚結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物，如吡咯并吲哚生物堿naseseazineA/B和pestalazineA/B[2]都具有相當(dāng)高的生物活性和實(shí)用價(jià)值。

烯基吲哚是個(gè)構(gòu)建含吲哚及其他雜環(huán)或多環(huán)的重要合成子。Sun等[3]于2018年實(shí)現(xiàn)了銠催化下與烯基重氮衍生物反應(yīng)，生成的Rh(II)卡賓物種插入3-乙烯基吲哚的乙烯基形成環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)中間體，然后經(jīng)歷cope重排，最終得到新型的[4+3]環(huán)合產(chǎn)物環(huán)庚烷并[b]吲哚衍生物。缺電子三氮唑衍生物與α-重氮氮雜烯化合物存在平衡，可在銠催化作用下放出N2后形成Rh(II)亞氨基卡賓中間體，從而發(fā)生一系列交換環(huán)合反應(yīng)[4-6]。特別是該卡賓產(chǎn)物可與烯烴、二烯烴等，發(fā)生一系列[2+1][7], [3+2][8]和[4+3][9]的環(huán)加成反應(yīng)，得到各種環(huán)合化合物。2019年，Anbarasan等[10]以Rh催化缺電子芳基三氮唑形成卡賓物種后，與烯基上連有吸電子基團(tuán)的2-烯基吲哚的3位發(fā)生C—H插入反應(yīng)，然后不經(jīng)分離直接在有機(jī)堿作用下發(fā)生分子內(nèi)的氮雜Michael加成反應(yīng)，最終實(shí)現(xiàn)了對(duì)三氮唑的交換環(huán)合反應(yīng)，一鍋兩步制備二氫-β-咔啉和二氫異喹啉。

Scheme 1

以醋酸銠為催化劑，3-乙烯基吲哚與芳基三氮唑?yàn)榈孜?，氬氣保護(hù)下在1,2-二氯乙烷中發(fā)生交換環(huán)合反應(yīng)(Scheme 1)。與Anbaransan等[10]的工作不同，最終以中等到較高的產(chǎn)率得到[3+2]環(huán)加成產(chǎn)物，生成一類新型的3-(2,3-二氫吡咯)吲哚衍生物(3aa～3al，3ba～3da)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，13C NMR和HR-MS(ESI)表征。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

SGW X-4B型熔點(diǎn)儀；Bruker ARX-300/400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；Agilent 6540 Q-TOF(ESI)型質(zhì)譜儀。

底物1a～1f，1a′，1a″和1a?按照文獻(xiàn)[11-14]方法制備，2a～2l按照文獻(xiàn)[15]方法制備；其余所用試劑均為分析純。

1.2 合成

(1) 化合物3aa～3al和3ba～3da的合成(以3aa為例)

依次加入1a23.3 mg(0.1 mmol)，2a59.9 mg(0.2 mmol)和含有Rh2(OAc)41.1 mg(0.0025 mmol)的1,2-二氯乙烷(2 mL)。體系置換氬氣后60 ℃反應(yīng)6 h(TLC監(jiān)測(cè))。冷卻至室溫，過濾，濾餅用乙酸乙酯(3×10 mL)洗滌，合并有機(jī)相。減壓蒸去溶劑，殘余經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/30]純化得黃色固體3aa41 mg，收率81%， m.p.112～113 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.47(d,J=8.0 Hz, 2H), 7.40(d,J=7.9 Hz, 1H), 7.36～7.27(m, 7H), 7.24～7.06(m, 7H), 7.03～6.89(m, 3H), 5.33(dd,J=11.0 Hz, 6.2 Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 3.35(ddd,J=15.7 Hz, 11.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.14(ddd,J=15.8 Hz, 6.2 Hz, 1.5 Hz, 1H), 2.27(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.2, 137.3, 137.1, 134.7, 134.0, 129.2, 128.8, 128.7, 127.8, 127.1, 127.0, 126.9, 125.8, 125.4, 124.7, 122.4, 121.8, 119.7, 119.5, 115.7, 109.9, 57.6, 50.2, 39.4, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C32H29N2O2S{[M+H]+}505.1944, found 505.1942。

用類似方法合成3ab～3al和3ba～3da

3ab： 黃色固體，收率54%， m.p.100～101 ℃；1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.51(d,J=8.1 Hz, 2H), 7.43(d,J=7.9 Hz, 1H), 7.38～7.26(m, 5H), 7.24～7.16(m, 5H), 7.15～7.08(m, 3H), 7.02(d,J=8.1 Hz, 2H), 7.00～6.93(m, 1H), 5.35～5.31(m, 1H), 5.28(s, 2H), 3.33(dd,J=13.9 Hz, 11.3 Hz, 1H), 3.13(dd,J=15.8 Hz, 5.8 Hz, 1H), 2.59(t,J=7.6 Hz, 2H), 2.30(s, 3H), 1.66(dd,J=15.0 Hz, 7.5 Hz, 2H), 0.97(t,J=6.0 Hz, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.2, 141.7, 137.3, 137.1, 134.6, 131.3, 129.2, 128.8, 128.75, 127.72, 127.1, 127.0, 125.8, 124.6, 122.7, 121.8, 119.7, 119.5, 115.9, 109.9, 57.6, 50.1, 39.5, 37.8, 24.6, 21.5, 13.9; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C35H35N2O2S{[M+H]+}547.2414, found 547.2415。

3ac： 黃色固體，收率59%， m.p. 90～91 ℃；1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.56(dd,J=8.1 Hz, 2.0 Hz, 2H), 7.48(dd,J=7.7 Hz, 3.2 Hz, 1H), 7.44～7.39(m, 2H), 7.38～7.30(m, 5H), 7.28～7.20(m, 4H), 7.16(s, 2H), 7.08～6.98(m, 3H), 5.40～5.32(m, 1H), 5.30(s, 2H), 3.37(m, 1H), 3.23～3.12(m, 1H), 2.33(s, 3H), 1.38(s, 9H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 150.2, 143.2, 137.3, 137.1, 134.6, 131.1, 129.2, 128.8, 127.7, 127.2, 127.04, 127.01, 125.8, 125.6, 124.8, 124.5, 122.6, 121.9, 119.8, 119.5, 115.9, 109.9, 57.6, 50.2, 39.5, 34.6, 31.3, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C36H37N2O2S {[M+H]+}561.2570, found 561.2568。

3ad： 黃色固體，收率42%， m.p.106～108 ℃；1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.49(d,J=8.1 Hz, 2H), 7.41(d,J=7.9 Hz, 1H), 7.33～7.27(m, 2H), 7.26～7.19(m, 4H), 7.19(m, 3H), 7.09～7.12(t,J=7.6 Hz, 1H), 7.02～6.90(m, 4H), 6.83(d,J=8.6 Hz, 2H), 5.27(dd,J=10.9 Hz, 5.9 Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 4.09～3.91(m, 2H), 3.26(dd,J=14.7 Hz, 12.0 Hz, 1H), 3.06(dd,J=15.7 Hz, 5.8 Hz, 1H), 2.26(s, 3H), 1.39(t,J=7.0 Hz, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 158.2, 143.2, 137.4, 137.1, 134.6, 129.2, 128.8, 127.7, 127.2, 127.1, 127.0, 126.4, 126.0, 125.8, 123.5, 122.7, 121.9, 119.7, 119.5, 116.0, 114.7, 110.0, 63.6, 57.5, 50.2, 39.6, 21.5, 14.9; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C34H33N2O2S{[M+H]+}549.2206, found 549.2207。

3ae： 黃色固體，收率76%， m.p.117～118 ℃；1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.49(d,J=8.1 Hz, 2H), 7.42～7.30(m, 6H), 7.28(s, 2H), 7.25～7.12(m, 6H), 6.99(d,J=8.1 Hz, 3H), 5.41(dd,J=11.1 Hz, 6.2 Hz, 1H), 5.28(s, 2H), 3.44～3.29(m, 1H), 3.15(dd,J=15.7 Hz, 6.1 Hz, 1H), 2.30(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.3, 137.3, 137.1, 134.8, 132.5, 132.4, 129.2, 128.9, 128.8, 127.8, 127.2, 127.07, 127.05, 126.1, 125.9, 125.7, 121.9, 121.0, 119.7, 119.6, 115.4, 110.0, 57.8, 50.2, 39.4, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C32H28N2O2SCl{[M+H]+}539.1555, found 539.1557。

3af： 黃色固體，收率69%， m.p.124～125 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.46～7.39(m, 3H), 7.34～7.24(m, 7H), 7.23～7.18(m, 2H), 7.15～7.08(m, 4H), 7.00(d,J=8.7 Hz, 1H), 6.95(d,J=8.0 Hz, 2H), 5.26(dd,J=11.0 Hz, 6.6 Hz, 1H), 5.18(s, 2H), 3.30(ddd,J=15.7 Hz, 11.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.01(ddd,J=15.8 Hz, 6.7 Hz, 1.6 Hz, 1H), 2.24(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.4, 136.8, 135.7, 134.7, 133.8, 129.3, 129.0, 128.7, 128.4, 128.0, 127.5, 127.1, 127.0, 125.5, 124.74, 124.69, 122.3, 122.2, 115.2, 113.0, 111.5, 57.5, 50.4, 39.7, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C32H28N2O2SBr{[M+H]+}583.1049, found 583.1050。

3ag： 棕色粘稠液體，收率86%；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.43(d,J=8.3 Hz, 2H), 7.37～7.30(m, 2H), 7.29～7.27(m, 2H), 7.25～7.22(m, 3H), 7.21～7.05(m, 7H), 6.96～6.88(m, 3H), 5.35(dd,J=11.1 Hz, 6.2 Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 3.37～3.25(m, 1H), 3.14～3.05(m, 1H), 2.24(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.3, 137.6, 137.2, 137.1, 134.9, 129.1, 128.9, 128.6, 128.2, 127.8, 127.75, 127.3, 127.1, 126.9, 125.7, 125.6, 124.6, 121.9, 120.2, 119.6, 115.0, 110.0, 57.9, 50.2, 39.2, 21.4; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C33H28N2O2SF3{[M+H]+}573.1818, found 573.1821。

3ah： 黃色固體，收率83%， m.p.112～114 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.62～7.53(m, 2H), 7.44～7.28(m, 8H), 7.27～7.21(m, 2H), 7.20～7.15(m, 3H), 7.11～7.04(m, 1H), 6.92～6.78(m, 3H), 5.44(dd,J=11.3 Hz, 6.6 Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 3.40(ddd,J=15.6 Hz, 11.3 Hz, 1.8 Hz, 1H), 3.16(ddd,J=15.7 Hz, 6.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 2.21(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.3, 138.8, 137.08, 137.1, 134.9, 132.9, 132.4, 130.6, 129.0, 128.9, 127.9, 127.4, 127.1, 126.8, 126.5, 125.6, 124.7, 122.0, 119.6, 119.4, 114.6, 110.0, 109.5, 58.0, 50.2, 39.0, 21.4; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C33H28N3O2S{[M+H]+}530.1897, found 530.1899。

3ai： 黃色固體，收率77%， m.p.125～126 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.45～7.37(m, 3H), 7.35～7.24(m, 5H), 7.23～7.12(m, 7H), 7.11～7.03(m, 1H), 6.98～6.85(m, 3H), 5.34(dd,J=11.1 Hz, 6.3 Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 3.29(ddd,J=15.7 Hz, 11.1 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.07(ddd,J=15.8 Hz, 6.3 Hz, 1.5 Hz, 1H), 2.21(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.3, 137.3, 137.1, 136.3, 134.8, 130.2, 129.6, 129.2, 128.9, 127.8, 127.5, 127.3, 127.1, 127.0, 126.8, 125.7, 123.1, 122.9, 122.0, 120.5, 119.7, 119.6, 115.3, 110.0, 57.8, 50.2, 39.3, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C32H28N2O2SBr{[M+H]+}583.1049, found 583.1050。

3aj： 黃色固體，收率56%， m.p.101～102 ℃；1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.47(d,J=8.1 Hz, 2H), 7.39(d,J=7.9 Hz, 1H), 7.36～7.25(m, 3H), 7.22～7.14(m, 5H), 7.13～7.06(m, 4H), 7.03(d,J=7.4 Hz, 1H), 7.00～6.91(m, 3H), 5.31(dd,J=11.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 5.24(s, 2H), 3.32(dd,J=14.7 Hz, 12.1 Hz, 1H), 3.11(dd,J=15.8 Hz, 6.0 Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.2, 138.2, 137.3, 137.1, 134.7, 133.9, 129.2, 128.8, 128.6, 127.8, 127.7, 127.11, 127.08, 127.0, 125.8, 125.4, 125.3, 122.6, 121.9, 121.8, 119.7, 119.5, 115.8, 110.0, 57.6, 50.2, 39.5, 21.5, 21.4; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C33H31N2O2S{[M+H]+}519.2101, found 519.2102。

3ak： 黃色固體，收率51%， m.p.117～118 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.47(d,J=8.3 Hz, 2H), 7.38(d,J=7.9 Hz, 1H), 7.32～7.29(m, 1H), 7.29～7.27(m, 1H), 7.22(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.17～7.08(m, 4H), 7.00～6.91(m, 4H), 6.85(d,J=1.5 Hz, 1H), 6.76～6.64(m, 2H), 5.94(s, 2H), 5.28(dd,J=11.0 Hz, 6.1 Hz, 1H), 5.23(s, 2H), 3.25(ddd,J=15.6 Hz, 11.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.13～2.94(ddd, J=15.7 Hz, 6.1 Hz, 1.4 Hz, 1H), 2.26(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 148.0, 146.8, 143.2, 137.3, 137.1, 134.6, 129.2, 128.8, 128.2, 127.8, 127.14, 127.09, 127.02, 125.8, 124.2, 122.6, 121.9, 119.7, 119.5, 118.4, 115.8, 110.0, 108.4, 105.1, 101.2, 57.6, 50.2, 39.7, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C33H29N2O4S {[M+H]+}549.1843, found 549.1845。

3al： 黃色固體，收率65%， m.p.104 ～105 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.47(d,J=8.3 Hz, 2H), 7.39(d,J=7.9 Hz, 1H), 7.32～7.25(m, 3H), 7.25～7.19(m, 2H), 7.17(d,J=7.3 Hz, 3H), 7.14～7.04(m, 2H), 7.00～6.91(m, 4H), 6.86(dd,J=2.7 Hz, 1.0 Hz, 1H), 5.27(dd,J=11.0 Hz, 6.2 Hz, 1H), 5.22(s, 2H), 3.28(ddd,J=15.6 Hz, 11.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.06(ddd,J=15.7 Hz, 6.2 Hz, 1.4 Hz, 1H), 2.26(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.3, 137.3, 137.1, 135.6, 134.7, 129.3, 128.9, 127.7, 127.2, 127.1, 127.0, 126.4, 125.8, 125.1, 124.9, 121.9, 119.7, 119.5, 119.3, 118.9, 115.7, 110.0, 57.5, 50.2, 40.0, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C30H27N2O2S2{[M+H]+}511.1508, found 511.1507。

表1 合成條件的優(yōu)化

3ba： 黃色固體，收率40%， m.p.106～107 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.44(d,J=8.3 Hz, 2H), 7.36～7.27(m, 7H), 7.25～7.20(m, 1H), 7.19(s, 2H), 7.17～7.13(m, 2H), 7.05(d,J=8.8 Hz, 1H), 6.93(d,J=8.0 Hz, 2H), 6.79(d,J=2.3 Hz, 1H), 6.73(dd,J=8.9 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.36(dd,J=11.0 Hz, 5.6 Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 3.58(s, 3H), 3.43～3.29(m, 1H), 3.18～3.06(m, 1H), 2.26(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 153.8, 143.1, 137.3, 135.1, 133.9, 132.3, 129.1, 128.8, 128.7, 127.82, 127.76, 127.99, 126.96, 126.1, 125.4, 124.6, 122.4, 115.0, 111.9, 110.7, 101.7, 57.8, 55.5, 50.4, 39.1, 21.4; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C33H31N2O2S{[M+H]+}535.2050, found 535.2051。

3ca： 黃色固體，收率56%， m.p.98～100 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.45(d,J=8.3 Hz, 2H), 7.34～7.25(m, 7H), 7.25～7.19(m, 2H), 7.18～7.08(m, 4H), 6.96(d,J=7.8 Hz, 3H), 6.75(dt,J=13.5 Hz, 6.8 Hz, 1H), 5.29(dd,J=11.0 Hz, 6.2 Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 3.31(ddd,J=15.7 Hz, 11.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.11(ddd,J=15.8 Hz, 6.2 Hz, 1.5 Hz, 1H), 2.37(s, 3H), 2.26(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.2, 137.6, 137.5, 134.8, 134.0, 131.8, 129.2, 128.8, 128.7，127.7, 127.1, 127.0, 126.9, 126.5, 125.5, 124.7, 123.6, 122.3, 121.3, 119.4, 115.6, 109.8, 57.7, 49.9, 39.4, 21.9, 21.5; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C33H31N2O2S{[M+H]+}519.2101, found 519.2102。

Scheme 2

Scheme 3

3da： 黃色固體，收率74%， m.p. 121～122 ℃；1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 7.40(d,J=8.3 Hz, 2H), 7.38～7.28(m, 7H), 7.26～7.24(m, 1H), 7.24～7.20(m, 1H), 7.19～7.14(m, 4H), 7.12(t,J=1.7 Hz, 1H), 6.93(d,J=8.0 Hz, 2H), 6.87(dd,J=8.5 Hz, 1.8 Hz, 1H), 5.30(dd,J=11.1 Hz, 6.2 Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 3.35(ddd,J=15.8 Hz, 11.1 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.07(ddd,J=15.8 Hz, 6.2 Hz, 1.6 Hz, 1H), 2.27(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 143.3, 137.5, 136.6, 134.8, 133.8, 129.1, 129.0, 128.7, 128.03, 128.01, 127.9, 127.0, 126.95, 125.4, 124.6, 124.4, 122.0, 120.7, 120.2, 115.8, 109.8, 57.4, 50.2, 39.4, 21.4; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C32H28N2O2ClS{[M+H]+}539.1555, found 539.1557。

2 結(jié)果與討論

2.1 化合物3aa的反應(yīng)條件優(yōu)化

以1a和2a反應(yīng)為例，對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，結(jié)果見表1。在80 ℃條件下，以Rh2(OAc)4為催化劑，DCE作為反應(yīng)溶劑，當(dāng)量比為1/1.2，在氬氣氛圍下反應(yīng)6 h。催化劑種類對(duì)產(chǎn)率的影響(Entry 1～6)，可見Rh2(OAc)4為催化劑時(shí)，產(chǎn)率最優(yōu)，相應(yīng)的產(chǎn)物3aa的產(chǎn)率可達(dá)75%。3-乙烯基吲哚的N上不同保護(hù)基對(duì)產(chǎn)率的影響(Entry 7～9)，保護(hù)基為芐基時(shí)產(chǎn)率較高，當(dāng)保護(hù)基為Boc， Ts和2-pym時(shí)，僅能得到痕量的對(duì)應(yīng)產(chǎn)物。反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)率的影響(Entry10～11)，當(dāng)溫度降低至60 ℃時(shí)，結(jié)果產(chǎn)率提升至77%，升溫至100 ℃時(shí)，產(chǎn)率略有下降，可見在60 ℃下，反應(yīng)產(chǎn)率最高(Entry 10)。溶劑種類對(duì)產(chǎn)率的影響(Entry 12～18)，當(dāng)溶劑為甲苯時(shí)，產(chǎn)率可達(dá)71%(Entry 13)，其余的溶劑產(chǎn)率均不高甚至僅得到痕量的產(chǎn)率。篩選了1a和2a的當(dāng)量比對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響(Entry 19～21)，當(dāng)1a和2a的當(dāng)量比升高至1/2時(shí)產(chǎn)率可達(dá)81%(Entry 20)，若其當(dāng)量比增加至1/2.5，產(chǎn)率有所下降(Entry 21)，因此選擇1a和2a的當(dāng)量比為1/2作為最佳當(dāng)量比。該反應(yīng)在空氣條件下的情況(Entry 21)。若在空氣的氛圍下反應(yīng)，則僅能得到痕量產(chǎn)物。因此最終確定了模板反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件為：氬氣保護(hù)下，Rh2(OAc)4為催化劑，無水DCE為溶劑，60 ℃反應(yīng)6 h，1a和2a的當(dāng)量比為1/2。

2.2 底物拓展

在最佳條件下，進(jìn)行三氮唑底物(Scheme 2)和3-乙烯基吲哚底物(Scheme 3)的拓展。如Scheme 2中所示，當(dāng)芳基三氮唑的苯環(huán)上的3或4位取代基為氯、溴、三氟甲基、氰基等吸電子的取代基時(shí)，得到相應(yīng)的產(chǎn)物(3ae～3ai)，產(chǎn)率較高，達(dá)69%～86%；而當(dāng)芳基三氮唑苯環(huán)上的3或4位的取代基為給甲氧基，烷基等給電子基團(tuán)時(shí)(3ab～3ad，3aj)，產(chǎn)率中等，為42%～59%。而如Scheme 3中所示，當(dāng)3-乙烯基吲哚上的6號(hào)位為氯這種吸電子基團(tuán)時(shí)(3da)，產(chǎn)率較高，達(dá)74%；而當(dāng)乙烯基吲哚的5-位或6-位換為甲氧基或甲基這類給電子的取代基時(shí)(3ba和3ca)，產(chǎn)率中等，分別為40%和56%。所以推測(cè)吸電子基團(tuán)的存在可以使反應(yīng)產(chǎn)率提高。而當(dāng)以7號(hào)位有甲基或者氟取代基的3-乙烯基吲哚為底物(2e和2f)時(shí)，未能與底物2a反應(yīng)得到相應(yīng)的產(chǎn)物3ea和3fa，推測(cè)可能是由于位阻大，不利于反應(yīng)的進(jìn)行。

報(bào)道了一種以3-乙烯吲哚衍生物和芳基三氮唑?yàn)榈孜锿ㄟ^銠催化一步反應(yīng)合成3-(2,3-二氫吡咯)吲哚衍生物的方法，該反應(yīng)合成條件溫和，底物適用性較廣，豐富了吲哚類生物堿化合物。