于宏

[摘要] 目的 分析對(duì)左半潰瘍性結(jié)腸炎患者采用美沙拉嗪口服聯(lián)合栓劑治療的臨床效果。方法 選取方便2017年10月—2019年10月于該院參與診治的60例左半潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究樣本，根據(jù)采用的治療方式不同將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，其中對(duì)照組30例臨床給予美沙拉嗪腸溶片進(jìn)行口服治療，另外30例作為研究組臨床給予美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合栓劑進(jìn)行治療，兩組患者均維持1個(gè)月的療程。采用結(jié)腸鏡對(duì)患者治療前后的腸黏膜進(jìn)行檢查。結(jié)果 研究組的治療有效率86.67%，對(duì)照組的治療有效率為63.33%，研究組的治療有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.356，P=0.037）;研究組的腸黏膜緩解率為90.00%，對(duì)照組的腸黏膜緩解率為63.33%，研究組的腸黏膜緩解率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.963，P=0.015）。結(jié)論 對(duì)左半潰瘍性結(jié)腸炎患者采用美沙拉嗪口服聯(lián)合栓劑治療效果較理想，能夠鞏固局部藥效。

[關(guān)鍵詞] 美沙拉嗪口服;美沙拉嗪栓;左半潰瘍性結(jié)腸炎;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R574? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0114-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of oral mesalazine combined with suppositories on patients with left hemiulcerative colitis. Methods Sixty patients with left hemiulcerative colitis who participated in the diagnosis and treatment in the hospital from October 2017 to October 2019 were convenienty selected as the study samples， and they were randomly divided into a control group and a study group according to the different treatment methods used. One group of 30 patients were clinically given mesalazine enteric-coated tablets for oral treatment， and the other 30 patients were treated clinically with mesalazine enteric-coated tablets combined with suppositories as the research group. Patients in both groups maintained a course of treatment for 1 month. Colonoscopy was used to examine the intestinal mucosa before and after treatment. Results The effective rate of treatment in the study group was 86.67%， and that in the control group was 63.33%. The effective rate of the treatment in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant（χ2=4.356， P=0.037）; the intestinal mucosal remission rate of the study group was 90.00%， the intestinal mucosal remission rate of the control group was 63.33%， and the intestinal mucosal remission rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant（χ2=5.963， P=0.015）. Conclusion The treatment effect of oral mesalazine combined with suppository for patients with left hemiulcerative colitis is better， and it can consolidate the local drug effect and is worthy of promotion.

[Key words] Oral mesalamine; Mesalamine suppository; Left hemiulcerative colitis; Clinical effect

潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜和黏膜下層。該病病程漫長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，可見于任何年齡，尤以20～49歲多見。潰瘍性結(jié)腸炎由環(huán)境、遺傳、腸道微生態(tài)等因素導(dǎo)致免疫失衡，表現(xiàn)為慢性或亞急性腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，潰瘍性結(jié)腸炎的患病率顯著增加，但該病的病因目前尚未完全明確，一般認(rèn)為與遺傳、感染、免疫和精神因素等有關(guān)，患者常常伴有里急后重、黏液膿血便、腹瀉腹痛等臨床表現(xiàn)，起病緩慢，病情輕重不一。潰瘍性結(jié)腸炎一般呈慢性病程，為終身復(fù)發(fā)性疾病，因病程漫長(zhǎng)癌變危險(xiǎn)性增加，應(yīng)采取積極治療措施[2]。通常情況下選擇藥物治療可獲得較好的療效，臨床上常采用一線治療藥物氨基水楊酸制劑和糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療。美沙拉嗪是臨床常用的抗?jié)兯幬?，片劑和栓劑均可用于潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作，藥物組成成分一樣，但作用部位不同，該藥得到臨床普遍認(rèn)可，但兩種用藥方法聯(lián)合應(yīng)用的效果存在爭(zhēng)議。該次方便選取2017年10月—2019年10月于該院診治的60例左半潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療取得了較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取于該院參與診治的60例左半結(jié)腸炎患者作為研究樣本，所有入選患者均參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》中關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有不同程度的腹瀉、黏液膿血便、腹痛，并經(jīng)臨床檢查確診，患者均為輕中度潰瘍性結(jié)腸炎。排除具有嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)異常、腫瘤等患者以及處于哺乳期、妊娠期的婦女;排除存在語言表達(dá)障礙的患者[3]。將參與研究的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，其中對(duì)照組30例給予美沙拉嗪腸溶片治療，包括男性16例、女性14例;年齡40～57歲，平均年齡為（49.2±5.2）歲;病程8～16個(gè)月，平均病程為（12.31±3.6）個(gè)月。另外30例為研究組給予美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合栓劑治療，包括男性15例、女性15例;年齡39～58歲，平均年齡為（49.9±5.6）歲;病程7～16個(gè)月，平均病程為（12.1±3.2）個(gè)月。將上述兩組患者的一般資料進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知曉該次研究，并自愿參與、簽署知情同意書。

1.2? 方法

所有患者在入組前均停用免疫抑制劑、激素、柳氮磺胺吡啶等對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有影響的藥物14 d以上。對(duì)照組采用美沙拉嗪腸溶片進(jìn)行治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148），1.0 g/次，3 次/d，堅(jiān)持1個(gè)月的服藥療程。研究組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)用美沙拉嗪栓劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065650）進(jìn)行塞肛治療，0.5 g/次，2次/d，堅(jiān)持1個(gè)月的用藥療程。兩組患者在治療期間由護(hù)理人員對(duì)飲食進(jìn)行監(jiān)督，避免辛辣刺激、產(chǎn)氣食物，以免影響研究結(jié)論。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 兩組患者的治療有效率? 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組對(duì)炎癥性腸病好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)1個(gè)月治療后制定療效標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀緩解，大便次數(shù)未超過2 次/d，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查排泄物中無紅細(xì)胞以及白細(xì)胞，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜基本恢復(fù)正常視為顯效;患者臨床癥狀明顯緩解，大便次數(shù)在2～4 次/d，大便形態(tài)正常，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查排泄物中紅細(xì)胞和白細(xì)胞均小于10個(gè)HP，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查顯示有輕度的炎癥反應(yīng)視為有效;患者臨床癥狀和體征均無任何改善，實(shí)驗(yàn)室檢查、結(jié)腸鏡檢查無改善甚至較之前惡化為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2? 兩組患者黏膜病變緩解率? 兩組患者在治療前后均行結(jié)腸鏡檢查，參照Barons分級(jí)評(píng)判炎癥程度：腸黏膜炎癥消失，與正常黏膜無差異為0級(jí);腸黏膜局部充血，血管模糊不清為1級(jí);腸黏膜接觸性出血為2級(jí);腸黏膜可自發(fā)性出血為3級(jí);腸黏膜有潰瘍出現(xiàn)為4級(jí)。經(jīng)治療后炎癥程度進(jìn)1級(jí)表示部分緩解，進(jìn)2級(jí)表示完全緩解，治療后等級(jí)無變化或惡化表示無緩解。緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.3.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率? 觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、皮疹、外周血白細(xì)胞變化等不良反應(yīng)的情況，并計(jì)算和比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的治療有效率比較

研究組的治療有效率為86.67%，對(duì)照組的治療有效率為63.33%，研究組的治療有效率較對(duì)照組高（P<0.05），見表1。

3? 討論

潰瘍性結(jié)腸炎又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，屬于非特異性炎癥性腸病，病變主要局限于大腸黏膜與黏膜下層[5]。潰瘍性結(jié)腸炎是多種病因引起的腸道慢性及復(fù)發(fā)性炎癥，病變多從直腸開始，逆行發(fā)展。該疾病病情多遷延反復(fù)，目前尚無特效的根治藥物，但只要能及時(shí)診斷，予以可靠治療，治愈的幾率將會(huì)大大提高。

活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者的結(jié)腸黏膜中前列腺素E2和白三烯B4的含量很高。美沙拉嗪可以劑量依賴方式抑制前列腺素的合成，減少PGE2在人結(jié)腸黏膜的釋放[6]。此外，美沙拉嗪還可以抑制中性粒細(xì)胞的脂肪氧化酶活性，加入美沙拉嗪培養(yǎng)人結(jié)腸黏膜細(xì)胞能夠?qū)吇訪TB4和白三烯兩種重要的炎癥介質(zhì)產(chǎn)生劑量效應(yīng)，高劑量時(shí)美沙拉嗪能夠抑制人中性粒細(xì)胞的某些功能，如遷移、脫粒、吞噬及氧自由基的合成。另外，美沙拉嗪還可以抑制在炎癥發(fā)生重要作用的血小板活動(dòng)因子的合成，對(duì)炎癥的腸壁結(jié)締組織效果更佳[7]。臨床上可將美沙拉嗪按作用部位不同分為美沙拉嗪腸溶片和美沙拉嗪栓劑，其中美沙拉嗪腸溶片是一種口服藥，可以作用于整個(gè)腸道，而栓劑作用于直腸部位，屬于局部制動(dòng)。美沙拉嗪腸溶片經(jīng)消化道進(jìn)入體內(nèi)后定向釋放于結(jié)腸和回腸，避免消化道吸收藥物，結(jié)腸和回腸部位的藥物濃度得到了保證，同時(shí)減輕了消化道受藥物的刺激[8]。但直腸炎以及左半型潰瘍性結(jié)腸炎使用美沙拉嗪治療無法保證局部藥物濃度，治療效果仍存在不足之處。美沙拉嗪栓劑是將藥物直接作用于病變處黏膜以及黏膜下層，保證了病變處的藥物濃度，可以最大程度的減輕病變處黏膜的炎性反應(yīng)以及改善損傷黏膜的微循環(huán)，可以達(dá)到加速損傷黏膜的恢復(fù)。有大量研究報(bào)告，將美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，但灌腸相對(duì)栓劑而言操作步驟繁瑣，同樣栓劑的使用節(jié)省時(shí)間，減輕患者的痛苦。

該文研究結(jié)果表明，采用美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合栓劑治療的研究組腸黏膜緩解率90.00%高于對(duì)照組63.33%（P<0.05）;研究組治療有效率86.67%明顯高于對(duì)照組高63.33% （P<0.05），與王連忠[9]的研究中觀察組使用美沙拉嗪口服聯(lián)合栓劑治療的有效率為86.00%明顯高于對(duì)照組的64.63%（P<0.05）與該文研究結(jié)果相似。該文兩種用藥方式的不良反應(yīng)研究組和對(duì)照組分別為10.00%和13.33%（P>0.05），與李文琴[10]對(duì)美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合栓劑治療左半潰瘍性結(jié)腸炎療效的研究不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)15.38%，對(duì)照組23.08%（P>0.05）基本一致。局部用藥可避免全身用藥的不良反應(yīng)，具有較高的安全性和有效性。該文兩組不良反應(yīng)無明顯差異可能與樣本容量有一定關(guān)系，臨床可擴(kuò)大樣本容量進(jìn)一步研究。對(duì)比上述研究，美沙拉嗪栓劑的聯(lián)合使用，在全身口服給藥的同時(shí)，加強(qiáng)局部給藥，從而增加病變部位的藥物濃度，加快炎癥反應(yīng)的消失，從而提高治療有效率和局部炎癥緩解率。

綜上所述，對(duì)左半潰瘍性結(jié)腸炎患者采用美沙拉嗪口服聯(lián)合栓劑治療效果較理想，能夠鞏固局部藥效，從而提高治療有效率和加快局部病變黏膜緩解率，值得推廣。

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[2]? 張莉，顧清，張璐，等.美沙拉嗪聯(lián)合嗜熱鏈球菌及復(fù)方谷氨酰胺對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者炎性因子及免疫功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，34（4）：325-328.

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（收稿日期：2020-06-23）