張曉麗

[摘要] 目的 探究高危型HPV（高危型人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)）、TCT（液基薄層細(xì)胞檢測(cè)）聯(lián)合陰道鏡在篩查早期宮頸癌及上皮內(nèi)瘤變中的臨床應(yīng)用價(jià)值研究。 方法 回顧性分析2018年1—12月期間篩查宮頸癌前病變女性總計(jì)1 000例，所有患者均予以高危型HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡篩查，對(duì)單獨(dú)應(yīng)用高危型HPV、TCT篩查及聯(lián)合陰道鏡篩查結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果 術(shù)前活檢與術(shù)后病理檢查陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;TCT檢查中，陰性/炎癥、LSIL、HSIL、宮頸癌檢出率為15.10%、47.19%、37.66%、50.00%;HPV-DNA為16.16%、59.55%、57.79%、50.00%;陰道鏡為43.18%、66.29%、81.82%、100.00%;TCT聯(lián)合HPV-DNA為55.10%、76.40%、77.27%、100.00%;TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡為72.05%、98.88%、98.70%、100.00%，采用TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡方式，陽(yáng)性/炎癥、LSIL、HSIL檢出率顯著偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;TCT靈敏度、特異度、假陽(yáng)性率、假陰性率分別為40.4%、84.5%、15.2%、59.1%;HPV-DNA分別為58.1%、80.6%、19.4%、41.5%，陰道鏡為84.1%、59.4%、40.6%、15.9%;TCT聯(lián)合HPV-DNA為93.4%、80.6%、19.5%、7.1%，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡為99.5%、94.5%、11.4%、4.3%;靈敏度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、陰道鏡;特異度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、陰道鏡、TCT聯(lián)合HPV-DNA，假陽(yáng)性率中陰道鏡高于TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡;假陰性率中，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡低于TCT、HPV-DNA、陰道鏡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 宮頸癌及上皮內(nèi)瘤病變中，應(yīng)用HPV聯(lián)合TCT及陰道鏡，能顯著提高宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率。

[關(guān)鍵詞] 高危型HPV;TCT;陰道鏡;宮頸癌;上皮內(nèi)瘤變

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（c）-0052-04

[Abstract] Objective To explore the clinical application value of high-risk HPV （high-risk human papillomavirus detection）， TCT （liquid-based thin-layer cell detection） combined with colposcopy in screening early cervical cancer and intraepithelial neoplasia. Methods A total of 1 000 female with cervical precancerous lesions were screened from January to December 2018. All patients were screened for high-risk HPV and TCT combined with colposcopy， and high-risk HPV and TCT alone were screened. And compare the results of combined colposcopy screening. Results There was no statistically significant difference between the positive rate of preoperative biopsy and postoperative pathological examination（P>0.05）; in TCT examination， the detection rates of negative/inflammation， LSIL， HSIL， and cervical cancer were 15.10%， 47.19%， 37.66%， and 50.00%. HPV-DNA was 16.16%， 59.55%， 57.79%， 50.00%， colposcopy was 43.18%， 66.29%， 81.82%， 100.00%， TCT combined with HPV-DNA was 55.10%， 76.40%， 77.27%， 100.00%， TCT ， HPV-DNA combined with colposcopy were 72.05%， 98.88%， 98.70%， 100.00%. To use TCT and HPV-DNA combined with colposcopy， the detection rate of negative/inflammation， LSIL， HSIL was significantly higher， and the difference was statistically significant （P<0.05）; TCT sensitivity， specificity， false positive rate， false negative rate were 40.4%， 84.5%， 15.2%， 59.1%， HPV-DNA were 58.1%， 80.6%， 19.4%， 41.5%， colposcopy was 84.1%， 59.4%， 40.6%， 15.9%， TCT combined with HPV-DNA were 93.4%， 80.6%， 19.5%， 7.1%， TCT， HPV-DNA combined with colposcopy were 99.5%， 94.5%， 11.4%， 4.3%， the sensitivity of TCT， HPV-DNA combined with colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA， colposcopy， and the specificity of TCT， HPV-DNA combined with colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA， colposcopy， TCT combined with HPV- DNA， false positive rate， colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA combined colposcopy， false negative rate， TCT， HPV-DNA combined colposcopy was lower than TCT， HPV-DNA， colposcopy， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion In cervical cancer and intraepithelial neoplasia， the application of HPV combined with TCT and colposcopy can significantly increase the detection rate of cervical precancerous lesions and cervical cancer， which is worthy of further clinical promotion.

[Key words] High-risk type HPV; TCT; Colposcopy; Cervical cancer; Intraepithelial neoplasia

子宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，特點(diǎn)為高發(fā)病率、致死率，近些年來(lái)疾病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1]。對(duì)宮頸癌預(yù)防及治療關(guān)鍵為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，由于國(guó)內(nèi)宮頸癌一級(jí)預(yù)防相對(duì)落后，多數(shù)女性合并明顯癥狀及難以忍受時(shí)才會(huì)選擇就診，多數(shù)患者錯(cuò)過(guò)手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，后期手術(shù)切除范圍廣、損傷大，輔助配合放化療會(huì)增加患者痛苦，影響患者預(yù)后生活質(zhì)量[2]。宮頸癌重要致病因素為HPV感染，為目前惡性腫瘤唯一明確病因疾病，因此，對(duì)適齡女性早期開(kāi)展篩查，有助于早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌[3]。目前篩查手段較多，包括HPV（高危型人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)）、TCT（液基薄層細(xì)胞檢測(cè)）、陰道鏡等，每種檢測(cè)方式均有優(yōu)缺點(diǎn)[4]。該文于2018年1—12月期間篩查宮頸癌前病變女性總計(jì)1 000例，探究高危型HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡在篩查早期宮頸癌及上皮內(nèi)瘤變中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析1 000例篩查宮頸癌前病變的女性，其中年齡35～64歲，平均（48.5±4.5）歲;孕次1～3次，平均（2.1±0.4）次;產(chǎn)次1～3次，平均（1.4±0.4）次。納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象均為健康體檢者;②該次研究經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿接受該次研究開(kāi)展;②臨床一般資料不全者。

1.2? 方法

1.2.1? TCT TCT采用ThinPrep新柏氏細(xì)胞保存液，采用液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。婦科醫(yī)師將標(biāo)準(zhǔn)宮頸刷以子宮頸外口為圓心，在子宮頸外口鱗柱上皮交界處和子宮頸管內(nèi)，順時(shí)針輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)3～5 r，充分震蕩后將毛刷頭取下直接放入ThinPrep保存液瓶?jī)?nèi)，漂洗過(guò)后并進(jìn)行制片，采取Thin Prep-2000全自動(dòng)細(xì)胞檢測(cè)制備儀，進(jìn)行人工巴式染色，后利用顯微鏡進(jìn)行閱片觀察，型號(hào)為OLYMPUSB×51，按照TBS分類(lèi)診斷。

1.2.2? HPV-DNA檢測(cè) 婦科醫(yī)生將標(biāo)準(zhǔn)取材器插入子宮頸口1～1.5 cm，沿同一方向旋轉(zhuǎn)3 r取出，保存刷頭于保存液瓶中并充分震蕩，密封好并送至檢查。利用PCR-反向點(diǎn)雜交法開(kāi)展檢測(cè)，并提取HPV-DNA、PCR擴(kuò)增、雜交、洗膜、顯色等檢測(cè)，最后依據(jù)顯示斑點(diǎn)對(duì)HPV基因型進(jìn)行判定。

1.2.3? 陰道鏡檢查 檢查前72 h內(nèi)禁止陰道內(nèi)沖洗及上藥、性生活、宮頸刮片及雙合診等，用生理鹽水棉球輕拭宮頸表面黏液和分泌物，使用生理鹽水棉球濕敷子宮頸，在陰道鏡15倍放大下使用綠光觀察子宮頸有無(wú)異常血管及類(lèi)型。涂5%冰醋酸棉球浸濕子宮頸表面并計(jì)時(shí)約60 s，動(dòng)態(tài)觀察3～5 min，仔細(xì)識(shí)別轉(zhuǎn)化區(qū)，全面觀察子宮頸、穹隆上皮和血管有無(wú)異常，識(shí)別新鱗柱交界和轉(zhuǎn)化區(qū)類(lèi)型，判斷子宮頸有無(wú)病變及程度。結(jié)合生理鹽水、冰醋酸以及碘染色下的子宮頸上皮的變化做出陰道鏡評(píng)估。

1.2.4? 術(shù)前活檢/診斷性錐切/病理檢查 陰道鏡檢查醫(yī)師在陰道鏡下于子宮頸異常區(qū)和可疑區(qū)取多點(diǎn)組織活檢。陰道鏡下無(wú)明顯病灶者依據(jù)宮頸4個(gè)象限3、6、9、12點(diǎn)處常規(guī)4點(diǎn)活檢，對(duì)于Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū)進(jìn)行宮頸管搔刮。對(duì)多次TCT檢查異常、不滿意陰道鏡或活檢未見(jiàn)宮頸病變者，可進(jìn)行診斷性錐切，錐切組織標(biāo)本利用絲線標(biāo)記12點(diǎn)位置后送檢?；顧z診斷宮頸癌患者依據(jù)宮頸癌治療原則開(kāi)展手術(shù)，對(duì)其他明確診斷者，依據(jù)病變嚴(yán)重程度、病變范圍合理選擇利普刀環(huán)切治療，術(shù)后標(biāo)本送檢。按照WHO女性生殖器腫瘤分類(lèi)（2014）建議采用二級(jí)分類(lèi)法（即LSIL和HSIL）描述子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變，按結(jié)果分為陰性/炎癥、LSIL、HSIL及浸潤(rùn)癌。LSIL及以上病變?yōu)殛?yáng)性。該次所有檢查以及診斷均由2名以上有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師負(fù)責(zé)。

1.3? 觀察指標(biāo)

分別統(tǒng)計(jì)TCT、HPV-DNA、陰道鏡以及聯(lián)合檢查陽(yáng)性情況。以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，并比較靈敏度、特異度、假陽(yáng)性率、假陰性率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（x±s），采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n（%）]，采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 病理檢查結(jié)果及其疾病類(lèi)型

1 000例女性中，結(jié)合術(shù)前活檢以及術(shù)后病理檢查結(jié)果得出，宮頸陰性/炎癥755例，確診陽(yáng)性病例245例，其中LSIL：89例，HSIL：154例，宮頸癌2例。

2.2? 不同檢查方法與病理檢查結(jié)果

采用TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡方式，陰性/炎癥、LSIL、HSIL檢出率顯著偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3? 不同檢查方法的篩查價(jià)值比較

靈敏度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、T陰道鏡;特異度中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡高于TCT、HPV-DNA、陰道鏡、TCT聯(lián)合HPV-DNA;假陽(yáng)性率，陰道鏡高于TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡;假陰性率中，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡低于TCT、HPV-DNA、陰道鏡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

生活習(xí)慣改變，宮頸癌發(fā)病率隨之上升，呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。宮頸癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，起病隱匿且進(jìn)展緩慢，病程時(shí)間較長(zhǎng)，絕大多數(shù)患者就診時(shí)會(huì)發(fā)展至浸潤(rùn)性癌，嚴(yán)重威脅患者身心健康[5]。為進(jìn)一步提高疾病防治效果，臨床對(duì)適齡婦女開(kāi)展宮頸癌普查，顯得尤為重要。宮頸癌患者治療最主要途徑為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療[6]。

TCT全稱為宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查，多使用TBS分類(lèi)篩查，涂片制作能剔除雜質(zhì)，有助于閱片者觀察，提高病變檢出率，作為篩查宮頸癌、上皮內(nèi)瘤變簡(jiǎn)單方法。研究報(bào)道[7]，TCT檢測(cè)應(yīng)用能提高低度宮頸癌前病變檢出率，改善常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)制片質(zhì)量差、假陰性高問(wèn)題。HPV連續(xù)感染作為宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生及發(fā)展主要原因，對(duì)臨床宮頸癌前病變及宮頸癌患者采取HPV篩查工作顯得尤為重要，上述方式具有較高靈敏度及重復(fù)性，能測(cè)量病毒載量。但上述方式無(wú)法對(duì)某一亞型進(jìn)行針對(duì)性檢測(cè)及有效確定，取樣過(guò)程中會(huì)受到宮頸病變程度影響[8]。陰道鏡作為宮頸癌患者篩查輔助手段，具有較高敏感性，可降低漏診率，作為臨床宮頸癌前病變及宮頸癌檢測(cè)主要手段。陰道鏡對(duì)病變檢測(cè)及有效定位，改善宮頸活檢精確度，與病理組織診斷有著相似性，為理想診斷作用[9]。該文研究指出，通過(guò)對(duì)臨床納入1 000例女性經(jīng)臨床明確診斷人數(shù)中，陽(yáng)性病例245例，其中LISL：89例， HISL：154例，宮頸癌2例。LSIL中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢出率為98.88%，高于TCT47.19%、HPV-DNA59.55%、陰道鏡66.29%，TCT聯(lián)合HPV-DNA76.40%，HSIL中TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢出率為98.70%，高于TCT37.66%、HPV-DNA57.79%、陰道鏡81.82%、TCT聯(lián)合HPV-DNA77.27%（P<0.05）。勞國(guó)穎等[11]研究指出，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡用于宮頸癌疾病檢出率高達(dá)95.20%，高于單獨(dú)應(yīng)用陰道鏡檢查患者84.50%。將TCT、HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)，陽(yáng)性病例及宮頸癌檢測(cè)率有顯著提高。但仍然存在漏診、誤診情況發(fā)生。將TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡3種方式聯(lián)合應(yīng)用，能明顯預(yù)測(cè)陽(yáng)性病例及宮頸癌發(fā)病可能性等多種優(yōu)勢(shì)，通過(guò)排查出現(xiàn)陽(yáng)性病例及宮頸癌概率較小患者，降低上述患者過(guò)度治療出現(xiàn)，在陽(yáng)性病例及宮頸癌早期排查中發(fā)揮著重要作用。同時(shí)對(duì)檢查方式靈敏度、特異度、假陽(yáng)性率、假陰性率比較中得出，TCT靈敏度、特異度、假陽(yáng)性率、假陰性率分別為40.4%、84.5%、15.2%、59.1%，HPV-DNA分別為58.1%、80.6%、19.4%、41.5%，陰道鏡為84.1%、59.4%、40.6%、15.9%，TCT聯(lián)合HPV-DNA為93.4%、80.6%、19.5%、7.1%，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡為99.5%、94.5%、11.4%、4.3%，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡整體高于其他檢查方式（P<0.05）。張文竹等[12]研究指出，TCT、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡應(yīng)用于宮頸癌患者中，靈敏度、特異度分別為95.40%、96.50%，高于單獨(dú)應(yīng)用陰道鏡84.50%、85.60%。TCT、HPV以及陰道鏡下活檢均為宮頸癌及癌前病變篩查重要方式，臨床早期應(yīng)用能達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療目的，但TCT及HPV結(jié)果均受到宮頸病變嚴(yán)重程度影響，無(wú)法對(duì)患者病變性質(zhì)確定，且結(jié)果無(wú)法對(duì)患者病變級(jí)別反應(yīng)。且實(shí)際開(kāi)展應(yīng)用期間會(huì)存在假陰性情況，因此，臨床可結(jié)合陰道鏡檢查進(jìn)行活檢，防止出現(xiàn)漏診情況。陽(yáng)性病例及宮頸癌出現(xiàn)與HPV感染之間有著密切聯(lián)系，隨著病情程度加重，其感染率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，宮頸癌患病率隨之提升。通過(guò)對(duì)LISL及以上程度病變患者，采取HPV聯(lián)合TCT及陰道鏡，能有效提升疾病檢出率及上皮內(nèi)瘤變程度，對(duì)疾病檢測(cè)提供有效診斷信息。

綜上所述，宮頸癌及上皮內(nèi)瘤病變中，應(yīng)用HPV聯(lián)合TCT及陰道鏡，能顯著提高宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率。

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（收稿日期：2020-06-27）