董美麗

【摘要】藥品質(zhì)量檢測是遵循國家規(guī)定的藥品質(zhì)量標準，應用各種檢測方法和技術對化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量進行檢測，再將結(jié)果與標準規(guī)定值比較最終判定是否符合質(zhì)量標準。主要闡述了藥品質(zhì)量檢測注射劑的質(zhì)量檢測，主要敘述了注射劑的常規(guī)檢查項目、雜志檢查項目、衛(wèi)生學檢查項目以及注射劑的含量測定的方法和公式。

【關鍵詞】藥品質(zhì)量 注射劑 質(zhì)量檢測

1.概述

藥品質(zhì)量檢測是一項專業(yè)性和技術性很強的工作。藥品質(zhì)量檢測工作的基本任務就是通過檢驗，對藥品的質(zhì)量水平做出公正的、科學的、準確的評價和判定，維護企業(yè)和患者的利益。藥品質(zhì)量控制是一個全過程的控制，應與生產(chǎn)、供應、監(jiān)督、管理及臨床等部門密切協(xié)作，從而保證藥品在各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量，所以藥品質(zhì)量檢測不僅僅是一項質(zhì)量監(jiān)督工作。

藥品質(zhì)量檢測貫穿于藥品生產(chǎn)企業(yè)的全過程，對藥品來說，它是藥品在開發(fā)研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、貯存和使用過程中必不可少的重要環(huán)節(jié)，是藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證體系的主要支柱，是保證藥品質(zhì)量的重要手段。由于藥品本身的特殊性，藥品質(zhì)量檢測是鑒別藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的唯一途徑，負責保障人民用藥安全有效的神圣職責。藥品質(zhì)量檢測的主要作用是：質(zhì)量檢測是控制藥品生產(chǎn)過程中的眼睛;質(zhì)量檢測是藥品生產(chǎn)企業(yè)實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范））的重要環(huán)節(jié);質(zhì)量檢測是保障用藥安全和企業(yè)信譽的守護者。

2.注射劑質(zhì)量檢測技術

藥注射劑成品均為無菌產(chǎn)品，溶液型注射劑應澄明，所有的溶劑必須安全無害，并不得影響療效和質(zhì)量。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液，乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。

注射劑質(zhì)量檢測的原因是：注射劑作用迅速可靠，不受PH、霉、食物等影響，無首過效應，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不易口服藥物和不能口服的病人，但注射劑的研制和生產(chǎn)過程復雜，安全性及機體適應性差，成本較高。注射劑成品均為無菌產(chǎn)品需要嚴格控制質(zhì)量。注射劑檢測步驟為：

性狀——鑒別——常規(guī)檢查與雜質(zhì)檢查（包括衛(wèi)生學檢查）——含量測定

3.注射劑的常規(guī)檢查項目及要求

（1）本法適用于標示裝量為50ml及50ml以下的單pi量注射液的裝量檢查，其目的在于保證單劑量的注射液的注射用量不少于標示量，以達到臨床用藥劑量要求。標示量為50ml以上的注射液和注射用濃溶液，按最低裝量檢查法標準操作規(guī)程檢查，應符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射液，可不再進行裝量檢查。

（2）檢查方法：標示量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支;擦凈瓶外壁，輕彈瓶的頸部使液體全部下落，小心開啟應注意避免藥液損失，將每支內(nèi)容物分別用相應體積的干燥注射器（包括注射針頭）抽盡，然后注入預經(jīng)標化的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，均應符合規(guī)定。測定油溶液和混懸液的裝量時，檢查前應先加微溫搖勻，在同上法操作，并放冷后檢視，應符合規(guī)定。

（3）要求：檢查時供試品的溫度若比較高，應使供試品的溫度盡量接近或與室溫一致。檢查所用注射器或量筒應潔凈、干燥并經(jīng)過定期矯正;其最大容量應與供試品的標示裝量一致或盡量接近，量筒的體積應使待測體積至少占其額體積的40%。注射器應配上適宜號數(shù)的注射針頭，其大小與臨床使用情況相近為宜。結(jié)果判定，每支注射液的裝量均不得少于其標示裝量，如有其少于標示裝量者即判為不符合規(guī)定。

間檢查方法：取供試品5支，除去標簽，容器外壁用乙醇洗凈，置于干燥器內(nèi)干燥1-2h后，待干燥后，除去鋁蓋，分別編號，依次放置于固定位置。輕叩橡皮塞或安瓿瓶，使其上附著的粉末全部落下，開啟時注意避免玻璃屑等異物落人容器中，分別迅速精密稱定每一支的重量，傾出內(nèi)容物，容器可用水、乙醇洗凈，依次放置于原固定位置，在適宜條件下干燥后，再分別稱定每一支的重量.

（5）要求：開啟安瓿瓶粉針時，應注意避免玻璃屑等異物落人容器中或粉末濺失;開啟橡皮塞鋁蓋玻璃瓶粉針時，應先打開橡皮塞使內(nèi)外的氣壓平衡后，再蓋緊后稱重。用水、乙醇洗滌傾去內(nèi)容物的容器時，慎將瓶外的字跡擦掉，避免影響稱量的結(jié)果;并將空容器瓶與原瓶的橡皮塞或安瓿瓶頸配對放于原固定位置，依次稱定?？掌康母稍铮梢圆捎?0到70攝氏度加熱1-2h，也可以在干燥器內(nèi)干燥以上（預先瀝干水分）。

4.注射劑的雜質(zhì)檢查技術

（1）檢查方法：《中國藥典》二部收載的可見異物檢查法有燈檢法和光散射法兩種。在藥品生產(chǎn)中常用燈檢法;而燈檢法不適用的品種（如有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種）應選用光散射法。在我實習的車間多他西塞溶液就是采用燈檢法。

（2）要求：檢查目視時間一般要求不少于5s，操作人員按照直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視。避免人為因素的影響，較難判定的情況下采用光散射法輔助判定。

（3）不溶性微粒：本法系在可見異物檢查符合規(guī)定后用。用以檢查溶液型靜脈用注射劑（溶液型靜脈注射液、注射用無菌粉末及注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量?？梢姰愇餀z查由于采用目視檢查的方法只能檢出粒徑超過50wm以上的微粒，較小的則難以檢出。

（4）要求：光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑（如乳劑、膠體溶液、混懸液、脂肪乳），也不適用于進入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的制劑（如碳酸鹽緩沖液制成的制劑）。對于溶解性差的樣品，樣品在管道中相混時，可能會在局部析出沉淀，這不僅會是結(jié)果檢查偏高，也可能造成管路都塞，出現(xiàn)此情況應考慮用顯微計數(shù)法。注射用濃溶液黏度太大不便直接測定時，可經(jīng)適當稀釋，再依法測定。當光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定時，應采用顯微計數(shù)法進行復驗，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。

5.注射劑含量計算的方法

注射劑的含量以標示量百分含量表示，計算公式為：

標示量=實際含量/標示量×100%。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部[S].北京：化學工業(yè)出版社，2010.237-238.

[2]中國藥品生物制品檢定所，中國藥品檢驗所.中國藥品檢驗標準操作規(guī)范[S]（2010版）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.241-242.

[3]衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].（2010年修訂）.北京：化學工業(yè)出版社，2011.