李小琴

摘 要 目的：探討琥珀酸美托洛爾緩釋片合辛伐他汀治療冠心病心絞痛療效。方法：前瞻性選取88例冠心病心絞痛患者，隨機(jī)數(shù)字表法分組，各44例。單藥組予以琥珀酸美托洛爾緩釋片，聯(lián)合組加用辛伐他汀，比較兩組療效。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率、心臟指數(shù)（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO）高于單藥組，潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2（LTBP-2）、同型半胱氨酸（Hcy）低于單藥組（P<0.05）。結(jié)論：琥珀酸美托洛爾緩釋片合辛伐他汀治療冠心病心絞痛療效顯著。

關(guān)鍵詞 心功能 琥珀酸美托洛爾緩釋片 辛伐他汀 冠心病心絞痛

中圖分類(lèi)號(hào)：R972.6； R542.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2020）21-0017-04

Effect of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin on angina pectoris of coronary heart disease and cardiac function， blood LTBP-2 and Hcy

LI Xiaoqin*

（Department of Internal Medicine， the Second Peoples Hospital of Jiyuan City， Henan Jiyuan 459000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Methods： Eighty-eight patients with coronary heart disease and angina pectoris were prospectively selected and divided into a monotherapy group and a combination group with 44 cases each according to the random number table method. The monotherapy group was treated with metoprolol succinate sustained-release tablets and the combination group with both metoprolol succinate sustained-release tablets and simvastatin. The efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate， cardiac index （CI）， E-peak velocity/A-peak velocity （E/A）， and cardiac output （CO） were higher while the potential transforming growth factor binding protein 2 （LTBP-2） and homocysteine （Hcy） levels were lower in the combined group than the monotherapy group （P<0.05）. Conclusion： Metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin are effective in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris.

KEy WORDS cardiac function； metoprolol succinate sustained-release tablets； simvastatin； coronary heart disease angina pectoris

冠心病心絞痛是好發(fā)于中老年人群心肌缺血缺氧類(lèi)疾病，會(huì)增加急性心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。琥珀酸美托洛爾緩釋片系選擇性b1受體阻斷劑，可降低心肌耗氧量；辛伐他汀屬3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，調(diào)控血脂[1]。以往關(guān)于單一琥珀酸美托洛爾緩釋片或辛伐他汀應(yīng)用于冠心病的報(bào)道較多，但兩者聯(lián)合的效果是否能增加患者受益尚不明確。本研究選取88例冠心病心絞痛患者，探討琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2019年4月我院收治的88例冠心病心絞痛患者進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)數(shù)字表法分組，聯(lián)合組和單藥組各44例。其中聯(lián)合組女23例，男21例，年齡50～70歲，平均（61.95±3.96）歲，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)24例，加拿大心血管病學(xué)會(huì)（CCS）心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)29例；單藥組女27例，男17例，年齡52～68歲，平均（62.11±2.88）歲，NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)19例，CCS心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)26例。兩組心功能、性別、心絞痛分級(jí)、年齡等基線資料無(wú)差異，有可比性（P>0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；穩(wěn)定型心絞痛患者；無(wú)急性心肌梗死病史；自愿簽署知情同意書(shū)；入組前2周無(wú)降脂、強(qiáng)心等治療史；無(wú)介入或外科治療指征。②排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性休克者；存在糖尿病急性并發(fā)癥者；Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯者。

1.3 治療方法

兩組均予以單硝酸異山梨酯片（三才石岐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023866，60 mg/次，1次/d）、阿司匹林（Bayer S.P.A，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，100 mg/次，1次/d）、心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油（山西振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020584，0.5 mg/次）。①單藥組：予以琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140777），初始23.75 mg/次，服藥1周后遞增至47.50 mg/次，之后逐漸增加至95 mg/次，均為1次/d，早晨服用。②聯(lián)合組：加用辛伐他?。ǔ啥既A宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050841），每日晚服用，20 mg/次。兩組療程均為3個(gè)月。潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2（LTBP-2）采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Qiagen公司；同型半胱氨酸（Hcy）采用上海聯(lián)邁生物工程有限公司酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒檢測(cè)。

1.4 療效判定

顯效：心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)、時(shí)間降低>80%，靜息心電圖倒置T波變?yōu)橹本€，ST段恢復(fù)正常；有效：心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心電圖T波變淺>50%，ST段降低0.5～1.0 mm；較差：與顯效、有效不相符者?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較治療前后兩組心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)、時(shí)間；②比較治療前后兩組心功能指標(biāo)：心臟指數(shù)（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO），通過(guò)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)；③比較治療前后兩組血清LTBP-2、Hcy水平；④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療3個(gè)月后聯(lián)合組總有效率（93.18%）高于單藥組（72.73%，P<0.05，表1）。

2.2 心功能

兩組治療3個(gè)月后CI、E/A、CO均較治療前升高（P<0.05）；聯(lián)合組治療3個(gè)月后CI、E/A、CO較單藥組高（P<0.05，表2）。

2.3 LTBP-2、Hcy

治療3個(gè)月后兩組LTBP-2、Hcy均較治療前降低，且聯(lián)合組低于單藥組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

冠心病心絞痛是急性心肌梗死的重要誘因，因此研究其有效療法對(duì)促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸意義重大。目前藥物是治療冠心病心絞痛重要方法之一。琥珀酸美托洛爾緩釋片可選擇性作用于心肌b1受體，減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用，減少心肌耗氧量，延長(zhǎng)左心室舒張期，增加冠脈充盈，緩解心肌缺血。柯子立等[3]進(jìn)行的一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)，琥珀酸美托洛爾可改善心力衰竭患者心功能。辛伐他汀可抑制肝臟合成膽固醇，降低甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，且可升高高密度脂蛋白，從而發(fā)揮調(diào)控血脂，改善內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用[4]。本研究聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片、辛伐他汀治療發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后聯(lián)合組總有效率（93.18%）高于單藥組（72.73%，P<0.05），與付盈菊等[5]報(bào)道相符，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀可改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，療效顯著。琥珀酸美托洛爾緩釋片能直接改善心肌缺血引起的心絞痛，而辛伐他汀可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，改善內(nèi)皮功能，從根本上預(yù)防病情進(jìn)展，故兩者聯(lián)合可提高療效。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療3個(gè)月后CI、E/A、CO較單藥組高（P<0.05），表明兩種藥物聯(lián)合能提高患者心功能。

以往治療冠心病心絞痛多重視心絞痛癥狀的控制、緩解及心功能的改善，易忽視調(diào)脂藥物的應(yīng)用及其作用。有研究指出，冠心病患者血清Hcy表達(dá)高于健康者，且在穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死患者中依次升高，提示Hcy可反映冠心病患者病情[6]。張秋煥等[7]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，血清Hcy與冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度具有良好相關(guān)性，對(duì)冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及冠心病的診斷、分期、預(yù)后評(píng)估具有重要參考價(jià)值。LTBP-2是一種細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，在細(xì)胞黏附、內(nèi)皮損傷、彈性纖維凝聚等過(guò)程中起到重要作用。吳英鳳等[8]報(bào)道顯示，LTBP-2在冠心病患者中表達(dá)高于正常人群，并與冠脈病變程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療3個(gè)月后LTBP-2、Hcy低于單藥組（P<0.05），提示琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀可改善患者冠脈病變程度，有利于患者預(yù)后的改善。且兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，提示兩種藥物聯(lián)合安全可靠。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合辛伐他汀可改善冠心病心絞痛患者臨床癥狀、心功能、冠脈病變程度，療效顯著，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

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