鄒素娟 林捷 林曉玲 徐文飛 石潤(rùn)海

作者單位：泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院消化科，福建 泉州 362000

胃食管反流?。╣astroesophageal refiux disease，GERD）屬于消化系統(tǒng)中一種動(dòng)力障礙類疾病，因兒童的器官功能未發(fā)育完善，因此，患上GERD 的機(jī)率較高[1]?；純喝粑醇皶r(shí)接受正規(guī)治療，可引發(fā)一系列臨床癥狀和嚴(yán)重并發(fā)癥，最終會(huì)增加其痛苦，對(duì)其身體健康和正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前，臨床在GERD 治療中多選擇質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）為主藥物治療，但仍有一部分患者療效欠佳。因此，多數(shù)學(xué)者開(kāi)始致力于探索更多針對(duì)GERD 發(fā)病機(jī)制的療法。有研究顯示[2-3]，較多GERD 患者存在Hp 感染，有關(guān)根除Hp 對(duì)GERD 療效是否有利不同學(xué)者持有不同觀點(diǎn)。為此，本文就根除Hp 和GERD 療效的關(guān)系開(kāi)展分析，內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1 研究資料

將2017 年3 月—2019 年12 月本院收治HP 陽(yáng)性的GERD 患兒共102 例進(jìn)行研究，隨機(jī)將患兒分成根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組兩組。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)均取得患兒家屬知情同意。

1.2 方法

所有患兒均予以飲食及生活指導(dǎo)等，其中根除Hp 治療組予以根除Hp 治療，包含1.0 mg/（kg·d）奧美拉唑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：10 mg×14 粒，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084507），1 次/d；克拉霉素（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.5 g×3 片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041），20 mg/（kg·d），2次/d；阿莫西林（回音必集團(tuán)浙江亞?wèn)|制藥有限公司，0.25 g×30粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020561），50 mg/（kg·d），2 次/d，共14 d，后只口服奧美拉唑1.0 mg/（kg·d），1 次/d，直到兩個(gè)月療程結(jié)束。未根除Hp 治療組只口服1.0 mg/（kg·d）奧美拉唑，1 次/d，直到兩個(gè)月療程結(jié)束。治療期間注意觀察患兒有無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）結(jié)束療程后所有患兒均開(kāi)展食管酸反流評(píng)定，同時(shí)在結(jié)束療程四周后開(kāi)展13 碳尿素呼氣試驗(yàn)以評(píng)估Hp，并在胃鏡下評(píng)定食管黏膜情況。

（2）內(nèi)鏡檢查評(píng)定：選擇洛杉磯分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)食管黏膜的病變程度開(kāi)展評(píng)估，0 分（正常）：無(wú)食管黏膜破損。1 分：不低于1 個(gè)食管黏膜存在破損，且長(zhǎng)徑＜5 mm。2 分：不低于1 個(gè)食管黏膜存在破損。同時(shí)長(zhǎng)徑≥5 mm。3 分：黏膜破損存在融合，但＜75%的食管周徑。4 分：黏膜破損融合，且≥75%食管周徑。

（3）食管酸反流評(píng)定：通過(guò)食管Hp 檢測(cè)儀開(kāi)展24 小時(shí)食管pH 值監(jiān)測(cè)檢查，10 歲以下兒童選擇Boix-Ochoa 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，得分≥11.99 分即為食管酸暴露異常?！?0 歲以上兒童選擇DeMeester評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展評(píng)估，得分≥14.75 分即為食管酸暴露異常[5]。

（4）Hp 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)13 碳尿素呼氣試驗(yàn)與快速尿激酶檢驗(yàn)兩種方法，其中13 碳尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果DOB ＞4.4 為陽(yáng)性，胃鏡檢查時(shí)取一小塊胃竇部的黏膜組織開(kāi)展快速尿激酶檢驗(yàn)，1 ～3 min 之內(nèi)試紙變成紅色或紫紅色提示為陽(yáng)性。上述兩項(xiàng)檢測(cè)≥1 項(xiàng)是陽(yáng)性則評(píng)定為Hp（+），兩項(xiàng)均是陰性則為Hp（-）[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

102 例患兒中共90 例完成研究，包含根除Hp 治療組46 例和未根除Hp 治療組44 例，同時(shí)根除Hp 治療組中所有患兒治療后13 碳尿素呼氣試驗(yàn)與快速尿激酶檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性，均成功根除Hp。根除Hp 治療組中男26 例，女20 例；年齡3 ～12 歲，平均年齡（7.95±2.38）d；病程3 ～10 個(gè)月，平均（6.25±1.48）個(gè)月。未根除Hp 治療組中男25 例，女19 例；年齡4 ～12 歲，平均（7.82±2.45）d；病程3 ～9 個(gè)月，平均（6.18±1.52）個(gè)月。兩組一般差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有一定可比性。

表1 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的酸反流積分對(duì)比（分，±s）

表1 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的酸反流積分對(duì)比（分，±s）

注：和治療后根除Hp 治療組對(duì)比（t=0.609，*P ＞0.05）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值根除Hp 治療組（n=46） 36.20±12.54 11.02±4.75 12.488 ＜0.05未根除Hp 治療組（n=44） 35.86±14.62 10.45±4.08* 11.557 ＜0.05

表2 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的食管黏膜病變積分對(duì)比（分，±s）

表2 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的食管黏膜病變積分對(duì)比（分，±s）

注：和治療后根除Hp 治療組對(duì)比（t=0.757，*P ＞0.05）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值根除Hp 治療組（n=46） 2.32±0.68 0.28±0.13 19.556 ＜0.05未根除Hp 治療組（n=44） 2.45±0.65 0.26±0.12* 21.988 ＜0.05

2.2 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的酸反流積分對(duì)比

兩組治療后的酸反流積分比治療前均降低（P＜0.05）；但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1。

2.3 治療前后根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組的食管黏膜病變積分對(duì)比

兩組治療后的食管黏膜病變積分比治療前均降低（P＜0.05）；但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表2。

3 討論

小兒GERD 主要包含生理性、病理性兩類，前者是小兒食管下括約肌未發(fā)育成熟或神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)功能不佳導(dǎo)致，在日間進(jìn)餐與餐后較為多見(jiàn)，后者主要是食管下端括約肌功能障礙或與功能有關(guān)的組織結(jié)構(gòu)異常，造成食管括約肌壓力較低進(jìn)而出現(xiàn)反流，多見(jiàn)于睡眠仰臥位和空腹?fàn)顟B(tài)。臨床診斷時(shí)主要結(jié)合患兒典型癥狀，同時(shí)輔以內(nèi)鏡等輔助檢查以確診，后開(kāi)展PPI 治療[7]。治療時(shí)多選擇藥物，例如PPI 及H2受體拮抗劑等，當(dāng)用藥后效果欠佳時(shí)考慮開(kāi)展手術(shù)和內(nèi)鏡下治療，但均需充分掌握適應(yīng)證[8-9]。有關(guān)Hp 感染和GERD 間關(guān)系目前臨床仍存在較大爭(zhēng)議。姜燕[10]發(fā)現(xiàn)，Hp 感染和GERD 之間為負(fù)相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明Hp 對(duì)于食管可能起到保護(hù)作用。王霄騰等[11]將GERD 患者中開(kāi)展根除Hp 和未根除Hp者進(jìn)行對(duì)比觀察，顯示未根除者癥狀緩解期延長(zhǎng)，同時(shí)產(chǎn)生早期復(fù)發(fā)。還有學(xué)者觀察到根除Hp 感染能改善GERD 患者的臨床癥狀[12-14]。

本次研究顯示，抗Hp 治療組和未抗Hp 治療組在治療后酸反流及食管黏膜病變積分方面無(wú)顯著性差異（P ＞0.05），說(shuō)明根除Hp 不一定是GERD 治療的必要內(nèi)容，和GERD 療效之間無(wú)顯著相關(guān)性，這和較多學(xué)者發(fā)現(xiàn)的Hp 感染和GERD 之間存在一定關(guān)聯(lián)的結(jié)論不同。根除Hp 治療組和未根除Hp 治療組治療后的酸反流積分及食管黏膜病變積分比治療前均降低（P＜0.05），開(kāi)展以?shī)W美拉唑?yàn)橹鞯囊炙嶂委熆筛纳苹純旱氖彻莛つp傷，減少其食管酸反流，有著良好療效。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于選取的研究對(duì)象均為兒童，這為臨床制定GERD 患兒的治療方案能起到重要的指導(dǎo)作用。此外，本研究中仍存在一定局限，例如選取的樣本數(shù)量較小，同時(shí)觀察時(shí)間較短，未對(duì)GERD 患兒行Hp 根治后的遠(yuǎn)期療效開(kāi)展評(píng)估，還需在未來(lái)研究中進(jìn)一步完善。

綜上所述，Hp 根除治療和GERD 療效之間無(wú)顯著相關(guān)性，開(kāi)展以?shī)W美拉唑?yàn)橹鞯囊炙嶂委煂?duì)GERD 患兒療效確切，能改善其臨床癥狀。