林淑萍

子宮異常出血（Abnormal uterine bleeding，AUB）是多發(fā)于圍絕經(jīng)期女性的婦科疾病，該病的發(fā)生與卵巢功能障礙、子宮內(nèi)膜病變等多種因素密切相關(guān)，其中，圍絕經(jīng)期以排卵功能障礙至AUB 最為常見，臨床多表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜增生、月經(jīng)量異常、經(jīng)期延長等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者嚴(yán)重貧血甚至失血性休克，對(duì)患者生命健康造成極大威脅[1-2]。由于手術(shù)具有創(chuàng)傷性，不利于恢復(fù)，通常情況下，圍絕經(jīng)期AUB 多選用藥物保守治療[3]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是一種新型宮內(nèi)緩釋避孕藥具，其在眾多婦科疾病的治療中優(yōu)越性突出，安宮黃體酮在止血、改善子宮內(nèi)膜異位、過度增生等臨床現(xiàn)象具有良好效果[4-5]。本次研究將觀察安宮黃體酮與左炔諾孕酮治療圍絕經(jīng)期AUB 的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年12 月—2019 年9 月本院收治的110 例圍絕經(jīng)期AUB 患者作為研究對(duì)象，按照治療方法將其分為左炔諾孕酮組與安宮黃體酮組，各55 例，左炔諾孕酮組平均年齡（49.6±8.5）歲，平均病程（7.3±2.1）個(gè)月；安宮黃體酮組平均年齡（49.4±8.2）歲，平均病程（7.5±2.4）個(gè)月，兩組年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中關(guān)于圍絕經(jīng)期AUB 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；子宮內(nèi)膜厚度增加≥5 mm；排卵功能障礙至子宮異常出血患者；年齡≥40 歲；治療前3 個(gè)月不曾接受雌孕激素和免疫制劑治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物治療禁忌證者；子宮內(nèi)膜惡性病變；子宮內(nèi)膜癌前病變。本研究在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過后展開，并獲得患者及家屬同意。

1.2 治療方法

均給予兩組患者刮宮術(shù)治療，術(shù)后第2 周給予安宮黃體酮組患者口服安宮黃體酮（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61021654，10 mg/ 片）治療，10 mg/ 日，連用10 日，第二個(gè)治療周期于撤退性出血15 日后開始，治療3 個(gè)月，并觀察3 個(gè)月經(jīng)周期；左炔諾孕酮組采用左炔諾孕酮環(huán)（Bayer Oy，注冊(cè)證號(hào)H20140370）治療，診刮后第8 天由專人嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)程放置于患者宮內(nèi)，置放前為患者做常規(guī)婦科檢查，明確其子宮大小及位置，并排除生殖器感染等相關(guān)禁忌證，以宮腔探針確定宮腔方向及深度，將左炔諾孕酮環(huán)放置于宮底部位，同時(shí)防止雙臂折疊，需在宮頸口外留2 cm 左右尾絲，以便于觀察，操作過程需嚴(yán)格按照無菌要求進(jìn)行，留置完畢需向患者說明相關(guān)注意事項(xiàng)與不良反應(yīng)，后對(duì)其進(jìn)行定期隨訪，待激素水平穩(wěn)定后取出，隨訪時(shí)間為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后的經(jīng)期、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度，比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：治愈：隨訪6 個(gè)月，不曾出現(xiàn)異常子宮出血；月經(jīng)周期恢復(fù)正常，3 日≤經(jīng)期≤7 日；30 mL ≤經(jīng)量≤80 mL，經(jīng)血呈暗紅色并無凝塊結(jié)成；有效：子宮出血減少，月經(jīng)周期規(guī)律，經(jīng)期明顯縮短，經(jīng)量明顯減少；無效：子宮出血現(xiàn)象與月經(jīng)情況無顯著改善或惡化。有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)用SPSS 26.0 分析，以（±s）描述計(jì)量資料，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）描述，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組月經(jīng)情況與子宮內(nèi)膜厚度比較

治療后，兩組經(jīng)期均較治療前顯著縮短、月經(jīng)量均顯著減少、子宮內(nèi)膜厚度均顯著減少（均P＜0.05），且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

經(jīng)治療，左炔諾孕酮組治愈34 例，有效16 例，無效5 例；安宮黃體酮組治愈27 例，有效13 例，無效15 例，組間治療有效率（90.91%vs72.73%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.111，P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，安宮黃體酮組共11 例患者出現(xiàn)惡心、陰道出血、乳房脹痛、頭暈等不良反應(yīng)，左炔諾孕酮組共9 例患者發(fā)生陰道出血，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（20.000%vs16.364%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.244，P＞0.05）。

3 討論

49 ～51 歲女性多處于圍絕經(jīng)期，又因年歲增長，其卵巢功能嚴(yán)重衰退，繼而排卵功能障礙、性激素分泌失調(diào)等問題逐漸凸顯，長此以往，子宮內(nèi)膜生長與脫落周期性受到影響，增生期子宮內(nèi)膜無法轉(zhuǎn)入分泌期，造成子宮內(nèi)膜持續(xù)性增生，而增生的內(nèi)膜間質(zhì)和血管易破潰出血，進(jìn)而導(dǎo)致月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)周期等出現(xiàn)異常現(xiàn)象[8-9]。

表1 月經(jīng)情況與子宮內(nèi)膜厚度 （±s）

表1 月經(jīng)情況與子宮內(nèi)膜厚度 （±s）

注：與治療前比較，ta1=16.486，ta2=10.256；tb1=59.826，tb2=30.170；tc1=13.035，tc2=11.336，均P ＜0.05。

組別 例數(shù) 經(jīng)期（日） 月經(jīng)量（mL） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后左炔諾孕酮組 55 9.44±2.05 4.33±1.04a1 155.42±14.65 27.31±6.13b1 13.59±4.11 6.22±0.83c1安宮黃體酮組 55 9.37±2.11 6.02±1.19a2 158.36±15.73 49.82±21.55b2 14.37±3.95 8.06±1.20c2 t 值 - 0.176 7.930 1.014 7.451 1.015 9.35 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

與育齡期AUB 比較，圍絕經(jīng)期AUB 患者子宮內(nèi)膜突變風(fēng)險(xiǎn)較高，血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增高，且大多數(shù)患者已無生育需求，因此，其治療的目的、原則與育齡期AUB 有著本質(zhì)上的差別[3，10]。因此，針對(duì)圍絕經(jīng)期AUB 的治療，多以控制急性出血、調(diào)整月經(jīng)周期、保護(hù)子宮內(nèi)膜等為原則，并以手術(shù)及藥物保守治療為主要治療途徑[3]，由于手術(shù)治療具有創(chuàng)傷性且易引發(fā)并發(fā)癥，一般適用于藥物治療失敗或有血栓性疾病以及藥物治療禁忌證等患者，較手術(shù)而言，藥物保守治療在臨床中應(yīng)用更為廣泛。

圍絕經(jīng)期AUB 的用藥治療方案多包括服用止血藥和孕激素藥物，由此實(shí)現(xiàn)控制急性出血、調(diào)整月經(jīng)周期、保護(hù)子宮內(nèi)膜的治療目的[3]。安宮黃體酮是治療圍絕經(jīng)期AUB 常用藥，該藥主要通過雌激素抵抗、促進(jìn)患者機(jī)體釋放高效孕激素等途徑，使子宮內(nèi)膜萎縮，進(jìn)而減少子宮內(nèi)膜厚度發(fā)揮止血作用[4]。蘇亞璞[11]、吳會(huì)倫[12]在關(guān)于圍絕經(jīng)期患者功能性失調(diào)致子宮出血的治療中發(fā)現(xiàn)，與米非司酮輔助治療相比較，安宮黃體酮分對(duì)患者經(jīng)期、經(jīng)量以及子宮內(nèi)膜等改善效果更為顯著。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)又名曼月樂，是一種新型避孕藥具，這一藥具主要將避孕藥物左炔諾孕酮與節(jié)育器相結(jié)合，經(jīng)宮腔口留置，后持續(xù)而緩慢地將左炔孕諾酮釋放，使其作用于子宮局部，再經(jīng)子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管吸收，進(jìn)入血液循環(huán)中，發(fā)揮長期的治療作用[5]。

本次研究將比較左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期AUB 的臨床療效，研究結(jié)果表明，治療后，兩組經(jīng)期均較治療前顯著縮短、月經(jīng)量均顯著減少、子宮內(nèi)膜厚度均顯著減少，左炔諾孕酮組顯著優(yōu)于安宮黃體酮組；隨訪評(píng)估發(fā)現(xiàn)，左炔諾孕酮組有效率（90.91%）顯著高于安宮黃體酮治療組（72.73%），于新萍等[13]在60 例圍絕經(jīng)期AUB 患者的治療中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)左炔諾孕酮治療的有效率為96.67%，明顯高于安宮黃體酮治療組（83.33%），本次研究所得結(jié)果與其相近。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，可見左炔諾孕酮治療圍絕經(jīng)期AUB 療效顯著，安全性高。安宮黃體酮治療需要患者長期服藥，患者依從性不理想，由此造成病癥反復(fù)，且圍絕經(jīng)期患者年齡較大，身體機(jī)能相對(duì)較弱，導(dǎo)致其對(duì)藥物的吸收與代謝能力下降，因而影響治療效果；而左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療無需頻繁服藥，在一定程度上避免了由患者依從性差造成的停藥斷藥，且可憑借在患者子宮內(nèi)持續(xù)而緩慢的釋放藥物，提高血藥濃度，促進(jìn)機(jī)體吸收，進(jìn)而持久且均衡地發(fā)揮治療作用[14-15]。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在宮腔局部作用，可顯著改善圍絕經(jīng)期AUB 患者月經(jīng)狀況、抑制子宮內(nèi)膜增生，臨床治療效果更顯著，且對(duì)身體副作用小，值得臨床應(yīng)用推廣。