周英 周蔓青

不明原因發(fā)熱是臨床疑難問(wèn)題，通常指發(fā)熱時(shí)間達(dá)到3 周以上，體溫超過(guò)38.3℃，且經(jīng)過(guò) 1 周詳細(xì)的檢查后仍無(wú)明確診斷的疾病[1]。不明原因發(fā)熱致病因素較為復(fù)雜，臨床通過(guò)詳細(xì)地了解病史、分析癥狀體征以及輔助檢查后仍然無(wú)法明確診斷，治療難度很高[2]。腫瘤、隱匿感染、血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病均可導(dǎo)致不明原因發(fā)熱。臨床上甚至存在完全無(wú)法明確病因的病例。不明原因的發(fā)熱往往需要耗費(fèi)較長(zhǎng)的時(shí)間、精力去應(yīng)對(duì)，單一檢查方式診斷的效果欠佳，需要聯(lián)合多種檢查方式逐個(gè)進(jìn)行排查。目前不明原因發(fā)熱的臨床診斷尚缺乏科學(xué)、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，但不同的檢查方法均在臨床嘗試中逐步得到驗(yàn)證。本研究探討不明原因發(fā)熱患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查及結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2016 年1 月—2019 年12 月收治的50 例不明原因發(fā)熱患者。其中男性27 例，女性23 例，患者年齡41 ～79 歲，平均年齡（50.1±7.4）歲，病程2 ～9 年，平均病程（4.8±1.3）年。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者臨床上發(fā)熱時(shí)間大于3 周，體溫大于38.3℃，病歷完整。（2）患者無(wú)明確的感染疾病史或惡性腫瘤病史，未使用免疫抑制劑藥物。（3）所有患者入院后經(jīng)病理檢查明確病因。（4）簽署本研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并獲得性免疫缺陷綜合征的患者。（2）合并慢性結(jié)核疾病的患者。（3）合并精神分裂癥等嚴(yán)重精神障礙性疾病的患者。（4）妊娠期或哺乳期女性患者。

1.3 方法

所有患者入院后完善血常規(guī)、凝血功能、紅細(xì)胞沉降率、免疫指標(biāo)、降鈣素原測(cè)定、C 反應(yīng)蛋白、肝腎功能、尿液常規(guī)等檢查，同時(shí)予患者X 線、CT、MRI、超聲等檢查項(xiàng)目。排除其他一系列常見(jiàn)疾病后進(jìn)行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查采用髂骨穿刺的方法獲取骨髓標(biāo)本，將骨髓標(biāo)本用Wright-Giemsa 染色液進(jìn)行染色，必要時(shí)進(jìn)行細(xì)胞化學(xué)染色。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察實(shí)驗(yàn)室檢查、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查和病理檢查的中白血病、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓轉(zhuǎn)移癌、骨髓壞死、噬血細(xì)胞綜合征等診斷結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，以（±s）表示計(jì)量資料，采用t 檢驗(yàn)。以（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 表示有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確率高于實(shí)驗(yàn)室檢查（P ＜0.05），而與病理檢查結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

發(fā)熱是臨床常見(jiàn)多發(fā)病，臨床上在接診發(fā)熱患者的過(guò)程中需要尤其注意并提高警惕[3]。雖然大部分發(fā)熱疾病可以通過(guò)常規(guī)檢查明確病因，經(jīng)對(duì)癥處理后發(fā)熱癥狀往往能夠得到有效的控制，但也存在一些特殊的發(fā)熱情況[4]。不明原因發(fā)熱是臨床發(fā)熱研究的重點(diǎn)難點(diǎn)，可以由多種因素導(dǎo)致發(fā)病，因病因隱匿臨床治療較為困難[5]。臨床上在明確發(fā)熱病因的過(guò)程中需要完善相關(guān)檢查，包括常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查等。實(shí)驗(yàn)室檢查雖然可以提供一些有用的信息，但對(duì)于疾病的診斷效果不甚理想。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查相比之下對(duì)于疑難的發(fā)熱病例診斷效果更加明顯。本研究結(jié)果表明，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確率高于實(shí)驗(yàn)室檢查，P ＜0.05，而骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確率相比病理檢查差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。有研究[6]認(rèn)為，不明原因發(fā)熱患者大概存在不同程度的血液形態(tài)學(xué)改變現(xiàn)象，骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查對(duì)于該類(lèi)疾病具有了特殊的意義。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查又稱骨髓穿刺術(shù)檢查，是血液系統(tǒng)疾病診斷的常用方式，該方法雖然具有一定的創(chuàng)傷性，但通過(guò)全面、客觀地反映患者骨髓細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)可以為骨髓纖維化、骨髓增生異常綜合征等多種疾病的診斷提供重要的參考信息。惡性腫瘤疾病也是導(dǎo)致臨床不明原因發(fā)熱的常見(jiàn)原因，例如早期淋巴瘤局限于局部淋巴結(jié)可以出現(xiàn)以發(fā)熱為唯一表現(xiàn)的臨床癥狀[7-8]。通過(guò)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)淋巴瘤細(xì)胞后可以進(jìn)一步進(jìn)行病變淋巴結(jié)的尋找，從而為淋巴結(jié)活檢提供重要的操作證據(jù)支持，減少操作的盲目性，避免不必要的醫(yī)療糾紛。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞可以為臨床尋找原發(fā)病灶提供重要依據(jù)，臨床醫(yī)生可以進(jìn)一步進(jìn)行全身CT、MRI 掃描等重要檢查手段，提高臨床檢查的診斷率[9-10]。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查可以及時(shí)明確血液腫瘤疾病，減少臨床誤診、漏診的幾率，并為患者治療把握重要的時(shí)機(jī)。綜合以上研究觀點(diǎn)進(jìn)一步分析，不明原因的發(fā)熱是潛在疾病的重要提示，臨床醫(yī)生在疾病診斷的過(guò)程中需要透過(guò)發(fā)熱的表面現(xiàn)象看到本質(zhì)，著重把握腫瘤因素、免疫因素、細(xì)菌病毒感染、噬血細(xì)胞綜合征等較為常見(jiàn)的病因，根據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查摸索疾病線索[11-13]。

表1 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果分析（n=50）

綜上所述，不明原因發(fā)熱患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查效果顯著，通過(guò)觀察骨髓細(xì)胞形態(tài)得出的疾病診斷率接近病理診斷，疾病診斷的準(zhǔn)確度提高，值得臨床推廣使用。