劉元志 張偉 潘艷慧 李偉 李微微 劉富佳

近年來，由于人們生活水平日益提高，糖尿病的發(fā)病率也在逐年升高。糖尿病作為一種嚴(yán)重的慢性病，其并發(fā)癥嚴(yán)重影響著患者的生活。其中糖尿病并發(fā)的周圍神經(jīng)病變更是嚴(yán)重危害患者身體及身心健康的重要并發(fā)癥之一。有關(guān)研究表明[1]，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者常伴隨著血清學(xué)指標(biāo)的變化。并且由于目前對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷并無一確切的診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此尋找一些可以反映糖尿病周圍神經(jīng)病變的異常指標(biāo)，是對于該疾病預(yù)防性診斷的一種新嘗試。根據(jù)以上因素，本研究選取血清C 肽（C peptide，C-P）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）及胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）進(jìn)行分析，研究其與糖尿病周圍神經(jīng)病變患者間的聯(lián)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年9 月—2020 年2 月間于本院內(nèi)分泌科住院治療的確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者共計63 例，將以上患者記為觀察組，其中男31 例，女32 例，平均年齡（49.61±23.52）周歲，病程（9.78±2.89）年，空腹血糖（8.86±2.77）mmol/L；另選取同期診斷為單純糖尿病但未合并周圍神經(jīng)病變的患者63 例記為對照組，其中男33 例，女30 例，平均年齡（50.38±22.33）周歲，病程（10.03±3.12）年，空腹血糖（8.54±2.81）mmol/L；兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本實驗方案已經(jīng)過本院倫理委員會審核通過，并與患者或其家屬簽署入組實驗知情同意書。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：患者符合美國糖尿病協(xié)會（American diabetes association，ADA）[2]2010 年公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程大于3 年；無血液系統(tǒng)疾病患者；2 月內(nèi)未服用抗凝類藥物；無其他心、肝、腎等重要臟器病變者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除頸椎、腰椎病變，大動靜脈血管病變；排除神經(jīng)毒性藥物應(yīng)用引起的周圍神經(jīng)病變；排除腎功能不全患者；不符合以上入組標(biāo)準(zhǔn)或處于急性感染期的患者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）具有典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L；（2）沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L 應(yīng)再重復(fù)一次，仍達(dá)以上值者；（3）沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖＜11.1 mmol/L，糖耐量實驗2 小時血糖≥11.1mmol/L 者。

糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：以下指征滿足兩項及以上即可確診：溫度感覺異常；震動感覺異常；神經(jīng)傳導(dǎo)減慢；足部感覺減退；踝反射消失。

1.4 設(shè)備與方法

全自動生化儀以及選用南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的ES-200 型全自動生化分析儀，化學(xué)發(fā)光儀選用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)的MAGLUMI X8 全自動化學(xué)發(fā)光儀，試劑均選用原廠配套試劑。

所有入組受試者均于晨起空腹抽取靜脈血5 mL，1 000 r/min進(jìn)行離心處理。運用全自動生化分析儀測定Hcy 及Cys-C 指標(biāo)。另在空腹?fàn)顟B(tài)下給予饅頭餐后2 h 抽取靜脈血5 mL，運用全自動化學(xué)發(fā)光儀測定C-P 指標(biāo)。記錄受試者以上所有數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。

1.5 觀察指標(biāo)

C-P 標(biāo)準(zhǔn)值：成人≤4.0 μg/L（≤4.0 ng/mL）；Hcy 標(biāo)準(zhǔn)值：成人為0 ～15μmol/L；Cys-C 標(biāo)準(zhǔn)值：成人≤1.03 mg/L。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗，并對糖尿病周圍神經(jīng)病變進(jìn)行多因素Logistic 分析，若P＜0.05 則記為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組患者各項指標(biāo)情況對比

觀察組患者C-P含量明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者Hcy 及Cys-C 含量明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況如下表1 所示。

2.2 兩組患者多因素Logistic 分析

經(jīng)多因素Logistic 分析得Hcy 及Cys-C 水平均為糖尿病周圍神經(jīng)病變的危險因素。見表2。

3 討論

糖尿病作為一種較為常見的內(nèi)分泌性代謝疾病，其特點是遺傳易感性極強(qiáng)，若環(huán)境滿足發(fā)病條件，極容易發(fā)作。目前經(jīng)濟(jì)社會飛速發(fā)展、人們生活水平的日益提高。糖尿病的發(fā)病率逐年上升，以發(fā)展中國家增加速度最為明顯，預(yù)計在21 世紀(jì)20 年代左右即可出現(xiàn)全民患病勢態(tài)。目前糖尿病已發(fā)展成繼心腦血管病和惡性腫瘤之后，威脅人們健康和生命的第3 大非傳染性疾病[3]。

表1 入組患者各項指標(biāo)情況對比（±s）

表1 入組患者各項指標(biāo)情況對比（±s）

分組 例數(shù) C-P（μg/L） Hcy（μmol/L） Cys-C（mg/L）觀察組 63 1.34±0.34 17.54±2.48 4.48±1.32對照組 63 3.57±0.99 9.35±3.32 1.89±0.96 t 值 - 5.543 4.312 5.125 P 值 - 0.002 0.007 0.003

表2 多因素Logistic 分析結(jié)果

糖尿病性周圍神經(jīng)病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，以感覺和自主神經(jīng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)，它與糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變共同構(gòu)成糖尿病三聯(lián)癥，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量。有研究表明[4]其為多種因素共同導(dǎo)致的結(jié)果，目前對其治療尚無極為有效的手段。因此對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的基本控制措施就是早期診斷及治療。有研究[5]表明，糖尿病周圍神經(jīng)病變常可引起血清學(xué)變化，因此本研究旨在分析血清學(xué)指標(biāo)同糖尿病周圍神經(jīng)病變間的關(guān)系情況。Hcy[6-7]是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，許多研究均認(rèn)為血液Hcy 含量升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，常會導(dǎo)致血栓的發(fā)生，繼而引發(fā)周圍神經(jīng)病變。另有研究指出[8-10]，糖尿病患者Cys-C含量均有不同程度的升高，且Cys-C 極高的患者常出現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀。C-P 又稱連接肽，是胰島細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，它與胰島素有一個共同的前體：胰島素原，一個分子的胰島素原經(jīng)酶切后，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C 肽，由于C-P具有神經(jīng)保護(hù)作用，因此糖尿病周圍神經(jīng)病變患者極有可能出現(xiàn)C-P 指標(biāo)的變化[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者C-P 含量明顯低于對照組，且Hcy 及Cys-C 含量明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；另外多因素Logistics 分析得出，Hcy 及Cys-C 水平均為糖尿病周圍神經(jīng)病變的危險因素。本研究結(jié)果表明，糖尿病周圍神經(jīng)病變同C-P、Hcy 及Cys-C 指標(biāo)間的關(guān)系密切，準(zhǔn)確測定對早期發(fā)現(xiàn)及治療提供了幫助。