王文光 汪超 朱鳳娥

術(shù)后顱內(nèi)感染是神經(jīng)外科術(shù)后常見且嚴(yán)重并發(fā)癥之一，由于多數(shù)抗生素不易透過血-腦屏障，造成其治療難度大，病死率較高[1-3]。臨床常用治療方法為靜脈大劑量應(yīng)用可透過血-腦屏障的廣譜抗生素，或行腰椎穿刺同時鞘內(nèi)注射抗生素治療，但其療程較長、費(fèi)用高、多次腰穿風(fēng)險發(fā)生率高且患者痛苦較大[4-6]。近年來研究表明，腦室注射和鞘內(nèi)給予抗生素治療可提高腦脊液中藥物濃度，腰大池引流聯(lián)合鞘內(nèi)注射抗生素治療顱內(nèi)感染取得不錯的臨床效果[7-9]。本研究探討了腰大池引流聯(lián)合鞘內(nèi)注射慶大霉素治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的效果及安全性，旨在為臨床選擇安全、有效的治療方法提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月本院收治的顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均行顱腦手術(shù)，符合顱內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)感染外其他感染；合并有心、肝、腎等重要臟器原發(fā)性嚴(yán)重疾病者；有腰大池引流禁忌證者。其中男70例，女38例；年齡23～76歲，平均（45.60±9.85）歲；原發(fā)疾?。洪_放性顱腦損傷33例、硬膜下血腫27例、腦實質(zhì)內(nèi)血腫21例、腦腫瘤17例、腦動脈瘤10例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組54例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予慶大霉素[生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41020609，規(guī)格：2 mL∶80 mg （8萬單位）]8 mg+10 mL 0.9%氯化鈉注射液鞘內(nèi)注射治療，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上進(jìn)行持續(xù)腰大池引流治療，腰大池引流采用Medtronic體外引流及監(jiān)測系統(tǒng)（美國美敦力公司生產(chǎn)），引流速度為5～20 mL/h，平均引流量200 mL/d。每次關(guān)閉引流8 h再打開引流管，持續(xù)引流至下次鞘內(nèi)注射藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內(nèi)壓及腦脊液相關(guān)指標(biāo)。腦脊液相關(guān)指標(biāo)包括蛋白定量、白細(xì)胞及葡萄糖含量。（2）比較兩組治療第7天的臨床療效。治愈：臨床癥狀、體征、病原學(xué)檢查、實驗室檢查均恢復(fù)正常；顯效：上述4項檢查中3項達(dá)到正常水平；有效：上述4項水平均有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：上述4項檢查均無改善甚至加重?？傆行?治愈+顯效+有效。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腰部疼痛、頭痛、意識障礙、頸部紅疹、高熱、顱內(nèi)壓增高及腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內(nèi)壓及腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組體溫、顱內(nèi)壓及腦脊液各相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后，兩組體溫均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組組間體溫比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療7 d后的顱內(nèi)壓、蛋白定量和白細(xì)胞均低于治療前，而葡萄糖含量高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療7 d后的顱內(nèi)壓、蛋白定量和白細(xì)胞均低于對照組，而葡萄糖含量高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.696，P=0.030），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內(nèi)壓及腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前與治療7 d后體溫、顱內(nèi)壓及腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 （續(xù)）

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

術(shù)后顱內(nèi)感染為神經(jīng)外科常見的急危重癥，患者病情進(jìn)展快，預(yù)后較差。鞘內(nèi)注射是目前治療術(shù)后顱內(nèi)感染的常用方法，使藥物直接進(jìn)入腦脊液，提高了腦組織中的藥物濃度，從而提高抗菌治療效果。但有研究認(rèn)為，在重癥顱內(nèi)感染、腦膜炎合并腦室內(nèi)感染患者中鞘內(nèi)注射的治療效果不理想[11-12]。腰大池持續(xù)引流術(shù)是對腰大池引流管開放，建立一條沖洗、引流的通道，把腦室及蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的炎性物質(zhì)及病原菌及時清除，從而減輕患者的病情[13-15]。尚琴芬等[16]研究表明，腰大池持續(xù)引流術(shù)不僅減少了反復(fù)腰椎穿刺的痛苦，還可降低逆行顱內(nèi)感染的風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組體溫、顱內(nèi)壓、蛋白定量和白細(xì)胞均低于治療前，而葡萄糖含量高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療7 d后的顱內(nèi)壓、蛋白定量和白細(xì)胞均低于對照組，而葡萄糖含量高于對照組（P＜0.05）?？梢娧蟪匾髀?lián)合鞘內(nèi)注射慶大霉素治療顱內(nèi)感染起效更為快速，效果更顯著。慶大霉素是臨床上常用的抗生素，不僅抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，還可改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，阻礙細(xì)菌RNA的合成，具有強(qiáng)大的殺菌作用[17]。曹勇等[18]研究也顯示，腰大池引流結(jié)合鞘內(nèi)注射治療通過改善腦脊液代謝減輕炎癥的作用，減輕患者的病情。本研究觀察組治療總有效率為92.6%高于對照組的77.8%（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率77.8%低于對照組66.9%（P＜0.05），說明腰大池引流聯(lián)合鞘內(nèi)注射慶大霉素治療顱內(nèi)感染能減少患者不良反應(yīng)，極大地提高治療效果。汪濤等[19]研究表明，腰大池引流加鞘內(nèi)注射萬古霉素治療顱內(nèi)感染，避免反復(fù)腰穿給患者帶來的風(fēng)險及痛苦，減少并發(fā)癥的發(fā)生，顯著改善患者的預(yù)后。另文獻(xiàn)[20]顯示，抗生素聯(lián)合實施持續(xù)腰大池引流在顱內(nèi)感染的治療中效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，腰大池引流聯(lián)合鞘內(nèi)注射慶大霉素治療能有效改善腦脊液中各項指標(biāo)，安全性較高，其療效明顯優(yōu)于單純使用慶大霉素鞘內(nèi)注藥。但本研究為單中心研究，樣本含量較小，今后仍需更多的臨床研究證實。