何瑋 莫坤梅 陳雨彬

在兒科疾病中，小兒肺炎支原體肺炎（Mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP） 發(fā)病頻率較高，其主要與肺炎支原體（Mycoplasmal pneumoniae，MP）感染有關，是一種非典型肺炎，臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣促等癥狀，且嚴重程度輕重不一，嚴重時甚至出現(xiàn)缺氧癥狀和呼吸困難表現(xiàn)[1]。MP 是一種無細胞壁的微生物，且對作用于細胞壁的抗菌藥物有天然耐藥性，抑制蛋白質合成的抗生素對其有顯著臨床療效，其中阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有半衰期長、安全性高的優(yōu)勢，是目前臨床治療MPP 的首選藥物[2]。MPP 患兒常繼發(fā)腹瀉癥狀，有統(tǒng)計表明其發(fā)生率25.00%～52.90%，不僅增加患兒身體病痛，也增加治療難度，因而對MPP 患兒進行有效預防、干預繼發(fā)性腹瀉有重大意義，也是目前的臨床研究熱點[3-4]。布拉氏酵母菌散是一種口服微生態(tài)制劑，屬于外源性益生菌，無顯著毒副反應，對于維護腸道菌群微生態(tài)平衡中有重要意義[5]。本研究采用布拉氏酵母菌聯(lián)合阿奇霉素序貫治療MPP 繼發(fā)腹瀉患兒，旨以觀察其對臨床療效、康復進程及腸道菌群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月-2020 年1 月本院收治的90 例MPP 患兒為研究對象。納入標準：符合MPP 的診斷標準[6]，即以咳嗽、發(fā)熱、氣促為主要癥狀，血清肺炎支原體（MP）IgM 或IgG檢測呈陽性，大便呈蛋花湯樣或米湯樣改變，次數(shù)≥5 次/d。排除標準：（1）近6 個月有腸道疾病史；（2）合并營養(yǎng)不良、中重度脫水或肝腎功能異常等，有明顯缺氧癥狀；（3）有阿奇霉素過敏史；（4）既往有影響腸道菌群的藥物治療史。按照隨機數(shù)表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）?；純杭覍賹Ρ狙芯磕康闹榍彝?，本研究經(jīng)上級醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均常規(guī)給予退熱、化痰、止咳、糾正水電解質紊亂、營養(yǎng)支持等治療。（1）對照組給予阿奇霉素序貫治療，注射用阿奇霉素[生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065406，規(guī)格：0.25 g（25 萬單位）]，劑量根據(jù)10 mg/kg 計算，1 次/d，連續(xù)治療5 d 后停藥4 d，改為阿奇霉素干混懸劑[生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960112，規(guī)格：0.1 g（按C38H72N2O12計）]口服，劑量根據(jù)10 mg/kg 計算，連續(xù)治療5 d 后間隔4 d 為一個療程，治療2 個療程，共計36 d。（2）觀察組在對照組基礎上給予布拉氏酵母菌散[生產(chǎn)廠家：法國BIOCODEX 公司，注冊證號：S20150051，規(guī)格：0.25 g（菌粉）/袋]溫水沖服，3 歲以下患兒250 mg/次，1 次/d；3 歲以上患兒250 mg/次，2 次/d。連續(xù)治療至阿奇霉素序貫治療結束。

1.3 觀察指標與評價標準 觀察比較兩組康復進程指標、臨床療效、腸道菌群失調情況及不良反應情況。（1）康復進程指標，包括脫水糾正時間、退熱時間、腹瀉持續(xù)時間及住院時間。（2）臨床療效評價標準，顯效：治療3 d 內(nèi)，發(fā)熱、咳嗽、氣促、腹瀉等癥狀完全消失，1 周后肺部X 線片提示正常；有效：治療3 d 后體溫恢復正常，咳嗽、氣促、腹瀉等癥狀明顯改善，2 周后肺部X 線片提示正常；無效：臨床癥狀無改善或加重，肺部X 線片仍有陰影[7]。總有效=顯效+有效。（3）腸道菌群失調情況。治療結束后以無菌容器采集患兒新鮮糞便，將其涂抹于潔凈載玻片上行革蘭染色，記錄兩組腸道菌群失調情況。根據(jù)文獻[8]腸道菌群失調嚴重程度分為Ⅰ～Ⅲ度，其中Ⅰ度代表輕度菌群失調，即革蘭陽性（G+）桿菌低于正常值，G+球菌高于正常值，細菌總數(shù)輕度改變或處于正常值范圍內(nèi)；Ⅱ度代表中度菌群失調，即G+桿菌明顯減少，革蘭陰性（G-）桿菌增多90%以上，且細菌總數(shù)明顯減少；Ⅲ度代表重度菌群失調，即細菌數(shù)目減少，且原有菌群大部分被抑制，僅有一種細菌占絕對優(yōu)勢。（4）不良反應（惡心、腹瀉、皮疹等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男23 例，女22 例；年齡5 個月～12 歲，平均（5.85±1.06）歲；病程3～14 d，平均（8.42±2.50）d。對照組男25 例，女20 例；年齡6 個月～12 歲，平均（6.06±1.18）歲；病程3～15 d，平均（8.61±2.60）d。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組康復進程指標比較 觀察組脫水糾正時間、退熱時間、腹瀉持續(xù)時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組康復進程指標比較[d，（）]

表1 兩組康復進程指標比較[d，（）]

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.406，P=0.036），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

2.4 兩組腸道菌群失調情況比較 觀察組Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度腸道菌群失調率均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組腸道菌群總失調率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸道菌群失調情況比較 例（%）

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者均未明顯發(fā)生惡心、皮疹、腹瀉等不良反應。

3 討論

阿奇霉素是治療MPP 患兒的一線藥物，不良反應少，進入機體后吸收好，擴散快且血藥濃度穩(wěn)定，經(jīng)吞噬細胞攝取后釋放至感染部位，通過與MP 核糖體50S 亞基相結合從而阻斷轉肽過程，RNA 蛋白質合成受阻，進而抑制MP 增殖[9-10]。MPP 患兒合并繼發(fā)性腹瀉在治療過程中較為常見，文獻[11-13]研究報道，MPP 繼發(fā)性腹瀉的病因主要為以下三點：（1）內(nèi)源菌感染：抗生素滅菌治療的同時，腸道菌群的生長受到影響，其中有害致病菌如梭狀芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌等大量增殖，有益菌如乳酸菌等數(shù)量減少，因環(huán)境改變導致條件致病菌變?yōu)橹虏【?，?nèi)源菌菌群紊亂損害腸黏膜導致腹瀉。（2）抗生素直接作用：自青霉素問世以來，大量感染性疾病得以痊愈，但抗生素屬于“雙刃劍”，在治療的同時也會帶來各種不良反應，如抗生素相關性腹瀉（AAD），抗生素直接刺激腸黏膜導致黏膜上皮損傷及纖毛組織萎縮，從而導致腹瀉。有研究報道，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素引起的ADD 發(fā)生率達18%，且患者年齡愈小，發(fā)生率愈高[14]。（3）腸道生理結構改變：兒童免疫與消化系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，MP 感染后免疫力下降，導致正常菌群定植力下降，平衡腸道菌群微生態(tài)環(huán)境的能力減弱，易受到各種理化因素影響后發(fā)生腹瀉。因此，MPP 患兒在進行阿奇霉素治療時，發(fā)生繼發(fā)性腹瀉的風險可增加，原有腹瀉癥狀可加重。目前，臨床上尚無公認的可高效預防MPP 繼發(fā)性腹瀉發(fā)生的有效措施或防治藥物。

布拉氏酵母菌散屬于生理性活菌真菌制劑，來源于機體腸道正常菌群，經(jīng)處理后已無致病性。布拉氏酵母菌對胃腸道黏膜黏附性較強，隨溫水沖服后可定植于腸道黏膜，一方面可耐受胃酸、膽鹽、胃蛋白水解酶等，進而成為胃腸道黏膜的保護屏障，另一方面可消耗氫氣、分解過氧化氫從而促進有益菌如乳酸菌、大腸桿菌等繁殖；布拉氏酵母菌可直接黏附于致病菌以抑制生長增殖，分泌的蛋白磷酸酶、糖蛋白等可中和致病菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素，避免腸黏膜受到內(nèi)毒素等的損傷；布拉氏酵母菌可修復受損的腸黏膜，其分子結構含多胺成分，代謝過程中可產(chǎn)生多種維生素，還可增加腸黏膜上皮細胞內(nèi)雙糖酶含量，可為機體合成氨基酸提供能量和基礎物質，還可避免乳糖積滯而加劇腹瀉[14-15]。另有研究表明，布拉氏酵母菌可有效預防ADD 發(fā)生，再者因其為真菌，故而不存在質粒，耐藥菌無法將含有耐藥基因的質粒通過真菌傳導給正常菌群，因此布拉氏酵母菌還具有天然耐抗生素特征，相比其他益生菌可與抗生素同時長期應用[16-17]。

本研究結果中，觀察組脫水糾正時間、退熱時間、持續(xù)腹瀉時間及住院時間均顯著短于對照組（P＜0.05），臨床治療總有效率明顯較對照組高（P＜0.05）。表明布拉氏酵母菌聯(lián)合阿奇霉素序貫治療合并繼發(fā)性腹瀉的MPP 患兒，相比單用阿奇霉素序貫治療方法可取得更佳的臨床效果，發(fā)熱、腹瀉、脫水等癥狀更早緩解，康復更快，同文獻[18-19]研究結果一致。另根據(jù)本研究觀察，觀察組患兒腸道菌群失調程度顯著低于對照組（P＜0.05），兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應。表明布拉氏酵母菌聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可有效糾正腸道菌群微生態(tài)平衡，結合前文臨床治療效果顯著升高，提示該聯(lián)合治療方式是通過改善腸道菌群失調來減少腹瀉的發(fā)生，且有一定的安全性，在提升療效的同時不會顯著增加不良反應，文獻[20-21]也與本文觀點相似。

綜上所述，采用布拉氏酵母菌聯(lián)合阿奇霉素序貫治療MPP 繼發(fā)腹瀉患兒，可顯著改善患兒臨床癥狀，縮短持續(xù)腹瀉及住院時間，促進康復，同時可糾正腸道菌群失調，且不會增加不良反應發(fā)生風險。