李家君，張 浪，李 娟

(成都市第四人民醫(yī)院 急性精神科3病區(qū)，四川 成都610036)

雙相障礙是一種慢性精神疾病，以抑郁發(fā)作、狂躁發(fā)作為主要特征，抑郁發(fā)作時可出現(xiàn)情緒低落、活動減少、失眠等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺觀念及行為；狂躁發(fā)作主要表現(xiàn)為精力及活力驟增，嚴(yán)重者可作出傷人毀物等行為[1]。目前雙相抑郁障礙發(fā)病機制尚未明確，神經(jīng)生物學(xué)因素近年來被逐漸受到關(guān)注，近年來的研究表明，神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的調(diào)節(jié)物質(zhì)與單、雙相障礙抑郁發(fā)作關(guān)系密切[2,3]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員，在哺乳動物中高度保守，參與神經(jīng)生物學(xué)受體后改變的多個環(huán)節(jié)，對神經(jīng)細(xì)胞存活、神經(jīng)形成、突觸重塑等過程均發(fā)揮重要作用[4]。γ-氨基丁酸(GABA)是廣泛分布于情感調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)的物質(zhì)，與氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸協(xié)調(diào)參與情感、行為的調(diào)節(jié)；既往開展的腦功能影像學(xué)研究表明，抑郁癥及雙相障礙抑郁發(fā)作患者多個腦區(qū)均存在GABA水平的異常[5]。除神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)相關(guān)物質(zhì)，既往也有研究表明，部分全身性激素也與機體行為有關(guān)[6]；甲狀腺功能亢進患者可出現(xiàn)狂躁等失控情緒，其水平可能也與部分神經(jīng)性疾病的發(fā)生相關(guān)。本研究對比了單、雙相障礙抑郁發(fā)作及健康對照者BDNF、促甲狀腺激素(TSH)、GABA水平，旨在為雙相障礙抑郁發(fā)作的診斷及治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月我院收治的抑郁癥(n=59)及雙相障礙抑郁發(fā)作(n=51)患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)抑郁癥及雙相障礙抑郁發(fā)作診斷符合國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第10版診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)年齡18-65歲；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[8]≥17分；(4)患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。另擇同期我院查體的50例健康志愿者作為對照，對照組受試者經(jīng)檢查排除精神系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病及軀體疾病，排除近期使用精神性藥物、甲亢藥物治療者。

1.2 方法

臨床癥狀評估：①HAMD-17：評估過去1周內(nèi)患者抑郁癥狀程度，該量表共包括17個條目，每個項目采用0-4分5級評分法，部分項目采用0-2分3級評分法，分?jǐn)?shù)越高表示抑郁程度越嚴(yán)重。②心境障礙問卷(MDQ)：采用楊海晨等人[9]翻譯的中文版，用于雙相障礙的篩查，該問卷包括13個條目，每個條目以“是”或“否”回答，分?jǐn)?shù)為陽性個數(shù)之和。③32項輕躁狂癥狀清單(HCL-32)：采用楊海晨[10]譯制的版本，包含32條癥狀，以每個條目以“是”或“否”回答，分?jǐn)?shù)為陽性個數(shù)之和。

血清學(xué)指標(biāo)檢測：所有受試者入組后次日清晨采集空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定BDNF、GABA水平，實驗試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用化學(xué)發(fā)光法及全自動發(fā)光免疫分析儀測定血清TSH水平，試劑盒為羅氏公司配套試劑。本研究所有標(biāo)準(zhǔn)均由同一檢驗員完成檢測，實驗操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組受試者一般資料比較

雙相抑郁組患者首發(fā)年齡低于抑郁癥組(P<0.05)。

表1 3組受試者一般資料比較

2.2 3組受試者量表得分結(jié)果比較

雙相障礙抑郁組、抑郁癥組患者HAMD-17顯著高于對照組(P<0.05)，雙相障礙抑郁組MDQ、HCL-12顯著高于抑郁癥組(P<0.05)。見表2。

表2 3組受試者量表得分結(jié)果比較分)

2.3 3組受試者血清學(xué)指標(biāo)比較

雙相障礙抑郁組、抑郁癥組患者血清BDNF、GABA顯著低于對照組(P<0.05)，雙相障礙抑郁血清BDNF、GABA顯著低于抑郁癥組(P<0.05)；雙相障礙抑郁組患者血清TSH顯著高于對照組及抑郁癥組(P<0.05)。見表3。

表3 3組受試者血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 抑郁癥組患者血清學(xué)指標(biāo)與HAMD-17量表得分的相關(guān)性分析

以抑郁癥患者為分析對象，血清BDNF、GABA、TSH水平與HAMD-17量表得分無明顯相關(guān)性(r=-0.147，r=-0.201，r=-0.074，P>0.05)。

2.5 雙相障礙抑郁組血清學(xué)指標(biāo)與HAMD-17、MDQ、HCL-12量表得分的相關(guān)性分析

以雙相障礙抑郁發(fā)作患者為分析對象，血清BDNF與HAMD-17、MDQ、HCL-12呈負(fù)相關(guān)，血清GABA與MDQ、HCL-12呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，TSH與各量表均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 雙相障礙抑郁發(fā)作患者血清學(xué)指標(biāo)與量表得分的相關(guān)性分析

3 討論

BDNF、GABA均為與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)相關(guān)的分子，BDNF是腦組織合成的小分子源性蛋白，對神經(jīng)元生長、分化等過程均發(fā)揮重要作用。近年來的研究表明，大腦內(nèi)以BDNF為代表的神經(jīng)營養(yǎng)因子的減少而導(dǎo)致的神經(jīng)可塑性減退為抑郁癥發(fā)生的重要原因[11]。GABA是存在于情感、行為調(diào)節(jié)腦區(qū)的物質(zhì)，GABA能神經(jīng)遞質(zhì)信號傳遞失衡可能與精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥等精神性疾病的病理機制相關(guān)。本研究對單、雙相障礙抑郁患者BNDF、GABA水平進行比較，結(jié)果提示兩種抑郁癥均存在顯著降低，其中雙相障礙抑郁癥患者BNDF、GABA水平最低，提示抑郁癥患者存在神經(jīng)營養(yǎng)因子合成分泌的減少及GABA平衡紊亂，其中雙相障礙抑郁發(fā)作患者這一癥狀更為顯著，這一結(jié)果與Brennan[12]、Kim等[13]人研究結(jié)果類似。甲狀腺激素在成年人大腦代謝活動中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可對血清素、單胺能系統(tǒng)產(chǎn)生影響，產(chǎn)生情緒低落、暴躁等神經(jīng)精神表現(xiàn)。本研究對抑郁癥患者TSH水平進行比較，結(jié)果顯示抑郁癥患者血清TSH水平與對照組比較無差異，而雙相障礙抑郁患者存在TSH水平的升高。既往較少有研究比較單相、雙相障礙抑郁患者TSH水平的差異，國內(nèi)開展的一項針對雙相障礙抑郁急性發(fā)作患者的研究表明，在單純抑郁發(fā)作患者中血清TSH及其他甲狀腺激素水平是降低的，而在狂躁發(fā)作及狂躁、抑郁混合發(fā)作的患者中存在TSH的升高[14]，本研究結(jié)果雖與前人結(jié)果存在一定差異，但也證實TSH水平的異常可能與雙相抑郁障礙發(fā)生相關(guān)。

為探討血清學(xué)指標(biāo)及疾病程度的影響，本研究進一步對抑郁癥及雙相障礙抑郁患者血清BNDF、GABA、TSH水平及量表得分之間的關(guān)系進行分析，結(jié)果提示僅在雙相障礙抑郁患者中血清BNDF及GABA與抑郁、輕狂躁量表之間存在一定相關(guān)性。既往血清學(xué)指標(biāo)及抑郁癥癥狀表現(xiàn)的研究不多，本研究在抑郁癥患者及雙相抑郁癥患者中分別探討了血清BNDF、GABA與量表得分的相關(guān)性，具有一定創(chuàng)新性，但鑒于當(dāng)前較少有研究支持本研究結(jié)論，未來仍有待進一步深入研究探討。

綜上，抑郁癥及雙相障礙抑郁發(fā)作患者存在血清BDNF、GABA、TSH分泌的失衡，其中雙相障礙抑郁發(fā)作患者失衡狀態(tài)更為明顯。本研究存在一定局限性，本研究為橫斷面研究，未對外周、中樞其他神經(jīng)遞質(zhì)、激素水平進行檢測，難以明確BDNF、GABA、TSH在抑郁癥或雙相障礙抑郁發(fā)作患者中的具體關(guān)系，這些有待后續(xù)研究進一步證實。