鄭艾波

（自貢市第四人民醫(yī)院 四川 自貢 643000）

惡性胸腔積液是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸膜腔積液。隨著近年來對(duì)腫瘤疾病診斷率升高，惡性胸腔積液發(fā)病率也呈上升趨勢，如不及時(shí)治療，平均生存期僅為33 個(gè)月[1]。1965 年，Gold 和Freeman 首先報(bào)道了癌胚抗原（CEA）在胃腸癌細(xì)胞中的表達(dá)[2]。為了比較腫瘤標(biāo)記物在惡性胸腔積液患者血清學(xué)及胸腔積液鑒別診斷中的價(jià)值，本研究以良性胸腔積液的患者為對(duì)照。比較了腫瘤標(biāo)記物在惡性胸腔積液患者血清及胸水中的表達(dá)水平及相關(guān)性。

本研究檢測了83 例肺癌伴有惡性胸腔積液患者，以69例良性胸腔積液為對(duì)照組，分別定量檢測血清CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21，胸水CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21。探討了血清腫瘤標(biāo)記物、胸水腫瘤標(biāo)記物分別在惡性胸腔積液表達(dá)情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集了2016 年2 月—2019 年2 月，四川省自貢市第四人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科83 例患者，均經(jīng)纖維支氣管鏡檢查或肺穿刺檢查確診為肺癌，且伴有胸腔積液。其中男性39 例，女性44 例，平均年齡69.18±10.73 歲。69 例良性胸腔積液的對(duì)照組患者中，男30 例，女39 例；平均年齡62.64±9.63 歲。

1.2 標(biāo)本采集

收集入選病例胸腔積液和血清（為清晨空腹血5mL）。胸腔積液為臨床行常規(guī)無菌胸腔穿刺所獲取。血液標(biāo)本置入惰性分離膠促凝管內(nèi)，待充分凝固、離心后收集血清標(biāo)本待測。

1.3 試驗(yàn)方法

血清腫瘤標(biāo)記及胸水腫瘤標(biāo)記物均采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLI）進(jìn)行定量分析,由羅氏診斷（Roche）新一代cobas@6000 異相免疫分析平臺(tái)檢測完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)分析均采用IBMSPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件,數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布,采用Mann-Whitney U test 非參數(shù)檢驗(yàn),聯(lián)合ROC 曲線下面積（AUC）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

83 例惡性胸腔積液患者及69 例良性胸腔積液患者的外周血腫瘤標(biāo)記物對(duì)比情況，見表1。

表1 惡性、良性胸腔積液各腫瘤標(biāo)記物對(duì)比圖（±s）

表1 惡性、良性胸腔積液各腫瘤標(biāo)記物對(duì)比圖（±s）

指標(biāo) 惡性胸腔積液（N=83）良性胸腔積液（N=69） P血清CEA 55.7918±45.746 3.9764±3.28299 ＜0.000血清CA199 73.3804±37.94725 3.41457±3.275914 ＜0.000血清CA125 145.708±55.44529 4.06128±3.417005 ＜0.000血清NSE 8.1224±3.47266 1.11011±1.98885 ＜0.000血清CYF21 33.0457±19.96765 2.1786±1.86109 ＜0.000胸水CA199 109.6851±47.06041 8.6759±5.49148 ＜0.000胸水NSE 79.943±22.46291 2.97236±2.254392 ＜0.000胸水CYF21 332.87±118.02035 2.1455±1.96403 ＜0.000胸水CA125 1590.934±859.0492 9.48175±8.08679 ＜0.000胸水CEA 749.3954±567.49 5.1874±4.58661 ＜0.000

各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物濃度在肺惡性腫瘤血清診斷與胸腔積液鑒別診斷的ROC 曲線分析，以靈敏度（Sensitivity）為縱坐標(biāo)，1-特異度（1-Specificity）為橫坐標(biāo)繪制ROC 曲線。結(jié)果提示胸水中各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物AUC 明顯大于血清中所相對(duì)應(yīng)腫瘤標(biāo)記物AUC，P＜0.05 提示統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性，見圖1、圖2。

圖1 腫瘤標(biāo)記物在肺惡性腫瘤血清診斷的ROC 曲線

圖2 腫瘤標(biāo)記物在肺惡性腫瘤胸水診斷的ROC 曲線

3.討論

惡性胸腔積液是晚期惡件腫瘤的常見臨床表現(xiàn)之一，多為惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移所致。隨著現(xiàn)代診療技術(shù)的提高，近年來我國肺癌診斷率較前明顯升高，呈逐漸上升趨勢[3-5]。針對(duì)胸腔積液患者,常見的病因有惡性腫瘤、結(jié)核以及炎癥[6-7]。目前單一的腫瘤標(biāo)志物檢測雖然具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，但該檢測手段存在明顯的敏感度以及特異性不強(qiáng)的特點(diǎn)，無法對(duì)肺癌患者進(jìn)行有效的早期診斷，易造成漏診、誤診等情況的發(fā)生[8]。臨床上多通過對(duì)多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可起到相互協(xié)同作用，從而提高對(duì)肺癌檢查的診治率。

在本研究中,在83 例惡性胸腔積液患者中,腫瘤標(biāo)記物在胸腔積液、血清中表達(dá)均顯著高于其良性胸腔積液患者。我們通過ROC 曲線分析，結(jié)果提示胸水CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21ROC 曲線下面積分別為：0.997、0.975、0.939、0.995、0.995；在血清CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21ROC曲線下面積分別為：0.991、0.946、0.95、0.679、0.82。對(duì)于惡性胸腔積液，血清腫瘤標(biāo)記物中CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21 對(duì)惡性胸腔積液診斷敏感性分別為0.816、0.526、0.485、0.679、0.745；胸水腫瘤標(biāo)記物中CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21 對(duì)惡性胸腔積液診斷敏感性分別為0.889、0.687、0.584、0.765、0.825。血清腫瘤標(biāo)記物、胸水腫瘤標(biāo)記物之間存在差異性表達(dá)，對(duì)惡性胸腔積液診斷價(jià)值具有顯著意義。同時(shí)也有報(bào)道提出多項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合診斷肺癌的敏感性明顯高于腫瘤標(biāo)記物單獨(dú)診斷的敏感性，一致認(rèn)為多瘤標(biāo)志物檢測具有一定的互補(bǔ)性，從而有效提高診斷敏感性[9]。綜上所述，聯(lián)合檢測胸水、血清多腫瘤標(biāo)記物對(duì)于惡性胸腔積液有著重要的臨床鑒別價(jià)值，值得臨床應(yīng)用。但由于病例數(shù)有限，本文未能將惡性胸腔積液具體肺癌類型區(qū)分研究。因此，不同病理類型肺癌血清和胸腔積液中各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平比較將是我們下一步的方向。