王作鑫

（鳳城中心醫(yī)院普外科，遼寧 丹東 118100）

結(jié)直腸癌是全球第四大常見的腫瘤，美國癌癥協(xié)會報告稱2016年僅在美國就有134490例結(jié)直腸癌新發(fā)病例[1]。5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）是治療結(jié)直腸癌最常用的藥物之一，經(jīng)靜脈持續(xù)輸注是其最佳的給藥方式[2]。然而，持續(xù)靜脈輸注5-Fu需留置導(dǎo)尿管和輸液泵，這通常會導(dǎo)致血栓的形成或發(fā)生感染。有研究指出，血栓、感染等并發(fā)癥的發(fā)生率為20%～60%，會導(dǎo)致患者的住院時間顯著延長[3]。目前臨床口服的氟嘧啶類藥物主要包括S-1和卡培他濱。S-1由替加福、5-氯-2,4-二氫嘧啶及草酸鉀組成。5-氯-2,4-二氫嘧啶可通過增強5-Fu的活化來抑制二氫嘧啶脫氫酶（一種降解5-Fu的酶）。草酸鉀降低腸毒性，抑制腸黏膜中5-Fu的活化[4]?？ㄅ嗨麨I能通過三步酶促級聯(lián)反應(yīng)優(yōu)先在腫瘤組織中產(chǎn)生氟尿嘧啶，而轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶的最后階段是由胸苷磷酸化酶催化的，胸苷磷酸化酶在腫瘤中的活性明顯強于健康組織[5]。有學(xué)者指出，口服氟嘧啶可減少結(jié)直腸癌患者治療過程中的不良反應(yīng)。本研究旨在探討口服S-1或卡培他濱治療與經(jīng)靜脈注射5-FU治療結(jié)直腸癌患者的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)收集2015年1月至2017年5月鳳城中心醫(yī)院收治的150例晚期結(jié)直腸癌患者，根據(jù)其在住院期間選擇的治療藥物分為試驗組（98例）和對照組（52例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診為結(jié)直腸腺癌；②年齡＞18歲；③卡氏（Karnofsky performance status，KPS）評分≥70%；④預(yù)期壽命≥3個月。所有患者簽署書面知情同意。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料見表1。

1.2 方法 試驗組予以卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073023）口服，每日2次，每隔12 h服用1次，于飯后30 min內(nèi)（早餐或晚餐）口服，每次口服劑量為1250 mg/m2，3周為1個治療周期，治療2周后休息1周，間斷給藥。S-1以體表面積（BSA）依賴性劑量（BSA＜1.25 m2，80 mg/d；1.25～1.50 m2，100 mg/d；≥1.50 m2，120 mg/d），每日口服2次，連續(xù)治療14 d。對照組予以靜脈滴注5-Fu 425 mg/m2，滴注時間為6～8 h，連續(xù)給藥5 d，4周為1個治療周期。對于有反應(yīng)的患者和病情穩(wěn)定的患者，治療可延長至48周或更長時間，由主治醫(yī)師根據(jù)患者的恢復(fù)情況決定。所有患者在完成1個治療周期后開始評估。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的治療效果。完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失，持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤灶體積縮小至少30%且持續(xù)4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤灶體積縮小不足30%或增大少于20%；疾病進展（PD）：腫瘤灶體積增大至少20%或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②評估兩組患者的生存情況，包括無進展生存期和總生存期。無進展生存期為從開始治療到疾病進展或死亡的持續(xù)時間。生存期為從開始治療到任何死亡原因的持續(xù)時間。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、腹瀉、惡心、嘔吐、疲勞、手足綜合征、厭食、口腔炎及神經(jīng)病變等。

表1 兩組患者的一般資料比較[n（%）]

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究的主要終點為治療的有效率和疾病控制率。次要終點為包括無進展生存期、總生存期及不良反應(yīng)。采用Kaplan Meier繪制無進展生存期和總生存期曲線。采用χ2或Fisher精確檢驗對分類變量進行比較；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組口服S-1患者的治療有效率、疾病控制率分別為18.00%、70.00%，口服卡培他濱患者治療有效率、疾病控制率分別為20.83%和68.75%，對照組治療有效率、疾病控制率分別為21.15%、69.2%。兩組治療有效率、疾病控制率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組生存情況比較 口服S-1或卡培他濱的患者中位無進展生存期分別為9.00、8.80個月，對照組中位無進展生存期為9.10個月?？诜-1或卡培他濱中位總生存期分別為17.90、17.50個月，對照組中位總生存期為18.3個月。兩組無進展生存期和總生存期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見圖1、2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組口服S-1與卡培他濱的患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。試驗組3～4級腹瀉、手足綜合征及厭食癥發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05）；對照組3～4級口腔炎、中性粒細胞及血小板減少發(fā)生率明顯高于試驗組（P＜0.05）。見表3。

圖1 試驗組與對照組無進展生存期比較

圖2 試驗組與對照組總生存期比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

如今，5-Fu仍然是最常用的抗腫瘤藥物之一，對胃腸道腫瘤具有顯著的治療效果[6]。經(jīng)臨床試驗提示，靜脈注射氟尿嘧啶可能是最佳的給藥方式，但是反復(fù)靜脈注射或持續(xù)輸注通?？赡軐?dǎo)致嚴重的并發(fā)癥[7]。口服氟嘧啶類藥物是一種替代方法，其目的是實現(xiàn)長期使用藥物，盡可能的減少并發(fā)癥的發(fā)生[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療有效率、疾病控制率、無進展生存期及總生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，口服氟嘧啶類藥物與靜脈注射5-FU有著相似的治療效果和疾病控制率。唯一區(qū)別是兩種治療方式產(chǎn)生的不良反應(yīng)不同，其中口服氟嘧啶藥物患者的3～4級腹瀉、手足綜合征及厭食癥發(fā)生率比靜脈注射5-FU的患者高，而靜脈注射5-FU患者的3～4級口腔炎、中性粒細胞和血小板減少發(fā)生率明顯高于口服氟嘧啶類藥物的患者。至隨訪截止時間尚未發(fā)現(xiàn)因不良反應(yīng)而中斷治療的情況。

綜上所述，口服氟嘧啶和經(jīng)靜脈輸注5-Fu的治療具有相同的反應(yīng)和生存結(jié)果，但不良反應(yīng)發(fā)生情況不同。因此，可將口服氟嘧啶類藥物作為治療晚期結(jié)直腸癌患者的替代方案。