郁 淼, 秦 兵, 胡道軍, 張 莉

(上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院崇明分院 檢驗科, 上海, 202150)

原發(fā)性肝癌是肝細胞或肝內(nèi)膽管上皮細胞發(fā)生病變導致的惡性腫瘤，具有發(fā)病隱匿、疾病進展快、病死率高等特點[1-2]。鑒于原發(fā)性肝癌預后差，早期診斷成為防治的關鍵。目前臨床常用超聲、磁共振成像等影像學檢查、病理學檢查及血清甲胎蛋白(AFP)檢測診斷原發(fā)性肝癌，但原發(fā)性肝癌早期無典型臨床表現(xiàn)，單項AFP檢測敏感度低，且其他原因引起的肝細胞損傷也會導致AFP升高，診斷存在偏差[3]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者血清高爾基體蛋白73(GP73)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、血清鐵蛋自(SF) 表達異常。本研究通過測定血清AFP、GP73、AFU、SF水平，探討4項指標聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2020年5月本院收治的34例原發(fā)性肝癌患者為觀察組，并選取同期收治的35例良性肝臟病變患者為對照組。納入標準: ① 患者臨床檢查、影像學檢查及病理診斷符合原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準; ② 患者臨床資料完整; ③ 年齡大于18歲者。排除標準: ① 合并嚴重心、腦血管疾病者; ② 合并其他惡性腫瘤者; ③ 2周內(nèi)服用藥物影響檢測指標水平者; ④ 嚴重抑郁、焦慮者。觀察組男18例，女16例; 年齡45～71歲，平均 (55.12±7.30)歲; TNM分期為Ⅰ期7例, Ⅱ期11例, Ⅲ期12例, Ⅳ期4例。對照組男20例，女15例; 年齡49～65歲，平均(54.22±6.30)歲; 肝硬化13例，肝炎22例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院24 h內(nèi)采集清晨空腹血2～3 mL, 室溫靜置15 min, 離心10 min, 取上清液置于-20 ℃冰箱待測。采用羅氏E602型全自動免疫分析儀檢測AFP、SF; 采用德國EVOLIS酶聯(lián)免疫定量法及試劑盒(北京熱景生物技術有限公司)測定GP73; 采用化學比色速率法檢測AFU水平。上述檢測工作均由同一小組完成，且嚴格按照操作說明進行。

1.3 觀察指標

① 比較2組血清AFP、GP73、AFU、SF水平。② 比較觀察組不同TNM分期患者血清AFP、GP73、AFU、SF水平(TNM Ⅰ～Ⅱ期組和TNM Ⅲ～Ⅳ期組)。③ 比較血清AFP、GP73、AFU、SF聯(lián)合檢測與單獨檢測的診斷效果。陽性參考值: AFP大于25 μg/mL, GP73大于85 ng/mL, AFU大于40 U/L, SF大于150 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 2組血清AFP、GP73、AFU、SF水平比較

觀察組血清AFP、GP73、AFU、SF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清AFP、GP73、AFU、SF水平比較

2.2 觀察組不同TNM分期患者血清AFP、GP73、AFU、SF水平比較

TNM Ⅲ～Ⅳ期組血清AFP、GP73、AFU、SF水平均高于TNM Ⅰ～Ⅱ期組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清AFP、GP73、AFU、SF聯(lián)合檢測與單獨檢測的診斷效果比較

血清AFP、GP73、AFU、SF單項檢測敏感度、準確度與聯(lián)合檢測比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清AFP、GP73、AFU、SF聯(lián)合檢測特異度與單項檢測比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討 論

原發(fā)性肝癌的病死率居中國惡性腫瘤病死率第2位，且呈不斷上升趨勢。由于原發(fā)性肝癌起病隱匿，早期無明顯癥狀，部分患者確診時已局部晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移[5]。早期診斷治療是延長原發(fā)性肝癌患者生存期的主要策略[6-7]。目前使用最廣泛的診斷原發(fā)性肝癌的血清標志物是AFP[8]。研究[9-10]顯示, AFP診斷靈敏度不高，并在胃癌、胰腺癌、肺癌等多種腫瘤血清中異常表達，當發(fā)生肝細胞炎癥時也會增高，漏診率可達30.0%, 易導致假陰性。因此，臨床需要尋求有效的血清腫瘤標志物來提高原發(fā)性肝癌的早期診斷率。

表2 觀察組不同TNM分期患者血清AFP、GP73、AFU、SF水平比較

表3 血清AFP、GP73、AFU、SF聯(lián)合檢測與單獨檢測的診斷效果比較 %

本研究結果顯示，原發(fā)性肝癌患者血清AFP、GP73、AFU、SF水平顯著高于肝臟良性病變患者，與相關研究[11-12]一致。AFP是一種多肽糖蛋白，由肝細胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖顆粒合成，胎兒時期血清AFP含量最高，胎兒出生后含量下降。正常生理狀態(tài)下，血清AFP水平極低。肝癌發(fā)生時 AFP糖鏈結構可產(chǎn)生特異性，與良性肝病產(chǎn)生的糖鏈結構存在顯著差異，故臨床將其作為肝癌標記物[13]。研究[14-15]發(fā)現(xiàn)AFP不僅在原發(fā)性肝癌患者血清中異常表達，在早期繼發(fā)性肝癌患者血清中也明顯升高。同時，直腸癌、胰腺癌、子宮癌、肺癌患者血清AFP水平均有不同程度升高，因此單項檢測存在較大誤差。

GP73是腫瘤標志物之一，可調(diào)節(jié)蛋白酶水解，主要在膽管上皮細胞表達[16]。肝癌患者肝細胞GP73表達上調(diào)，導致血清GP73異常升高, GP73曾被臨床用來診斷原發(fā)性肝癌。臨床實驗[17]證明肝硬化患者血清GP73同樣升高，在一定程度上可反映肝臟炎癥水平。AFU是一種調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)代謝的酸性水解酶，不僅存在于肝組織細胞中，還常見于腦、腎、胰腺等組織的成纖維細胞、白細胞。研究[18-20]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者血清中AFU含量顯著增高，較轉(zhuǎn)移性肝癌、肝硬化、惡性間皮瘤血清活性更高。此外，腎病患者血清AFU活性也顯著高于正常人群，并與腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關系。

SF是一種水溶性蛋白質(zhì)，常用來輔助診斷缺鐵性貧血，主要分布于肝、骨髓中，以肝實質(zhì)細胞含量最豐富[21]。臨床研究[22]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者血清SF異常表達。當肝臟發(fā)生病變時，肝細胞變性壞死，儲藏在肝細胞漿液中的SF溢出，同時肝癌組織影響機體SF正常攝取與清除，最終導致SF代謝紊亂。研究[23-24]顯示SF隨著病情發(fā)展而變化，當病情惡化時，血清SF含量增加，治療有效時含量下降，若SF含量持續(xù)增加則表示患者預后較差，SF被作為新的原發(fā)性肝癌診斷標志物之一。此外，不同TNM分期的原發(fā)性肝癌患者血清AFP、GP73、AFU、SF水平不同，表明上述物質(zhì)對判斷原發(fā)性肝癌病情發(fā)展有一定的參考價值。本研究結果也顯示血清AFP、GP73、AFU、SF聯(lián)合診斷敏感度、準確度分別為91.18%、82.61%, 顯著優(yōu)于單項檢測，表明該4項血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷有輔助價值。

綜上所述，血清AFP、GP73、AFU、SF聯(lián)合檢測的診斷效果優(yōu)于單項檢測，可用于輔助診斷原發(fā)性肝癌。