葉藝旺 岳巍 謝遠(yuǎn)財 牟志民 惠剛 陳保坤 劉繼先 烏達(dá)(通訊作者)
(北京大學(xué)深圳醫(yī)院胸外科 廣東 深圳 518036)
食管癌屬于消化道的一種常見腫瘤,多見于40 歲以上的中老年人。食管癌的病因尚未知曉,早期臨床表現(xiàn)不明顯,當(dāng)患者出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽困難而來就診時已處于中晚期[1]。目前臨床治療食管癌以手術(shù)治療為主,但其對早期食管癌的治療效果較好,而中晚期食管癌僅通過根治術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高[2]。隨著近幾年醫(yī)學(xué)藥物的大力發(fā)展,有研究表明新輔助化療聯(lián)合根治術(shù)治療食管癌的療效較好,能顯著提高患者生存率[3]。但目前關(guān)于多少次新輔助化療療程后行根治術(shù)治療食管癌的研究較少,目前已有臨床試驗針對于食管腺癌新輔助化療時機(jī)研究,如UK MRC OE05,而中國食管癌主要病理類型為鱗癌,針對于食管鱗癌的目前仍無前瞻性研究報告。為此本研究選取本院2010 年9 月—2019 年9月診治的65 例食管鱗癌患者開展回顧性研究,探討新輔助化療后不同時機(jī)行根治術(shù)對食管鱗癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響?,F(xiàn)報告如下。
選擇本院2010 年9 月—2019 年9 月診治的食管鱗癌患者65例。納選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],病理活檢證實為鱗狀細(xì)胞癌;(2)卡氏功能狀態(tài)評分在70 分及以上;(3)符合化療及手術(shù)的適應(yīng)癥,且為第一次接受治療者;(4)知情同意且符合倫理學(xué)要求(倫理委員會批準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重肝、腎等緊要臟器病史,惡性腫瘤者;(2)有精神、智力障礙者;(3)凝血機(jī)制障礙者;(4)化療時產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者;(5)隨訪期間失訪者。按新輔助化療療程分為觀察組(34例)與對照組(31 例),其中,觀察組男19 例,女15 例;年齡45 ~70(57.32±7.11)歲;腫瘤位置:胸下段、胸中段、胸上段分別為11 例、14 例、9 例。對照組男18 例,女13 例;年齡43~69(56.21±6.73)歲;腫瘤位置:胸下段、胸中段、胸上段分別為10 例、13 例、8 例。上述一般資料兩組相匹配(P>0.05),有可比性。
兩組均接受新輔助化療治療,方法如下:化療第1d 靜脈滴注紫杉醇135mg/m2及奈達(dá)鉑80mg/m2,21 ~28d 為一個療程,對照組共化療1 ~2 個療程,觀察組共化療3 ~4 個療程?;熃Y(jié)束后3 ~4 周行血常規(guī)、肝腎功能和胸部CT 等檢查,確認(rèn)腫瘤縮小可手術(shù)后行手術(shù)治療。食管癌根治術(shù)方法如下:根據(jù)腫瘤部位,使用Ivor Lewis 術(shù)式(經(jīng)右胸/上腹兩切口食管癌根治術(shù))或Mckeown 術(shù)式(經(jīng)右胸/上腹/左頸三切口食管癌根治術(shù)),并同時行二野淋巴結(jié)清掃。術(shù)中病灶切除范疇均距腫瘤上下邊緣5 厘米以上,病灶切除廣度是腫瘤周圍的纖維組織和淋巴結(jié)??偦?個療程,術(shù)后根據(jù)術(shù)前新輔助化療情況繼續(xù)完成化療療程。
(1)兩組R0 切除率比較;(2)兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較:治療前及治療3 個月后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 水平;(3)兩組圍手術(shù)期手術(shù)時間、術(shù)中出血量、并發(fā)癥比較;(4)遠(yuǎn)期預(yù)后:患者出院后通過電話或來院復(fù)查或門診的方式開展隨訪觀察,統(tǒng)計患者生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率。
表1 兩組R0 切除率對比
表2 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平對比(±s)
表2 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平對比(±s)
注:與同組治療前比較,*P <0.05。
組別 CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CA153(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 114.35±5.54 26.23±4.32* 268.45±7.96 42.38±3.21* 275.34±8.26 36.25±3.17*對照組 115.28±5.55 28.76±4.14* 268.33±8.06 44.59±3.68* 276.48±8.27 38.56±3.91*t 0.675 2.406 0.060 2.586 0.555 2.626 P 0.502 0.019 0.952 0.012 0.581 0.011
表3 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平對比(±s)
表3 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平對比(±s)
注:與同組治療前比較,*P <0.05。
組別 CA199(U/mL) SCC(μg/L) CYFRA21-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 267.45±8.14 43.21±3.58* 15.24±2.58 3.48±0.85* 18.71±3.43 5.78±1.02*對照組 266.91±8.15 45.68±4.08* 15.30±2.61 4.13±1.12* 18.72±3.44 6.46±1.25*t 0.267 2.599 0.062 2.650 0.012 2.412 P 0.790 0.012 0.951 0.010 0.991 0.019
表4 兩組圍手術(shù)期手術(shù)時間、術(shù)中出血量、并發(fā)癥對比
SPSS20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料n(%)表示、χ2檢驗或連續(xù)性校正χ2檢驗;計量資料(±s)表示、t檢驗;檢驗水準(zhǔn)α=0.05。
觀察組治療R0 切除率91.18%,較對照組的80.65%高,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。
治療前,兩組CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1比較無顯著差異(P>0.05);與治療前比較,兩組治療后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1均明顯下降(P<0.05);觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 均比對照組低(P<0.05)。見表2、表3。
觀察組圍手術(shù)期手術(shù)時間、術(shù)中出血量、并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較無顯著差異(P>0.05)。見表4。
觀察組5 年生存率、5 年復(fù)發(fā)率、5 年轉(zhuǎn)移率分別為70.59%、8.82%、5.88%,與對照組的64.52%、19.35%、16.13%比較無顯著差異(P>0.05)。見表5。
表5 兩組患者遠(yuǎn)期預(yù)后對比[n(%)]
隨著時代的發(fā)展,人民飲食習(xí)慣的改變,食管癌的發(fā)病率日益增長。有研究表明食管癌具有病程長、復(fù)發(fā)率高等特點,若沒有得到及時有效的救治則可能會威脅患者生命安全[5]。近年來隨著手術(shù)方式的不斷改進(jìn),手術(shù)治療仍然是食管癌的首選治療方式,但手術(shù)治療后的復(fù)發(fā)率仍較高。因此,采取有效的治療措施顯得尤為重要。
目前,隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,新輔助化療聯(lián)合根治術(shù)逐漸被臨床醫(yī)師所認(rèn)可并運(yùn)用于臨床實踐中。有研究發(fā)現(xiàn)對食管癌患者采取新輔助化療后再開展根治術(shù)能夠提高患者的生存率[6]。在實施食管癌根治術(shù)前進(jìn)行新輔助化療能夠?qū)⒛[瘤轉(zhuǎn)移和浸潤的細(xì)胞殺滅,減小腫瘤的體積,使腫瘤和周圍組織的接觸減少,從而使腫瘤更能與各種周圍組織相分離,減少在手術(shù)中播散腫瘤的危害,增加食管癌根治率,減少術(shù)后復(fù)發(fā)率[7]。目前臨床上常使用的化療藥有順鉑、奈達(dá)鉑、紫杉醇等,均對食管癌有一定療效。奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇是本研究中所用的新輔助化療方案,其中奈達(dá)鉑是一種鉑類抗癌藥,其抗癌譜廣,能夠破壞DNA 的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄;紫杉醇作為一種天然的抗癌藥物,其作用原理是通過阻止微管網(wǎng)重組而抑制細(xì)胞分裂,從而起到抗腫瘤的作用[8]。目前臨床上對食管癌患者多少次新輔助化療療程后行根治術(shù)的研究較少。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 水平優(yōu)于對照組,提示新輔助化療3 ~4 個療程后行根治術(shù)的療效更好,這可能與患者化療時間長,殺滅腫瘤細(xì)胞的力度更強(qiáng),化療后患者身體各功能恢復(fù)更全面,更能承受手術(shù)的創(chuàng)傷有關(guān)。另外,本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療R0 切除率較對照組的高,圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率較對照組的低,5 年生存率比對照組高,5 年復(fù)發(fā)率和5 年轉(zhuǎn)移率比對照組低,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異,提示兩組患者遠(yuǎn)期預(yù)后相差無幾,分析原因可能是本研究樣本量少且兩組化療及手術(shù)方式相同,只是進(jìn)行化療療程不同,因此5 年后兩組患者身體恢復(fù)差別不大。
綜上所述,與新輔助化療1 ~2 個療程后行根治術(shù)相比,新輔助化療3 ~4 個療程后行根治術(shù)能提高食管癌患者的整體腫瘤切除率,但對預(yù)后影響不大。但本研究樣本量較少,具有一定的局限性,還有待繼續(xù)研究。