洪柳 李春陽 葉健夫 吳芬蘭 朱意平 吳廷娟 陳超,( 通訊作者)

（1 廣東醫(yī)科大學(xué) 廣東 湛江 524023）

（2 佛山市順德區(qū)伍仲珮紀(jì)念醫(yī)院精神科 廣東 佛山 528333）

雙相障礙（bipolar disorder, BD）是一種常見的嚴(yán)重精神障礙，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程多形演變，間隙期長短不一，多次發(fā)作之后，復(fù)發(fā)頻率增加，病情越發(fā)復(fù)雜；其識別率、診斷率及治療率低下[1]；其疾病負(fù)擔(dān)日益增加，一項關(guān)于全球疾病負(fù)擔(dān)研究的文章顯示2013 年全球雙相障礙病例為3270 萬例，較1990 年增加49.1%，是全球20 大致殘原因之一，也是精神和物質(zhì)使用障礙負(fù)擔(dān)的前5 大原因之一[2]。近年來，精神科學(xué)者在努力尋找易于操作的臨床指標(biāo)和實驗室檢測指標(biāo)以輔助精神疾病的早期識別、療效評估，其中嗅覺功能引起學(xué)者們極大的關(guān)注。目前已有大量研究顯示多種精神疾病與嗅覺密切相關(guān)，如精神分裂癥、抑郁癥、焦慮障礙、孤獨癥譜系障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等均可能伴有嗅覺缺陷[3-4]，近些年，也有研究表明雙相障礙可能同樣存在嗅覺功能的缺陷[5]。本文旨在探討雙相障礙患者是否存在嗅覺功能異常及嗅覺功能是否有可能成為雙相障礙的生理學(xué)指標(biāo)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—8 月期間收治雙相障礙患者117 例作為病例組，另外以當(dāng)?shù)亟】稻用?7 名作為對照組。期間所有病例組患者均正在接受藥物治療。病例組入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）目前符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第五版（D S M-5）雙相障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）小學(xué)及以上文化程度。對照組入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）醫(yī)院所在地區(qū)的健康居民，既往無精神病史；（2）小學(xué)及以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有任何可能影響嗅覺功能的軀體疾病者，如鼻息肉、慢性鼻竇炎等鼻腔或鼻竇疾病及手術(shù)者，近2 周有急性上呼吸道感染者；（2）患有可能影響嗅覺功能的神經(jīng)精神疾病者，如老年癡呆、帕金森病、癲癇、多發(fā)性硬化、腦卒中等；（3）中、重度認(rèn)知功能障礙者，即文化程度為小學(xué)及以下者簡易智力狀態(tài)量表（Mini-mental state examination，MMSE）評分＜20 分，初中及以上者M(jìn)MSE 評分＜24 分；（4）過去1 年有酒精、毒品濫用或依賴史者；（5）不能配合完成嗅覺功能檢查者。

1.2 方法

用嗅棒測試（Sniffin' Sticks test, SST）檢測各組研究對象的嗅覺功能嗅覺靈敏度（OS）以及嗅覺識別（OI）。嗅覺評價工具是由德國的Kobal 和Hummel 開發(fā)的一種嗅覺量化評價工具，它能夠定性、定量分析受試對象嗅覺功能水平，能夠客觀反應(yīng)嗅覺損害特點。在歐洲應(yīng)用廣泛，也有學(xué)者證明其在中國臨床當(dāng)中應(yīng)用的可行性[6]。其中嗅覺靈敏度是通過檢測嗅覺閾值的方式來評估的，結(jié)果當(dāng)中OS分值越高，表示嗅覺靈敏度越好，OI 分值越高，表示嗅覺識別能力越好[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布的計量資料以用中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）[M（QL，QU）]的形式表示；兩均數(shù)間比較采取獨立樣本t檢驗或非參數(shù)檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般資料

病例組共117 例，年齡區(qū)間為15 ～59 歲，平均年齡（34.14±10.01）歲，其中男性60 例，女性57 例；對照組共47 例，年齡區(qū)間為16 ～55 歲，平均年齡（33.53±10.62）歲，其中男性患者25 例，女性22 例；兩組間一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。病例組當(dāng)中有16 例（13.68%）伴有精神病性癥狀。所有病例當(dāng)前均使用藥物治療，其中有115例（98.29%）使用心境穩(wěn)定劑（鋰鹽，丙戊酸鹽，卡馬西平，奧卡西平，拉莫三嗪），有109 例（93.19%）使用抗精神病藥（第一代及第二代），有13 例（11.11%）使用抗抑郁藥，72 例（61.45%）使用苯二氮?類藥物。

2.2 兩組嗅覺功能比較

用Mann-Whitney U 檢驗對病例組及對照組的OS 和OI得分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 病例組與對照組嗅覺功能比較[分，M（QL，QU）]

3.討論

目前雙相障礙的臨床規(guī)范化防治路徑的實施遠(yuǎn)未到位，疾病負(fù)擔(dān)較重，仍亟需對雙相障礙的臨床與生物學(xué)機(jī)制等方面進(jìn)行深入研究。研究表明嗅覺系統(tǒng)相關(guān)的腦區(qū)與參與雙相障礙病理機(jī)制的腦區(qū)高度重疊，在此基礎(chǔ)上我們假設(shè)雙相障礙患者可能存在嗅覺功能的異常。因此本研究對比了雙相障礙患者和健康人群的嗅覺功能，結(jié)果顯示病例組嗅覺靈敏度和嗅覺識別的評分均較對照組低，表明雙相障礙患者可能存在嗅覺功能受損。早些年Lahera 等[8]做了一個小樣本的研究，評估了39 例處于穩(wěn)定期的雙相障礙患者的嗅覺功能，結(jié)果顯示雙相障礙患者在嗅覺識別表現(xiàn)出明顯的缺陷，這與我們的研究結(jié)果是一致的。目前相關(guān)研究還處于初級階段，基本都是橫斷面研究，缺乏生理病理學(xué)、影像解剖學(xué)等深層面的研究，往后還需要更多相關(guān)的研究進(jìn)一步證實雙相障礙患者嗅覺功能的缺陷。

雙相障礙的發(fā)病機(jī)制至今仍不清楚，目前尚無明確的生理學(xué)診斷指標(biāo)，但一項影像學(xué)研究[9]表明雙相障礙患者的嗅溝較健康對照組比較明顯變淺，且與病程、發(fā)作次數(shù)和用藥狀態(tài)無關(guān)，這提示嗅覺損害有可能是雙相障礙患者潛在的病理生理學(xué)的標(biāo)志，會導(dǎo)致雙相障礙易感性增加。Kazour 等[10]還表明嗅覺功能的改變也許可以反映雙相障礙患者癥狀以及社會功能下降的嚴(yán)重程度。此外2017 年德國學(xué)者的一項研究[11]對老年抑郁癥患者進(jìn)行為期5 個月嗅覺訓(xùn)練，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些患者在嗅覺明顯改善的同時抑郁癥狀也減輕了。研究表明雙相抑郁的神經(jīng)生理功能障礙在許多方面與抑郁癥相似[12]，由此我們可以推測改善嗅覺功能或許可以成為雙相障礙的輔助療法。

綜上所述，雙相障礙患者可能存在嗅覺功能缺陷，嗅覺評估可能是一個有潛在臨床價值的檢測方法，可能有助于雙相障礙的早期識別、預(yù)后評估，甚至通過早期保護(hù)嗅覺來降低疾病的易感性，或者通過改善嗅覺功能來改善癥狀以及社會功能。