劉智東

十二指腸潰瘍(duodenal ulcer,DU)是臨床常見的胃腸疾病,患者主要的癥狀有上腹部疼痛、劍突下持續(xù)性疼痛等。患病后會對患者正常的生活與工作產(chǎn)生較大的不良影響。Hp 感染是導(dǎo)致DU 的重要病因。Hp是目前人們所知的唯一能在胃中生存的微生物,Hp 感染會誘發(fā)高胃酸分泌并極易損傷球部黏膜而加重炎癥反應(yīng)形成潰瘍［1］。在DU 患者用藥治療方法中有效根除Hp、改善患者胃排空功能極為重要。鑒于此本研究探討了四聯(lián)Hp 根除治療對DU 患者胃排空功能及HSP60、TNF-α 的作用,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1～12 月收治的66 例DU 患者,隨機分為對照組和觀察組,每組33 例。對照組男17 例、女16 例；年齡22～75 歲,平均年齡(52.5±12.3)歲；病程8 d～7 個月,平均病程(1.02±3.0)個月。觀察組男18 例、女15 例；年齡23～79 歲,平均年齡(53.0±14.6)歲；病程10 d～6 個月,平均病程(1.0±2.5)個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①經(jīng)由癥狀、胃鏡、13C 呼氣檢測檢查明確診斷［2］；②病例入選及研究方案經(jīng)由本院倫理委員會批準；③患者及家屬知情同意自愿參與。

1.3 排除標準 ①不耐受四聯(lián)治療；②近期接受抗生素、鉍劑治療者；③合并消化道大出血者；④合并幽門穿孔、梗塞者；⑤合并其他重要臟器嚴重疾病者；⑥合并精神系統(tǒng)疾病者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 患者采用奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素Hp 三聯(lián)根除治療,奧美拉唑(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20130095)20 mg/次,2 次/d口服；阿莫西林(四川制藥制劑有限公司,國藥準字H20083614)1 g/次,2 次/d 口服；克拉霉素(江西國藥有限責(zé)任公司,國藥準字H20094181)500 mg/次,2 次/d口服。持續(xù)用藥14 d。

1.4.2 觀察組 患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合膠體果膠鉍進行Hp 四聯(lián)根除治療,奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素的用藥方案與對照組相同,膠體果膠鉍(山西新寶源制藥有限公司,國藥準字H10920094)200mg/次,2 次/d口服。持續(xù)用藥14 d。

1.5 觀察指標及判定標準

1.5.1 臨床療效 以臨床癥狀、內(nèi)鏡檢查結(jié)果評定兩組療效。治愈：癥狀消失、內(nèi)鏡下見潰瘍病灶面積縮小≥70%；有效：癥狀明顯改善、潰瘍面積縮小>30%；無效：未達上述標準或加重?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 治療前后胃排空功能 檢測前患者禁食12 h以保持完全空腹?fàn)顟B(tài),檢測時坐位飲用300 ml 牛奶,采用單切面超聲儀(Aloka 公司生產(chǎn)的Aloka YA 340 型)測定兩組患者T(牛奶飲盡至胃竇容積恢復(fù)空腹時間)、F(飲完牛奶后20 min 檢測,為胃竇2 min 收縮頻率)、△A/A(胃竇收縮因其面積縮小與胃竇松弛時面積差值,測量4 次求平均值)、GC(飯后20 min 胃竇收縮激發(fā)十二指腸收縮次數(shù),測量2 min),探頭置于幽門平面觀察胃內(nèi)十二指腸、幽門、胃竇。

1.5.3 治療前后HSP60、TNF-α 水平 采集患者靜脈血3 ml,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定HSP60、TNF-α水平,嚴格依據(jù)試劑盒說明書(英國Introvigen 生物技術(shù)公司)執(zhí)行操作。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治愈20 例、有效10 例、無效3 例,治療總有效率為90.91%(30/33)；對照組治愈11 例、有效11 例、無效11 例,治療總有效率為66.67%(22/33)。觀察組總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.802,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后胃排空功能比較 治療前,兩組患者胃T、F、△A/A、GC 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組T、F 均低于對照組,△A/A、GC 高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后胃排空功能比較()

表1 兩組治療前后胃排空功能比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后HSP60、TNF-α 水平比較 治療前,觀察組HSP60 水平為(3.6±1.2)μg/L、TNF-α水平為(49.3±12.2)pg/L,對照組HSP60 水平為(3.5±1.1)μg/L、TNF-α 水平為(49.0±12.0)pg/L；治療后,觀察組HSP60 水平為(1.1±0.3)μg/L、TNF-α 水平為(27.2±8.5)pg/L,對照組HSP60 水平為(1.8±0.5)μg/L、TNF-α 水平為(34.3±11.2)pg/L。治療前,兩組HSP60、TNF-α水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.353、0.101,P>0.05)；治療后,觀察組HSP60、TNF-α 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.896、2.901,P<0.05)。

3 討論

DU 是臨床常見的消化道疾病,患者主要癥狀為腹痛、腹脹、燒心、反酸等。目前DU 的發(fā)病機制尚未完全明確,但臨床認為其與Hp 感染密切相關(guān)。Hp 是一種革蘭陰性菌,能夠寄生于胃黏膜并破壞細胞引發(fā)局部炎癥反應(yīng)。隨著人們對Hp 感染的深入研究,臨床對于消化性潰瘍的治療方案中根除Hp 療法成為了必不可少的組成部分。

本研究擬探討四聯(lián)Hp 根除治療對于DU 患者胃排空功能、炎性因子HSP60、TNF-α 水平的影響。資料指出十二指腸內(nèi)廣泛分布有P2 受體,其主要作用為通過腸反饋來抑制胃酸分泌,即通過延緩胃排空從而調(diào)節(jié)十二指腸的胃酸量使其維持在6.0 左右［3］。而Hp感染可引發(fā)高胃酸分泌,如果十二指腸的這種調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂使得大量高濃度胃酸進入十二指腸則會引發(fā)腸黏膜炎癥反應(yīng)、胃排空功能障礙繼而造成潰瘍。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組T、F 均低于對照組,△A/A、GC 高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此提示Hp 四聯(lián)根除治療明顯改善了DU患者的胃排空功能,改善患者因Hp 感染造成的十二指腸運動紊亂問題。黎林果等［4］利用四聯(lián)療法對DU 患者進行臨床治療報道指出,治療后觀察組患者的T、F、△A/A、GC 指標均得到明顯改善,本研究結(jié)論與之相符。另一方面DU 的發(fā)生與發(fā)展進程中炎性因子也扮演著重要的角色。HSP60 是一種熱休克蛋白,能夠產(chǎn)生抗體并且具有高度的進化保守［5］。如果機體出現(xiàn)感染則可作為交叉抗原生成HSP60 抗體,HSP60 抗體能夠與人體自身存在的HSP、內(nèi)皮細胞等相結(jié)合而誘發(fā)免疫毒性,破壞細胞并釋放細胞因子來加快炎癥反應(yīng)。TNF-α 是一種多效性促炎細胞因子,能夠通過與多種細胞因子作用形成免疫網(wǎng)絡(luò)［6］。TNF-α 在白細胞介素-16(IL-16)的作用下分泌增多產(chǎn)生級聯(lián)炎性反應(yīng)產(chǎn)生或加重血管痙攣。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),TNF-α 還具有增加微血管通透性的作用,故而能夠破壞十二指腸的黏膜屏障而降低其保護作用［7］。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者HSP60、TNF-α 水平明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此說明Hp 四聯(lián)根除治療患者體內(nèi)的炎性因子水平明顯降低。

Hp 四聯(lián)根除治療用藥為奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+膠體果膠鉍。其中奧美拉唑是一種具有代表性的質(zhì)子泵抑制劑,藥理學(xué)表明用藥后能夠緩解胃黏膜的不良刺激［8］。阿莫西林、克拉霉素均為胃潰瘍治療的常用抗生素。資料指出,Hp 對抗生素的耐藥性問題是目前臨床DU 治療失敗的常見原因之一,鑒于此,DU 治療應(yīng)避免長期使用同種抗生素［9］。阿莫西林是一種Hp 滅除的廣譜抗生素,用藥后能夠破壞細菌細胞壁并聯(lián)合克拉霉素抑制細菌蛋白質(zhì)合成,起到抑制細菌生長繁殖、降低耐藥性產(chǎn)生的作用。膠體果膠鉍是一種胃黏膜保護劑,能夠改善克拉霉素對胃酸、蛋白酶的穩(wěn)定性,從而加速潰瘍愈合。研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為90.91%,高于對照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.802,P<0.05)。說明相較于三聯(lián)療法,四聯(lián)療法能夠明顯提升DU 的臨床療效,利于減輕Hp 感染加重的十二指腸運動紊亂、增強胃排空功能,同時可通過保護胃黏膜、降低腸內(nèi)酸度抑制炎癥反應(yīng),從而促進潰瘍愈合,可作為行之有效的DU 治療方案。

綜上所述,Hp 四聯(lián)根除治療對于改善DU 患者胃排空功能、降低炎性因子HSP60、TNF-α 水平具積極的臨床作用。