張偉亞 盧宇 張佳思 何姣姣

[摘要] 目的 探討血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的關(guān)聯(lián)。方法 選取在泰州市人民醫(yī)院2017年1—12月就診的2型糖尿病患者219例，根據(jù)眼底檢查結(jié)果分為單純糖尿病（DM）組和糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）組。檢測(cè)患者血漿Lp-PLA2水平并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 DR組的Lp-PLA2水平較DM組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病病程是DR的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 血漿Lp-PLA2水平在DR患者中明顯升高，是DR的危險(xiǎn)因素，Lp-PLA2檢測(cè)對(duì)DR有預(yù)測(cè)意義，為DR的早期診斷和干預(yù)治療提高了積極的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病視網(wǎng)膜病變;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;相關(guān)性分析

[中圖分類號(hào)] R774.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）09（b）-0146-03

Analysis of the Correlation between Plasma Lp-PLA2 and Type 2 Diabetic Retinopathy

ZHANG Wei-ya1， LU Yu2， ZHANG Jia-si1， HE Jiao-jiao1

1.Dalian Medical University， Dalian， Liaoning Province， 116000 China ; 2.Department of Endocrinology， Taizhou People's Hospital， Taizhou， Jiangsu Province， 225300 China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein-related phospholipase A2 （Lp-PLA2） and type 2 diabetic retinopathy （DR）. Methods A total of 219 patients with type 2 diabetes in Taizhou， The People's Hospital risited from Janaury to December 2017 were selected and divided into simple diabetes （DM） group and diabetic retinopathy （DR） group based on the results of fundus examination. The plasma Lp-PLA2 levels of patients were detected and statistically analyzed. Results The level of Lp-PLA2 in the DR group was significantly higher than that in the DM group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Logistic regression analysis found that the course of diabetes is an independent influencing factor of DR. Conclusion The level of plasma Lp-PLA2 is significantly increased in DR patients， which is a risk factor for DR. The detection of Lp-PLA2 has predictive significance for DR， and it provides a positive reference value for early diagnosis and intervention of DR.

[Key words] Diabetic retinopathy; Lipoprotein-related phospholipase A2;Correlation analysis

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是以視網(wǎng)膜血管滲漏為主要特征的微血管并發(fā)癥。血漿蛋白和脂質(zhì)漏入神經(jīng)質(zhì)形成滲出物，引起血-視網(wǎng)膜屏障，最終導(dǎo)致失明[1]。DR的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，如蛋白激酶C（PKC）的激活、多元醇途徑的活性增加、晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的積累、氧化應(yīng)激和細(xì)胞因子的激活。這些結(jié)果引起動(dòng)脈硬化和微血栓形成，最終導(dǎo)致DR[2]。炎性細(xì)胞因子在DR中也起重要作用，但目前具體機(jī)制尚不清楚[3]。

血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種鈣獨(dú)立的磷脂酶A2，在血管中起廣泛的促炎、促凋亡作用。Lp-PLA2可以產(chǎn)生促炎分子，如溶血磷脂酰膽堿和氧化的游離脂肪酸等，從而誘發(fā)炎癥的發(fā)生，引起血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[4]。Canning等[5]的研究顯示Lp-PLA2及其主要酶促進(jìn)溶血磷脂酰膽堿的產(chǎn)物與DR血視網(wǎng)膜屏障損傷密切相關(guān)。

該研究選取2017年1—12月在泰州市人民醫(yī)院就診的2型糖尿病（T2DM）患者共219例，通過(guò)檢測(cè)這219例患者的血漿Lp-PLA2水平，探討Lp-PLA2在DR診斷中的意義和價(jià)值。報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取在泰州市人民醫(yī)院就診的T2DM患者共219例。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性、外傷或其他繼發(fā)性眼底病變、嚴(yán)重心肝肺功能不全、各種急慢性感染者。研究對(duì)象根據(jù)眼底照相結(jié)果進(jìn)行分為：①單純糖尿病（DM） 組：141例，眼底檢查正常;②糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）組：78例，眼底檢查提示有微血管瘤、滲出、出血、黃斑病變、玻璃體積血、新生血管生成、視網(wǎng)膜剝離等異常。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。

1.2? 研究方法

受試者空腹抽取靜脈血10 mL冷藏備用。采用雙抗體夾心免疫層析法檢測(cè)血漿Lp-PLA2濃度。血糖、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、C肽等檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀（上海德賽日立7600）。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);Logistic回歸分析以確定與DR獨(dú)立相關(guān)的因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 一般資料

與DM組相比，DR組的年齡、糖尿病病程和Lp-PLA2水平均明顯升高（P<0.05），血糖、血壓、血脂等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? Logistic回歸分析DR的影響因素

將DR的危險(xiǎn)因素（年齡、病程、Lp-PLA2）帶入Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，病程是DR的獨(dú)立影響因素（OR=1.109，P=0.004）。見(jiàn)表2。

3? 討論

DR是導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管功能障礙的糖尿病視力并發(fā)癥[6]。細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)等其他危險(xiǎn)因素參與了DR復(fù)雜病變的發(fā)展過(guò)程。由于對(duì)DR的發(fā)病機(jī)制沒(méi)有明確的認(rèn)識(shí)，則不能提供較好的防治手段。臨床常用眼底血管檢查作為DR診斷的標(biāo)準(zhǔn)，但基層醫(yī)院受儀器設(shè)備和?？迫藛T的限制，無(wú)法進(jìn)行免散瞳眼底照相或眼底鏡檢查，當(dāng)患者視力出現(xiàn)改變至大型綜合性醫(yī)院或?qū)？漆t(yī)院就診時(shí)往往視力下降已經(jīng)無(wú)法逆轉(zhuǎn)。因此我們需要一種簡(jiǎn)單易行的方法來(lái)預(yù)測(cè)DR的發(fā)生。

Lp-PLA2是一種能將氧化的低密度脂蛋白水解成促炎癥產(chǎn)物、對(duì)血管功能產(chǎn)生不利影響的炎性因子。既往大量研究顯示，血清Lp-PLA2是動(dòng)脈粥樣硬化疾?。ㄈ绻谛牟　⑿募」Ｋ?、心肌梗塞、高血壓等）的預(yù)測(cè)因子[7]。Staurenghi等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2抑制劑可以在高糖環(huán)境下保護(hù)受損的血視網(wǎng)膜屏障，改善黃斑水腫，提示Lp-PLA2可能是糖尿病視網(wǎng)膜發(fā)生病變的危險(xiǎn)因子。但目前研究Lp-PLA2和DR相關(guān)性的文章較少。

該研究結(jié)果顯示，DR組Lp-PLA2水平明顯升高（P<0.05），提示DR對(duì)促炎性應(yīng)激的反應(yīng)引起Lp-PLA2水平升高，揭露炎癥可能為DR的發(fā)病因素。Logistic回歸分析則顯示糖尿病病程是DR的獨(dú)立影響因素。病程可以反映出T2DM患者的血糖控制狀態(tài)，高血糖引發(fā)炎癥，長(zhǎng)期炎癥作用可促進(jìn)DR的發(fā)生。因此，良好控制血糖仍然是降低視網(wǎng)膜病變發(fā)展和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)。也有文獻(xiàn)[9]表明，Lp-PLA2也是DR的獨(dú)立影響因素，而該研究只發(fā)現(xiàn)病程是DR的獨(dú)立影響因子。由于該研究結(jié)論是于小樣本數(shù)據(jù)中得出，需更大樣本量研究支持。

既往大量研究[10-11]表明，許多低級(jí)別、亞臨床、慢性炎癥疾病的特征均可在DR中被找到。局部炎癥過(guò)程在構(gòu)成DR的微血管變化中發(fā)揮巨大作用。其主要發(fā)病機(jī)制為，長(zhǎng)期高血糖的環(huán)境導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子在局部或全身的表達(dá)量增加，這些都將會(huì)為DR的進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)造一個(gè)有利的環(huán)境。筆者在DR的早期發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量的減少，這主要是由于白細(xì)胞聚集粘附于血管壁所引起。隨著聚集白細(xì)胞數(shù)量的增多，部分白細(xì)胞可以通過(guò)微血管壁，并進(jìn)入組織損傷部位。這一過(guò)程所引起的結(jié)果往往是白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞和血管基底膜之間積聚，造成微血管的阻塞。Lp-PLA2作為新型的促炎因子，目前已知Lp-PLA2可以水解氧化低密度脂蛋白，生成與內(nèi)皮功能障礙和斑塊炎癥有關(guān)的促炎癥產(chǎn)物。先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者和大鼠的Lp-PLA2水平均升高。這與該文的研究結(jié)果相同。說(shuō)明，血漿Lp-PLA2水平升高與T2D患者DR的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Lp-PLA2作為與炎癥有關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物，也提示了DR潛在的炎癥反應(yīng)機(jī)制。

綜上所述，Lp-PLA2水平升高是DR發(fā)病的危險(xiǎn)因素。因此，降低Lp-PLA2水平可以減少炎癥的影響，成為DR的保護(hù)因素，這為DR的下一步治療提供新思路。

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（收稿日期：2020-06-15）