陳昱林，莫雪妮，梁國(guó)隆，孫忠亮，黃健勇

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附設(shè)中醫(yī)學(xué)校，廣西 南寧 530022；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以記憶力進(jìn)行性減退、智力衰退、失語(yǔ)及執(zhí)行力障礙為主要表現(xiàn)的慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。目前臨床用于治療老年性癡呆的藥物以膽堿酯酶抑制劑為主，以抗自由基、促代謝藥、改善血液循環(huán)藥等為輔。常用的3種膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊、加蘭他敏和利斯的明)雖然可暫時(shí)穩(wěn)定病情或減緩病情惡化，但療效有限，不能顯著改善患者病情[2]；且此類(lèi)藥物副作用大，會(huì)引起消化道膽堿能神經(jīng)興奮，通常伴有惡心、嘔吐等癥狀，此外若要達(dá)到療效，需要長(zhǎng)期服用并逐步加大劑量，由此引起的毒副作用患者常常難以承受，故應(yīng)用傳統(tǒng)中藥黃芪注射液來(lái)優(yōu)化阿爾茨海默病的治療，黃芪注射液對(duì)于減輕患者痛苦、提高患者生活質(zhì)量、減輕患者家庭負(fù)擔(dān)意義重大。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為阿爾茨海默病(AD)可導(dǎo)致記憶力減退、注意力不集中、理解力下降，可歸為“癡呆”“愚笨”“呆病”范疇，其病位在腦，與心脾肝腎功能失調(diào)，精、氣、血不足有關(guān)，或痰瘀內(nèi)阻，上擾清竅，病性多屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛乃氣血的衰少，標(biāo)實(shí)則多為痰、瘀堆積，而腦髓不足、神機(jī)失用是此病的基本病機(jī)[3]。此病患者以老年人為主，老年人臟腑功能衰退、氣血運(yùn)行不暢，不僅存在“血瘀”，且存在“氣虛”，故“氣虛血瘀”是輕中度AD的主要病機(jī)之一，氣虛為本，血瘀為標(biāo)。因此，AD的治療應(yīng)“益氣活血”。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的研究對(duì)象為2011年9月-2018年9月居住在廣西重陽(yáng)老年公寓的輕度AD老年患者80例，年齡60～95歲，平均(72±7.8)歲，包括男21例、女59例。將80例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，兩組老人在年齡、性別、性格、飲食習(xí)慣、文化程度、獨(dú)居、既往病史(包括糖尿病、高血壓病及冠心病)、MMSE量表評(píng)分、氣虛型證候評(píng)分等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床檢查為癡呆，并經(jīng)神經(jīng)心理檢查確定；②具有兩種或兩種以上認(rèn)知功能損害；③進(jìn)行性惡化；④意識(shí)狀態(tài)無(wú)改變；⑤發(fā)病年齡40～90歲，好發(fā)于60歲以后；⑥排除由系統(tǒng)性疾病或其他器質(zhì)性腦病所致記憶或認(rèn)知障礙；⑦特殊認(rèn)知功能的進(jìn)行性衰退(如失語(yǔ)、失認(rèn)、失用)；⑧損害日常生活能力及發(fā)生行為改變；⑨家族中有類(lèi)似病史；⑩實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：腰穿腦壓正常，腦電圖正?；驘o(wú)特異改變，如慢波增加[4]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主證：氣短，乏力，神疲，脈虛；次證：自汗，懶言，舌淡；具備主證2項(xiàng)及次證1項(xiàng)者即可診斷[5]。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②MMSE評(píng)分10～26分；③病情程度為輕、中度；④年齡≤80歲；⑤患者及其家屬自愿受試并簽訂知情同意書(shū)；⑥進(jìn)展性日常生活能力和/或認(rèn)知功能下降時(shí)間≥6個(gè)月；⑦營(yíng)養(yǎng)狀況良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并透析性腦病、肝腎功能不全、惡性腫瘤者；②由肝豆?fàn)詈俗冃?、梅毒、HIV感染、藥物慢性中毒、酒精中毒、腦缺氧、維生素缺乏或甲狀腺功能低下等其他原因所致的癡呆；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或有過(guò)敏體質(zhì)者；④患有精神類(lèi)疾病、腦血管病或自身免疫性疾病者；⑤伴有血管性癡呆、痙攣性癱瘓、腦白質(zhì)病、帕金森病癡呆、皮質(zhì)基底節(jié)變性等疾患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊片口服，每次5 mg，1次/d；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予黃芪注射液4支(10 mL/支)，加入0.9%生理鹽水100 mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d，15日為1個(gè)療程，每療程結(jié)束后停藥1周，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)價(jià)

制定相關(guān)認(rèn)知功能練習(xí)安排表，對(duì)兩組患者進(jìn)行簡(jiǎn)單的認(rèn)知功能練習(xí)(涉及畫(huà)圖練習(xí)、命名練習(xí)、物品辨別練習(xí)、瞬時(shí)記憶練習(xí)、延遲記憶練習(xí)、形狀物品分類(lèi)練習(xí)、計(jì)算力練習(xí)、日常生活安排練習(xí)、閱讀朗讀練習(xí)、現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向練習(xí)等)。兩組患者均治療觀察6個(gè)療程，并分別在治療前、治療1個(gè)月后及治療3個(gè)月后，對(duì)患者進(jìn)行MMSE、ADL評(píng)估。

1.5 不良反應(yīng)

按時(shí)記錄兩組患者因藥物治療引起的副作用，如腹瀉、惡心嘔吐、神倦乏力、失眠、食欲減退等。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)比本組治療前，兩組患者在治療后的ADL評(píng)分均有明顯下降(P<0.05)；且治療前后ADL評(píng)分差值，中藥組患者大于多奈哌齊組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 日常生活能力量表(ADL)評(píng)分

兩組患者治療1個(gè)月后MMSE量表評(píng)分均較治療前無(wú)明顯變化(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組MMSE量表評(píng)分均有明顯改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示治療效果隨著治療時(shí)間增加，效果更為明顯。見(jiàn)表3。

表3 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評(píng)分比較

對(duì)比兩組的不良反應(yīng)，患者均發(fā)生輕微的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，但比較分析不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 (n)

3 討論

中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有“阿爾茨海默病”這一病名，通常將其歸為中醫(yī)“善忘”“文癡”等范疇。分析阿爾茨海默病的臨床體征、病情發(fā)展機(jī)理以及相關(guān)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，一般認(rèn)為阿爾茨海默病與人的衰老密切相關(guān)，論其根本，屬本虛標(biāo)實(shí)，與老年病通常以體虛為本、虛實(shí)夾雜的特點(diǎn)相契合。本虛主要體現(xiàn)在腎陽(yáng)虛和氣血不足，標(biāo)實(shí)的主要表現(xiàn)是氣滯血瘀、痰瘀互結(jié)等，諸證共發(fā)，相互為患。王永炎等[6]認(rèn)為，老年人大多腎氣虧虛，導(dǎo)致血液流動(dòng)速度緩慢，易出現(xiàn)氣虛血瘀、氣滯血瘀等狀況，導(dǎo)致不能有效使氣血到達(dá)腦部，患者易出現(xiàn)神明失養(yǎng)、智能減退等癥狀[7]。

黃芪主要有效成分包括多糖、黃酮類(lèi)，具有抗神經(jīng)細(xì)胞缺氧損傷、抗自由基損害、抗興奮性氨基酸等毒性作用，可用于擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量、改善腦微循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞等，同時(shí)具有修復(fù)受損腦細(xì)胞功能的功效[8]。黃芪注射液是由中藥黃芪制成的中成藥，具有益氣養(yǎng)血、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕等功效，正合AD應(yīng)治以“益氣活血”的治則治法。

本研究結(jié)果表明，口服鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合黃芪注射液可顯著改善輕中度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能(P<0.05)，且口服鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合黃芪注射液比單純口服鹽酸多奈哌齊片效果更佳，同時(shí)治療時(shí)間越久療效越明顯。因此，口服鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合黃芪注射液對(duì)于有效治療“氣虛”型輕度認(rèn)知功能損害(AD)、減輕患者身體痛苦具有效果明顯、易于操作的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)對(duì)于提高患者生活質(zhì)量、減輕患者家庭負(fù)擔(dān)具有非常重要的意義，值得臨床推廣。