汪 偉，趙躍萍，張亞明

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(沈陽 110034)；2.武警遼寧省總隊(duì)醫(yī)院(沈陽 110034)

哮喘是由多種炎性細(xì)胞參與的變態(tài)反應(yīng)性、炎性氣道病變，以氣道高反應(yīng)性、慢性炎癥、可逆性氣流受限為主要病理特征，多發(fā)于兒童和青少年。哮喘可引起反復(fù)性喘息、胸悶、呼吸困難等癥狀，對患兒的身心健康和生長發(fā)育造成不利影響[1]。西醫(yī)臨床治療本病以吸氧、吸入糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、支氣管擴(kuò)張劑為主，可有效控制哮喘發(fā)作，但其對患兒肺功能的改善效果并不理想[2]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，哮喘以肺脾氣虛型為主，脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源，不可輸布水谷精微以養(yǎng)肺金，治則以益氣健脾、固表益肺為法[3]。有研究證實(shí)，溫針灸法可改善患兒體質(zhì)，通過疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)陰陽而抗御病邪，抑制哮喘發(fā)作[4]。補(bǔ)中益氣湯是中醫(yī)補(bǔ)益劑的代表方劑，可補(bǔ)中益氣、升陽舉陷，主治脾虛氣陷證[5]。本研究分析了補(bǔ)中益氣方聯(lián)合針灸治療哮喘患兒的療效及對患者大氣道功能指標(biāo)的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月就診于我院的124例哮喘患兒為對象，根據(jù)治療方法不同分為兩組。對照組62例，男33例，女29例；年齡4～12歲，平均(8.92±2.14)歲；病程1～18個(gè)月，平均(9.12±2.03)個(gè)月。觀察組62例，男35例，女27例；年齡4～12歲，平均(8.95±2.22)歲；病程1～18個(gè)月，平均(9.10±2.10)個(gè)月。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]和《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》[7]中標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胸部X線片、實(shí)驗(yàn)室檢查確診；③既往無支氣管哮喘及相關(guān)家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心肺疾病、氣管異物者；②合并心、腦、肝、腎等臟器疾病者；③合并惡性腫瘤、傳染性疾病、嚴(yán)重感染及精神疾病者；④過敏體質(zhì)者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)對癥治療，吸入丙酸氟替卡松50～100 μg/次，2次/d；口服孟魯司特鈉片4～5 mg/次，1次/d。

2.1 對照組：給予常規(guī)對癥治療聯(lián)合針灸治療，取肺俞穴、脾俞穴，針刺得氣后于針柄插1 cm艾柱，點(diǎn)燃后行溫針灸，2壯/次，1次/d。針灸治療6 d后休息1 d。

2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)中益氣方治療，針灸取穴及方法同對照組，補(bǔ)中益氣方：黃芪、黨參各15 g，白術(shù)、柴胡、當(dāng)歸各10 g，陳皮、升麻、甘草各6 g。上藥每日1劑，加水煎煮兩次，取汁200 ml，分早晚2次溫服。

3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療4周后檢測患兒第1秒用力呼氣量(FEV1)、呼氣流速峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、中遠(yuǎn)端阻力(R5-R20)、遠(yuǎn)端阻力(R5-R10)、總阻力(R5)等肺功能指標(biāo)，檢測儀器：北京麥邦MSA99兒童肺功能檢測儀。分別于治療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 ml，于室溫下以轉(zhuǎn)速3000 r/min、離心半徑3 cm離心處理10 min，取上層血清檢測核因子-κB(NF-κB)、白細(xì)胞介素-25(IL-25)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)水平。檢測方法：雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測儀器：FX-6MG酶聯(lián)免疫光譜分析儀。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評價(jià)，臨床控制：臨床癥狀消失，證候積分降低>95%；顯效：臨床癥狀較治療前顯著改善，70%≤證候積分降低<95%；有效：臨床癥狀較治療前改善，30%≤證候積分降低<69%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

結(jié) 果

1 兩組患兒治療前后大氣道功能指標(biāo)比較 見表1。治療前，兩組大氣道功能指標(biāo)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組FEV1、PEF、FVC水平較治療前升高，且觀察組大氣道功能指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患兒治療前后大氣道功能指標(biāo)比較

2 兩組患兒治療前后氣流受限指標(biāo)比較 見表2。治療前，兩組氣流受限指標(biāo)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組R5-R20、R5-R10、R5水平較治療前下降，且觀察組氣流受限指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3 兩組患兒治療前后NF-κB、IL-25、IL-33水平比較 見表3。治療前，兩組NF-κB、IL-25、IL-33水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組NF-κB、IL- 25、IL-33水平較治療前下降，且觀察組上述指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療前后氣流受限指標(biāo)比較

表3 兩組患兒治療前后NF-κB、IL-25、IL-33水平比較

4 兩組患兒哮喘療效比較 見表4。觀察組的總有效率為95.16%，高于對照組的83.87%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒哮喘療效比較[例(%)]

討 論

哮喘的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，已有的研究認(rèn)為過敏原引起的變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、神經(jīng)調(diào)節(jié)失常、氣道重構(gòu)等與哮喘的發(fā)病密切相關(guān)，嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等相關(guān)的細(xì)胞組分共同參與[9]。臨床治療時(shí)以抗炎、抗過敏、擴(kuò)張支氣管、改善肺通氣等方法為主[10]。丙酸氟替卡松、孟魯司特鈉是臨床常用的哮喘治療藥物，丙酸氟替卡松是一種吸入糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)大的局部抗炎作用[11]。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，可選擇性阻斷白三烯與其受體結(jié)合，減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞，減輕氣道炎癥[12]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，哮喘因虛而發(fā)，脾為后天之本，脾虛則氣血生化乏源，不能滋養(yǎng)肺金，脾失健運(yùn)還可導(dǎo)致痰濕內(nèi)生。肺為貯痰之器，痰濕阻肺可引起氣機(jī)逆亂而致哮喘，痰既是哮喘的致病因素又是病理產(chǎn)物。治療時(shí)應(yīng)以扶正為主，兼顧祛痰[13]。溫針灸法是臨床治療兒童哮喘的常用外治法，穴位選擇時(shí)以肺俞穴、腎俞穴為主，通過針刺刺激及艾柱燃燒時(shí)產(chǎn)生的熱力激發(fā)經(jīng)氣，達(dá)到調(diào)節(jié)陰陽、抗御病邪的治療目的[14]。

補(bǔ)中益氣湯方出自《內(nèi)外傷辨惑論》，是中醫(yī)補(bǔ)益劑的代表方劑。方中以黃芪為君，入脾肺經(jīng)，功擅補(bǔ)中益氣、升陽固表。黨參、白術(shù)共為臣藥，可補(bǔ)氣健脾，助君藥益氣健脾。佐以陳皮理氣和脾、當(dāng)歸養(yǎng)血和營；升麻、柴胡升陽舉陷，共為佐使。甘草為使藥，補(bǔ)中緩急、調(diào)和全方。諸藥合用，共奏補(bǔ)中益氣、升陽舉陷之功效[15]。

本研究將補(bǔ)中益氣湯應(yīng)用于兒童哮喘的治療中，發(fā)現(xiàn)采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合針灸治療者總有效率高于采用針灸治療者。這一結(jié)果提示，補(bǔ)中益氣方聯(lián)合針灸治療哮喘療效顯著，可減輕臨床癥狀，降低證候積分。這是由于補(bǔ)中益氣湯中的黃芪具有抗應(yīng)激、抗菌、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫的作用；黨參可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高免疫力；甘草具有抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)、擴(kuò)張支氣管平滑肌等藥理作用；陳皮可祛痰、擴(kuò)張支氣管；當(dāng)歸具有抑菌、抗炎、擴(kuò)張血管、解除氣管平滑肌等藥理作用。諸藥合用，通過增強(qiáng)機(jī)體抗敏能力、抗炎、擴(kuò)張支氣管平滑肌等途徑共同減輕哮喘病情[16]。

哮喘可引起患兒肺功能下降、氣流受限，長期病情得不到控制還可引起氣道重構(gòu)，使患兒的肺功能下降不可逆轉(zhuǎn)[17]。本研究中采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合針灸治療者治療后PEF、FVC水平高于采用針灸治療者，R5-R20、R5-R10、R5水平低于采用針灸治療者。這一結(jié)果提示，補(bǔ)中益氣方聯(lián)合針灸治療哮喘療效顯著，可更好地改善患兒大氣道功能和氣流受限情況。這與補(bǔ)中益氣湯中甘草、陳皮、當(dāng)歸、升麻、柴胡等具有擴(kuò)張支氣管平滑肌的藥理作用有關(guān)。

炎性因子的相互作用是哮喘發(fā)生、進(jìn)展的病理生理基礎(chǔ)，NF-κB是一種基因調(diào)控蛋白，正常情況下無活性，在受到抗原刺激時(shí)被激活，引起炎性因子的過度表達(dá)，與氣道炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[18-19]。IL-25主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，可趨化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等物質(zhì)而引起過敏。IL-33是一種前炎性因子，參與調(diào)節(jié)Th2免疫反應(yīng)，與其效應(yīng)細(xì)胞膜受體ST2結(jié)合，激活Th2類免疫應(yīng)答反應(yīng)，促進(jìn)哮喘相關(guān)免疫炎癥因子大量釋放，誘導(dǎo)氣道病理性改變[20-21]。本研究中觀察組治療后NF-κB、IL-25、IL-33水平低于對照組，表明本法治療哮喘更有利于控制炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，補(bǔ)中益氣方聯(lián)合針灸治療哮喘療效顯著，可改善患兒大氣道功能和氣流受限情況，減輕炎癥反應(yīng)。