蔡翠珠，黃少君，曾露慧，柯維珠

1.海南省三亞市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科(三亞 572000);2.?？谑兄嗅t(yī)院中醫(yī)內(nèi)科(海口 570216);3.北京大學(xué)深圳醫(yī)院中醫(yī)科(深圳 518036);4.三亞市天涯區(qū)河西社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 (三亞 572000)

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是消化系統(tǒng)的一種常見(jiàn)病變，是因胃內(nèi)容物異常反流進(jìn)入食管所誘發(fā)的一系列癥狀與病變[1-2]。GERD主要包括反流性食管炎、非糜爛性反流病等，其發(fā)病率可隨著年齡增長(zhǎng)而升高[3-4]。GERD患者主要可見(jiàn)反酸、燒心、噯氣、惡心、胸骨后方疼痛等表現(xiàn)。目前GERD的發(fā)病原因尚未能完全清晰，多認(rèn)為與患者的胃腸功能減退、心理狀態(tài)、食管動(dòng)力下降、胃腸激素分泌紊亂等因素相關(guān)[5-6]。西醫(yī)治療本病以抑酸類(lèi)藥物、促胃動(dòng)力藥物、黏膜保護(hù)類(lèi)藥物等為主，能夠快速緩解患者的相關(guān)癥狀，但復(fù)發(fā)率偏高，長(zhǎng)期應(yīng)用相關(guān)藥物的不良反應(yīng)較多且易發(fā)生耐藥性而影響療效。中醫(yī)認(rèn)為本病與胃臟羸弱、肝氣不舒、脾失運(yùn)化相關(guān)。在常規(guī)西藥治療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)中藥進(jìn)行治療，能夠起到病治根本、預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。開(kāi)展此項(xiàng)研究，以客觀評(píng)估本院自擬降逆益中湯在治療本病方面的具體功效。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月在本院接受收治的122例GERD患者納入此次研究，全部入選患者按亂數(shù)表法劃分為常規(guī)組及治療組，兩組均為61例。入選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：《2014年中國(guó)胃食管反流病專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》為西醫(yī)診斷依據(jù)[7]，《胃食管反流病中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)(2009,深圳)》為中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上中醫(yī)與西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)者；②自愿入組且簽署知情同意書(shū)者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有消化系統(tǒng)其他相關(guān)疾病者；②合并惡性腫瘤的患者；③有肝、腎、心、肺功能不全或影響治療研究病變的患者；④入組時(shí)處于感染性疾病急性期、手術(shù)和(或)創(chuàng)傷恢復(fù)期的患者；⑤處于心腦血管不良事件急性期的患者；⑥哺乳期、妊娠期等特殊時(shí)間的患者；⑦對(duì)于本次研究涉及藥物已知過(guò)敏的患者；⑧無(wú)法配合治療、調(diào)查、隨訪的患者。

常規(guī)組患者中男35例，女26例；年齡為42～78歲，平均(61.68±8.92)歲；病程為1～8年，平均(4.96±1.21)年。治療組患者中男36例，女25例；年齡為41～80歲，平均(62.03±9.04)歲；病程為1～10年，平均(5.07±1.42)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 常規(guī)組：采用基礎(chǔ)治療，包括積極控制體重，禁食刺激性食品，保持低脂、高蛋白飲食結(jié)構(gòu)，采用頭稍高式臥位，積極治療咳嗽、便秘等以減輕腹壓，餐后20 min內(nèi)保持坐或站位等。同時(shí)給予常規(guī)西藥治療，給予奧美拉唑腸溶膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H19991118)20 mg/次，2次/d，口服。枸櫞酸莫沙必利片(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990315)5 mg/次，3次/d，口服。連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。

2.2 治療組：按常規(guī)組方案治療，同時(shí)給予降逆益中湯口服，方劑成分：炙黃芪30 g，白芍18 g，雞內(nèi)金12 g，桂枝、蘇梗、佛手、枳殼、焦檳榔、蘇子、陳皮、炙甘草各10 g。加減：兼有畏寒肢冷、喜溫惡寒癥狀者加肉桂10 g，附子6 g；畏寒伴有頭痛、吐涎沫加吳茱萸、荊芥各6 g；反酸重者加黃連、海螵蛸各10 g，吳茱萸6 g；有口苦、失眠者加竹茹、龍膽草各10 g；便秘者加火麻仁12 g，肉蓯蓉10 g；脾虛較重、舌胖大有齒痕加茯苓18 g，炒白術(shù)10 g。水煎湯劑約480 ml，分別早、晚溫?zé)岷蠓谩?周為1個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 4周治療完成后，評(píng)估療效，觀察兩組治療前、后臨床癥狀、血清炎性因子：白細(xì)胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平變化，以不良反應(yīng)評(píng)估安全性。血清上述炎性因子的檢測(cè)，采集3 ml的空腹肘靜脈血液樣本，置于離心機(jī)內(nèi)，設(shè)置速度為3000 r/min，離心處理10 min后取得血清，按酶聯(lián)免疫吸附法使用全自動(dòng)型生化分析儀檢測(cè)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估[9]。觀察患者反酸、燒心、腹痛、腹脹、嘈雜、噯氣、失眠各項(xiàng)臨床癥狀，按輕度計(jì)1分、中度計(jì)2分、重度計(jì)3分標(biāo)準(zhǔn)積分。臨床療效按各項(xiàng)癥狀總分評(píng)估，以治療后各項(xiàng)癥狀總分降低幅度達(dá)95%及以上為臨床治愈，以降低幅度為70%～95%為顯效，以降低幅度為30%～70%為有效，以未滿(mǎn)足以上標(biāo)準(zhǔn)和(或)病情加重為無(wú)效；除外無(wú)效后的病例總數(shù)為總有效。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組臨床總有效率(98.36%)高于常規(guī)組(86.89%)，治療組臨床療效較常規(guī)組良好(P<0.05)。

2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較 見(jiàn)表2。治療前各項(xiàng)癥狀積分組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者腹痛、反酸、燒心、腹脹、嘈雜、噯氣、失眠積分與本組治療前對(duì)比均有下降(P<0.05)，且治療組均低于常規(guī)組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較(分)

3 兩組患者治療前后血清炎性因子表達(dá)水平比較 見(jiàn)表3。治療前各項(xiàng)炎性因子在血清中的表達(dá)水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者血清IL-18、IL-6、hs-CRP表達(dá)水平與本組治療前對(duì)比均有下降(P<0.05)，且治療組均低于常規(guī)組(P<0.05)。

4 不良反應(yīng) 見(jiàn)表4。常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.84%，治療組為1.64%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子表達(dá)水平比較(mg/L)

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較[例(%)]

討 論

GERD是臨床上較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，雖然目前其發(fā)病機(jī)制尚未能完全清晰，但現(xiàn)已知與患者的胃腸功能減低、抗反流屏障缺失、胃腸激素分泌紊亂、心理狀態(tài)、不良飲食習(xí)慣與結(jié)構(gòu)等因素相關(guān)[10-12]。西醫(yī)治療本病多使用拉唑類(lèi)抑酸藥物，促進(jìn)胃動(dòng)力類(lèi)藥物等，能夠快速緩解患者的主要癥狀，但其停藥后復(fù)發(fā)率較高[13-15]。且長(zhǎng)期用藥后患者的不良反應(yīng)較大，并可產(chǎn)生一定的耐藥性而影響臨床療效。因此，臨床上關(guān)于中西醫(yī)聯(lián)合治療本病的研究逐漸豐富。

中醫(yī)理論將本病納入“吐酸、反酸、胃脘痛、食痹”等范疇[16-17]。認(rèn)為本病主要是由于患者脾胃羸弱、肝氣上逆犯胃，或有外邪入體、飲食內(nèi)滯、情志失調(diào)等偶發(fā)誘因從而引發(fā)本病。因此臨床治療應(yīng)以強(qiáng)胃健脾、舒肝理氣為主。本院據(jù)此擬訂降逆益中湯治療本病，方中炙黃芪味甘、性微溫，入肺、脾經(jīng)，具有升陽(yáng)舉陷、健脾補(bǔ)氣、益衛(wèi)補(bǔ)中、利尿消腫、托瘡生肌功效，蜜炙黃芪有增強(qiáng)益氣補(bǔ)中作用。桂枝味甘辛，性溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，有通陽(yáng)、解表、等功效，主要用于風(fēng)寒表證、關(guān)節(jié)痛、寒濕痹、脘腹疼痛、癥瘕等癥的治療；現(xiàn)代藥理研究桂枝具有抗炎、抗病原微生物、鎮(zhèn)痛作用。白芍味酸、苦，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，白芍有柔肝養(yǎng)血、斂陰止痛功效，主治脅肋疼痛、脘腹急痛、四肢拘攣疼痛等癥；現(xiàn)代藥理研究白芍能有效解除平滑肌痙攣?zhàn)饔?。蘇梗味辛、性溫，入脾、胃、肺經(jīng)，有理氣止痛、舒郁安胎功效，能解郁而宣通上下之閉。佛手味酸、辛、苦，性溫；歸肝、脾、胃經(jīng)，多用于肝氣橫逆犯胃、胃脘痞脹、胸脅脹痛等癥的治療。枳殼有行滯消積、理氣寬胸功效，主治脅肋脹痛、胸膈痞滿(mǎn)、脘腹脹滿(mǎn)、食積不化、脫肛、下痢后重等癥。焦檳榔味辛、苦，性溫，歸胃大腸經(jīng)。焦檳榔在本方主要取其消食導(dǎo)滯作用。雞內(nèi)金入于脾、胃、小腸經(jīng)，其主要作用健胃消食，常用于食積不化的治療。陳皮性溫、味辛、苦，歸脾、肺經(jīng)，有健脾理氣，燥濕化痰功效，常用于脾胃氣滯、呃逆嘔吐，濕痰咳嗽等癥的治療。炙甘草補(bǔ)中和胃、調(diào)和諸藥。

本次研究結(jié)果表明，降逆益中湯可提高GERD患者的臨床療效。本次研究結(jié)果顯示，降逆益中湯能夠通過(guò)抑制炎性因子表達(dá)水平發(fā)揮減輕患者炎性反應(yīng)、減輕反流誘發(fā)的炎性病變程度，不僅能夠促進(jìn)患者康復(fù)并可預(yù)防復(fù)發(fā)及病情進(jìn)展。經(jīng)對(duì)比得知兩組不良反應(yīng)持平，但治療組稍低，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用本方不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，本院自擬降逆益中湯治療胃食管反流病，能夠提高臨床療效，進(jìn)一步緩解患者臨床癥狀，抑制血清中炎性因子的表達(dá)水平，且用藥方案較安全。