仲玉霞

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 開封 475000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見而復(fù)雜的婦科內(nèi)分泌疾病，同時(shí)也是引起無排卵性不孕的主要原因，在育齡婦女發(fā)病率高達(dá)15%～20%[1]。PCOS的臨床特征主要包括高雄激素血癥、稀發(fā)排卵或持續(xù)無排卵及卵巢多囊樣改變等，還常伴有肥胖、多毛癥狀、胰島素抵抗(IR)、糖脂代謝紊亂等問題[2]。目前PCOS發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但許多學(xué)者認(rèn)為IR可能是PCOS發(fā)生的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)[3]。大量研究[4]顯示脂肪因子與PCOS患者肥胖、血脂異常及IR等密切相關(guān)，并在PCOS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Chemerin、irisin及腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9(CTRP9)均屬于脂肪因子，在糖脂代謝異常及IR中發(fā)揮重要作用[5-7]。本研究比較PCOS患者血清Chemerin、irisin及CTRP9水平，分析其與PCOS代謝指標(biāo)的相關(guān)性，探討其在PCOS發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2017年1—12月在鄭州人民醫(yī)院婦科門診就診的60例PCOS患者為PCOS組，另選取同期在本院體檢的正常育齡女性50例為對(duì)照組。PCOS組納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；2)患者發(fā)病年齡18歲以上，以不孕為主訴，一般資料完整；3)無甲狀腺功能紊亂、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤、Cushing綜合征、卵巢早衰、促性腺激素低下及高催乳素血癥等疾?。?)未服用任何類固醇激素、調(diào)脂藥物、降糖藥物等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)一般臨床資料不全者且不愿接受調(diào)查訪問者；2)其他原因所致的雄激素增多癥及其他內(nèi)分泌紊亂性疾病；3)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常或患有其他重大疾病者；4)患其他高雄激素疾病以及引起排卵異常的疾病。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意。

1.2 分組

根據(jù)WHO肥胖標(biāo)準(zhǔn)[體重指數(shù)(BMI)≥28 kg·m-2]將PCOS患者分為肥胖組和非肥胖組[9]，根據(jù)IR標(biāo)準(zhǔn)將PCOS患者分為IR組[胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)≥2.69]和NIR組(HOMA-IR<2.69)[10]，根據(jù)睪酮水平將PCOS患者分為高雄激素組(睪酮≥2.60 nmol·L-1)和非高雄激素組(睪酮<2.60 nmol·L-1)[8]。

1.3 臨床資料收集

收集所有研究對(duì)象的一般資料，包括年齡、BMI、腰臀比(WHR)等基本資料，BMI=體重/身高(kg/m2)；WHR=腰圍/臀圍(cm/cm)。測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，取3次測量均值；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清激素六項(xiàng)：雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體激素(LH)、催乳素(PRL)、孕酮(P)及睪酮(T)等激素指標(biāo)水平；采用酶聯(lián)比色法測定空腹血糖(FPG)；采用分光光度法測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等脂代謝指標(biāo)水平；采用胰島素釋放試驗(yàn)測定空腹胰島素(FINS)水平，檢測空腹血糖(FPG)，并根據(jù)HOMA穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。

1.4 血清Chemerin、irisin及CTRP9水平檢測

所有研究對(duì)象于月經(jīng)周期第2—5天清晨采集空腹靜脈血4 mL，離心后收集血清，置于-80 ℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清Chemerin、irisin及CTRP9水平。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)服從正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；對(duì)正態(tài)分布的變量采用Pearson相關(guān)分析分析各變量間的關(guān)聯(lián)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS組與對(duì)照組間臨床資料比較

PCOS組患者BMI、WHR、血壓、T、TC、TG、LDL、FINS、FPG、HOMA-IR等指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，E2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示PCOS患者多伴有高血壓、高雄激素、高血脂及高血糖。與對(duì)照組相比，PCOS患者血清Chemerin、irisin水平顯著升高，CTRP9水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 PCOS組與對(duì)照組間臨床資料比較

2.2 不同亞組間血清脂肪因子水平比較

肥胖組和IR組患者血清Chemerin、irisin分別高于非肥胖組和非IR組，而CTRP9水平分別低于非肥胖組和非IR組(P<0.05)；高雄激素組患者血清Chemerin、irisin水平高于非高雄激素組(P<0.05)，而CTRP9水平與非高雄激素組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同亞組間血清脂肪因子水平比較

2.3 血清脂肪因子水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PCOS患者血清Chemerin水平與BMI、SBP、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關(guān)(P<0.05)，與E2呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清irisin水平與BMI、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關(guān)(P<0.05)，血清CTRP9水平與BMI、TC、FPG、HOMA-IR呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清脂肪因子水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

PCOS是一種內(nèi)分泌失調(diào)性生殖功能障礙的綜合征，主要臨床表現(xiàn)為肥胖、IR及糖耐量異常等[11]。肥胖除了可促進(jìn)PCOS的發(fā)生，還可刺激胰島素分泌，加重POCS患者的IR、糖脂代謝異常等癥狀，約50%～60%的PCOS患者表現(xiàn)為肥胖[12-13]。IR不僅能夠增加高血壓、糖尿病等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺活性，增加雄激素分泌，引起PCOS患者卵泡發(fā)育異常，從而造成不孕，約50%～70%PCOS患者存在IR[14-15]。有研究[16]發(fā)現(xiàn)脂肪組織分泌的多種脂肪因子與PCOS患者IR、血脂異常及肥胖的形成密切相關(guān)，并在PCOS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Chemerin是與炎癥密切相關(guān)的脂肪因子，在肥胖、IR、炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮重要作用[17]。Irisin是近年報(bào)道的一種新的肌肉、脂肪因子，可誘導(dǎo)一部分白色脂肪細(xì)胞分化成棕色脂肪，并具有調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)的作用[18]。CTRP9是一種與脂聯(lián)素具有高度同源性的保護(hù)性脂肪因子，在調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)心肌、舒張血管、抗炎及改善患者內(nèi)皮功能方面發(fā)揮重要作用[19]。WANG等[20]發(fā)現(xiàn)高雄激素PCOS患者血清Chemerin水平明顯高于非高雄激素PCOS患者和對(duì)照組；劉師偉等[21]發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清Irisin水平顯著升高；王玉紅等[22]發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清CTRP9水平低于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示PCOS患者糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)及血清Chemerin、irisin水平均明顯高于對(duì)照組，而CTRP9水平明顯低于對(duì)照組；肥胖組和IR組患者血清Chemerin、irisin水平分別高于非肥胖組和非IR組，而CTRP9水平分別低于非肥胖組和非IR組，說明Chemerin、irisin及CTRP9可能與PCOS患者的肥胖、IR及糖脂代謝異常有關(guān)。此外，大量研究[23-24]發(fā)現(xiàn)血清睪酮等雄激素水平升高是PCOS患者高雄激素血癥發(fā)生的重要原因，與PCOS患者機(jī)體代謝紊亂和IR的發(fā)生密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示PCOS患者血清睪酮明顯高于對(duì)照組，高雄激素組患者血清Chemerin、irisin水平高于非高雄激素組，提示血清Chemerin、irisin水平可能與PCOS患者性激素分泌情況相關(guān)。

近年研究[5-7]發(fā)現(xiàn)Chemerin、irisin及CTRP9水平與PCOS患者代謝異常及IR密切相關(guān)。KORT等[25]研究發(fā)現(xiàn)在PCOS患者中，血清Chemerin水平與BMI、腹部皮下脂肪和IR呈正相關(guān)，表明其與肥胖和IR有關(guān)。FODA等[26]研究顯示血清中irisin水平與BMI、胰島素水平、HOMA-IR、TG水平、TG/HDL比值顯著正相關(guān)，與HDL水平呈顯著負(fù)相關(guān)。PUKAJO等[27]發(fā)現(xiàn)PCOS血清CTRP9水平與LDL-C、總膽固醇呈正相關(guān)；王玉紅等[22]發(fā)現(xiàn)CTRP9水平與PCOS患者患者HDL-C、M120-180呈正相關(guān),與BMI、TC、LDL-C、腰圍、FINS、TG、總睪酮及HOMA-IR水平呈負(fù)相關(guān)，提示脂肪因子Chemerin、irisin及CTRP9與PCOS臨床病癥密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，PCOS患者血清Chemerin水平與BMI、SBP、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關(guān)，與T負(fù)相關(guān)，irisin水平與BMI、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關(guān)，CTRP9與BMI、TC、FPG、HOMA-IR呈明顯負(fù)相關(guān)，提示3種血清脂肪因子與PCOS患者肥胖、高血壓、性激素失調(diào)、IR及血脂異常密切相關(guān)，其水平變化對(duì)PCOS病情進(jìn)展具有一定意義。肥胖、IR、脂糖代謝異常等均是代謝綜合征的典型表現(xiàn)[28]，而血清Chemerin、irisin及CTRP9與上述病征均存在相關(guān)性，因此可以推斷，Chemerin、irisin及CTRP9可以作為PCOS患者并發(fā)代謝綜合征的臨床表征指標(biāo)之一。值得注意的是，3種脂肪因子水平與臨床表現(xiàn)相關(guān)性的結(jié)果與現(xiàn)有研究并不完全一致，因此有待進(jìn)一步研究以確證。

綜上所述，PCOS患者血清脂肪因子Chemerin、irisin水平升高，CTRP9水平降低，且與肥胖、IR及糖脂代謝紊亂等臨床癥狀明顯相關(guān)，可能在PCOS代謝綜合征的發(fā)生中起一定作用。