李培培

（信陽市第一人民醫(yī)院 檢驗科，河南 信陽 464000）

原發(fā)性肝癌因早期無法經(jīng)B 超、CT、X 射線等影像學(xué)檢查被發(fā)現(xiàn)而發(fā)展為中晚期肝癌，患者喪失了手術(shù)治療的最佳時期，且中晚期治療效果差、病死率高。因此，尋找早期能夠準(zhǔn)備診斷原發(fā)性肝癌的檢查方法至關(guān)重要［1-2］。有研究指出，慢性炎癥在早期原發(fā)性肝癌的發(fā)展中具有促進(jìn)作用［3］。隨著檢測技術(shù)與免疫學(xué)的不斷發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物的檢測已廣泛應(yīng)用于診斷惡性腫瘤。本研究旨在探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）聯(lián)合血清糖類抗原19-9（CA19-9）及甲胎蛋白（AFP）檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月至2019 年10 月在信陽市第一人民醫(yī)院確診為原發(fā)性肝癌的200 例患者作為觀察組，同期擇取確診為慢性乙型肝炎的200 例患者作為對照組。觀察組男性106 例，女性94 例；年齡43～72 歲，平均（57.56±2.71）歲；分化程度：高分化75 例，中分化82 例，低分化43 例。對照組男性105 例，女性95 例；年齡42～73 歲，平均（57.51±2.66）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝癌符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南》［4］內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>18 歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并糖尿病等系統(tǒng)疾??；③凝血功能障礙；④嚴(yán)重器官功能衰竭；⑤精神疾病。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有患者肘部靜脈血3 mL，置于生物化學(xué)促凝管中，待血清析出后，經(jīng)3 000r/min 離心4 min，取上層血清，用Dx1800 化學(xué)發(fā)光分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測糖類抗原19-9（CA19-9）與甲胎蛋白（AFP）水平。另外采集2 mL 肘部靜脈血置于EDTA-K2 抗凝管中，立即上下混勻6～8 次，用XE-2100 全自動血液分析儀（日本希森美康醫(yī)用電子有限公司）檢測中性粒細(xì)胞數(shù)目與淋巴細(xì)胞數(shù)目，計算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）。

1.3 評價指標(biāo)

正常范圍：CA19-9 為0～27 u/mL；AFP 為0～20 μg/L；中性粒細(xì)胞為1.80～6.30×109/L；淋巴細(xì)胞為0.80～3.50×109/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NLR、CA19-9 及AFP 水平比較

觀察組NLR、CA19-9 及AFP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組NLR、CA19-9、AFP 及聯(lián)合檢測的陽性率比較

觀察組NLR、CA19-9、AFP 及聯(lián)合檢測的陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組各分化程度者NLR、CA19-9 及AFP水平比較

觀察組不同分化程度的原發(fā)性肝癌患者中，低分化患者NLR、CA19-9 及AFP 水平最低，而后依次為中分化、高分化患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表1 兩組NLR、CA19-9 及AFP 水平比較（n=200,x ± s）

表2 兩組NLR、CA19-9、AFP 及聯(lián)合檢測的陽性率比較 ［n=200,n(%)］

表3 觀察組各分化程度者NLR、CA19-9 及AFP 水平比較 （）

表3 觀察組各分化程度者NLR、CA19-9 及AFP 水平比較 （）

注：1）與低分化比較，P<0.05；2）與中分化比較，P<0.05。

3 討論

早期原發(fā)性肝癌的癥狀主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛，主要原因為腫瘤迅速生長而導(dǎo)致肝臟包膜的張力增加，但大多數(shù)患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛時已錯過了手術(shù)治療的最佳時期，從而嚴(yán)重威脅患者的生命安全。

根據(jù)臨床經(jīng)驗可知，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療是提高原發(fā)性肝癌患者存活率的關(guān)鍵［5］。血清學(xué)檢測具有方面、可重復(fù)操作及無創(chuàng)傷性等優(yōu)點，其中檢測血清腫瘤標(biāo)志物可提高惡性腫瘤的篩查效能。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤組織中的含量遠(yuǎn)大于正常組織，檢測其水平對診斷腫瘤、判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療等具有重要臨床價值［6］。

CA19-9 是胰腺癌、結(jié)直腸癌及肝癌的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物，高表達(dá)于原發(fā)性肝癌中，檢測其水平對診斷原發(fā)性肝癌具有一定的診斷價值［7］。有研究指出，CA19-9 在原發(fā)性肝癌患者中的陽性檢出率高達(dá)40%～70%，但單獨檢測血清CA19-9 的敏感性較差［8］。AFP 是人胚胎期存在的一種特殊蛋白，僅在胎兒的肝細(xì)胞中合成。正常成人的肝細(xì)胞不合成AFP，當(dāng)患者發(fā)生原發(fā)性肝癌時，可迅速生長幼稚化的肝細(xì)胞，從而恢復(fù)機(jī)體合成AFP 的能力，最終導(dǎo)致AFP 水平升高［9］。檢測血清AFP 是診斷原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物，已廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的普查、診斷、判斷治療效果及評估預(yù)后。在排除生殖腺胚胎瘤與妊娠的基礎(chǔ)上，血清AFP 水平>400 ng/mL 或持續(xù)8 周>200 ng/mL是診斷原發(fā)性肝癌的重要條件之一［10］。慢性炎癥可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的調(diào)控異常與轉(zhuǎn)錄癌基因等作用，NLR 是一種新型的炎癥指標(biāo)，對評估惡性腫瘤的預(yù)后具有一定的參考價值［11］。目前，我國對于NLR 研究主要應(yīng)用于肺癌、胃癌及卵巢癌等，而對于原發(fā)性肝癌的研究較少。本研究的創(chuàng)新之處在于探討NLR 聯(lián)合血清CA19-9、AFP 檢測對診斷原發(fā)性肝癌的價值。有研究指出，中性粒細(xì)胞可參與早期原發(fā)性肝癌腫瘤細(xì)胞的侵襲與異常擴(kuò)散等病理過程中，且腫瘤炎癥損傷可參與腫瘤細(xì)胞的繁殖，并對患者腦、肺、胃等多種器官進(jìn)行轉(zhuǎn)移、侵襲［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組NLR、CA19-9 及AFP 水平高于對照組，NLR、CA19-9、AFP 及其聯(lián)合檢測的陽性率高于對照組，提示了檢測NLR、CA19-9、AFP 對原發(fā)性肝癌具有臨床診斷價值，且聯(lián)合檢測的陽性率更高；另外本研究結(jié)果還顯示，不同分化程度原發(fā)性肝癌患者中，低分化者NLR、CA19-9 及AFP 水平最低，而后依次為中分化、高分化患者，提示了原發(fā)性肝癌病情越嚴(yán)重者，其NLR、CA19-9 及AFP 水平越高，故檢測NLR、CA19-9 及AFP 水平可有效反映原發(fā)性肝癌病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，NLR 聯(lián)合血清CA19-9、AFP 檢測可用于診斷原發(fā)性肝癌，且聯(lián)合檢測的診斷價值更高；同時能夠有效反映疾病的嚴(yán)重程度，值得臨床推廣應(yīng)用。