屈建強，閆家文，劉 俐

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710061；商洛市中心醫(yī)院 2.新生兒科，3.泌尿外科,陜西 商洛 726000)

新生兒黃疸是由于體內(nèi)膽紅素蓄積，引起的以皮膚、鞏膜黃染為主要臨床表現(xiàn)的疾病，血液中高水平的膽紅素會損害新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)，重者表現(xiàn)出高熱驚厥、角弓反張，甚至可發(fā)生核黃疸，出現(xiàn)呼吸、循環(huán)衰竭，甚至死亡[1]。此外高膽紅素血癥還會損害新生兒的腎功能[2]，近年來隨著研究的深入，高膽紅素血癥造成新生兒腎功能損害逐漸受到關(guān)注，但關(guān)于腎功能損害的早期評估指標(biāo)尚存在一定爭論。有研究提示胱抑素C(cystatin C，Cys-C)及肌酐(creatinine，Cr)水平與腎功能損害息息相關(guān)，因此，本研究擬深入探討Cys-C、Cr評估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價值，為早期干預(yù)、減輕腎功能損害提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月至2016年9月期間于商洛市中心醫(yī)院新生兒科收治的98例黃疸新生兒作為研究對象，其中男52例，女46例，所有新生兒出生時無窒息搶救史，Apgar評分均≥8分。本研究開展經(jīng)醫(yī)院科學(xué)技術(shù)倫理委員會審議并通過，所有研究對象的監(jiān)護人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

每位受試者均采集靜脈血，通過檢測Cys-C及Cr進行腎功能監(jiān)測，胱抑素C采用膠乳顆粒免疫比濁法進行測定，肌酐采用肌氨酸氧化酶法測定。所有檢測由同一臺機器完成，型號為AU2700全自動生化分析儀(日本)，檢測試劑盒均為美康生物科技股份有限公司提供。

1.3診斷標(biāo)準

檢測所得的Cys-C、Cr異常值判斷參照2013年第八版《診斷學(xué)》標(biāo)準及相關(guān)研究報道[3-4]。Cys-C橫向分界參考值上限為1.6mmol/L，Cr的橫向分界參考值上限設(shè)為40.0μmol/L[5-7]。各檢測指標(biāo)結(jié)果超過設(shè)定的參考值上限則為陽性，反之則為陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1研究對象基本情況

本研究最終納入黃疸新生兒共98例，年齡最小為0.70d，最大為14.00d，平均年齡(5.12±1.69)d；早產(chǎn)兒6例，足月新生兒92例；出生體重≤2 500g的新生兒9例，正常體重86例，巨大兒3例，見表1。

表1 研究對象基本資料統(tǒng)計表

2.2 Cys-C、Cr檢測結(jié)果

每個研究對象均進行了血清Cys-C、Cr檢測，其中Cys-C檢測陽性為50例，占總樣本量的51.02%，血清Cr檢測陽性為48例，占總樣本量的48.98%，兩種指標(biāo)檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(McNemar檢驗P=0.890)，見表2。

表2 黃疸新生兒Cys-C、Cr檢測結(jié)果統(tǒng)計表(n)

2.3 Cys-C、Cr評估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價值

在黃疸新生兒中，血清Cys-C作為早期腎功能損害檢測指標(biāo)的靈敏度為52.1%，特異度為46.0%；Cr作為早期腎功能損害檢測指標(biāo)的靈敏度為46.0%，特異度為47.9%，見表3。

表3 Cys-C、Cr評估新生兒黃疸腎功能損害的臨床價值

3討論

3.1 Cys-C在腎功能損害評價中的作用

腎功能評價主要包括腎小球濾過功能、重吸收功能以及分泌功能的評價。經(jīng)典的腎小球濾過功能測定主要通過尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血Cr進行檢測，但是BUN會部分被腎臟重吸收，在早期腎損害評估中并非最佳的監(jiān)測指標(biāo)。近年來專家學(xué)者一直在探索尋找一種更好的檢測指標(biāo)進行腎臟功能評估，研究發(fā)現(xiàn)Cys-C是一種非糖基化堿性蛋白產(chǎn)物，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能在體細胞核內(nèi)以恒定的速度持續(xù)的轉(zhuǎn)錄與表達，廣泛存在于人體中，不受炎癥、血紅蛋白、膽紅素、甘油三酯等的影響[8]。該蛋白分子量小，攜帶正電荷，能自由通過腎小球濾過屏障，并且Cys-C幾乎全部被近曲小管上皮細胞重吸收，但不重新回到血液中。另外，腎小管自身也不分泌Cys-C。因此Cys-C被認為是反映腎小球濾過功能的、新的理想監(jiān)測指標(biāo)。

3.2新生兒高膽紅素水平對腎功能的影響

新生兒黃疸血清膽紅素持續(xù)升高會對身體多個系統(tǒng)產(chǎn)生損害[9]，神經(jīng)系統(tǒng)損害早期可以出現(xiàn)肌張力降低、嗜睡、吮吸差。隨著病情加重可出現(xiàn)肌張力增高、角弓反張、高熱驚厥。嚴重者膽紅素透過血腦屏障后出現(xiàn)錐體外系運動障礙，感覺神經(jīng)損害，聽力喪失等神經(jīng)毒性作用，部分會遺留永久性后遺癥。此外，膽紅素還會造成腎功能損害，Cheng等[10]臨床觀察了322例高膽紅素血癥足月新生兒，發(fā)現(xiàn)過高水平非結(jié)合膽紅素具有腎毒性，可以引起急性腎功能損害，其病理機制為膽紅素結(jié)晶堵塞腎小管，進而引起腎乳頭壞死和腎小管損害[11]。本研究結(jié)果顯示血清Cys-C檢測陽性為總樣本中的51.02%，血清Cr檢測陽性占總樣本量的48.98%，間接證實了黃疸血清膽紅素升高對腎功能的損害，且同時檢測血清Cys-C和血清Cr可提示發(fā)生腎損率約為50.00%。

3.3新生兒黃疸腎功能檢測指標(biāo)的選擇

新生兒黃疸腎功能損害應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療。目前常用的檢測指標(biāo)包括：血、尿β2微球蛋白、BUN、Cr、Cys-C等[12]，但關(guān)于腎功能損害的早期靈敏性、特異性指標(biāo)尚存在一些爭議。有學(xué)者認為Cys-C是人體自身產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)，其分子穩(wěn)定性好，能夠早期有效地發(fā)現(xiàn)新生兒黃疸腎損害[13]，如Huang等[14]研究認為血清Cys-C水平與腎臟功能有關(guān)，不受代謝指標(biāo)的影響，血清Cys-C水平升高能反映腎功能損害；英國學(xué)者Kari等[15]研究認為Cys-C是預(yù)測兒童早期腎功能損害的關(guān)鍵性指標(biāo)。本研究進一步探討血Cr、Cys-C在判斷黃疸新生兒早期腎功能損害方面的靈敏性和特異性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Cys-C判斷黃疸新生兒早期腎功能損害的靈敏度為52.1%，但在診斷新生兒黃疸早期腎功能損害的特異度與血Cr特異度相比較差異不明顯。

綜上，新生兒黃疸對腎功能損害的早期判斷評估指標(biāo)中，血Cr、Cys-C均是判斷新生兒黃疸早期腎功能損害的較好指標(biāo)，但血清Cys-C靈敏度相對更高，在臨床上能夠為廣大醫(yī)師判斷早期腎功能損害，盡早采取治療措施提供理論依據(jù)。本研究也存在一定的局限性，未來仍需繼續(xù)擴大研究范圍和樣本量，進一步深入研究。