李 晶，徐莉莉，張志群

(杭州市第一人民醫(yī)院兒科，浙江 杭州 310006)

B群鏈球菌感染一般存在于人體的直腸或者陰道，也稱為無(wú)乳鏈球菌，作為條件致病菌的一種，B群鏈球菌感染能夠?qū)е滦律鷥喊l(fā)生腦膜炎、細(xì)菌性敗血癥等，是導(dǎo)致新生兒預(yù)后差、甚至死亡的重要原因[1-2]。臨床研究數(shù)據(jù)顯示發(fā)達(dá)國(guó)家中B群鏈球菌是圍生期母嬰感染的重要病原菌，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦及其新生兒的預(yù)后結(jié)局[3-4]。有學(xué)者認(rèn)為制定初產(chǎn)婦妊娠期B群鏈球菌感染預(yù)防性篩查和對(duì)應(yīng)的治療措施后新生兒早發(fā)型B群鏈球菌感染率顯著降低，但是晚發(fā)型B群鏈球菌感染率下降不明顯[5-6]。B群鏈球菌敗血癥以及腦膜炎新生兒致殘率及死亡率較高，且臨床癥狀缺乏特點(diǎn)，發(fā)病后病情進(jìn)展迅速[7-10]，因此尋求晚發(fā)型B群鏈球菌感染的預(yù)防性篩查及治療措施、進(jìn)行臨床特征分析對(duì)提高B群鏈球菌感染患兒預(yù)后質(zhì)量、改善生存狀況具有重要意義。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于B群鏈球菌感染新生兒的研究報(bào)道較少且討論不夠深入，本次研究進(jìn)一步探討B(tài)群鏈球菌感染對(duì)新生兒生存狀況的影響，為改善新生兒臨床結(jié)局提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2016年2月至2019年12月于杭州市第一人民醫(yī)院接受治療的146例B群鏈球菌感染新生兒的臨床資料，按照患兒1年預(yù)后分為生存組102例和死亡組44例。一般資料：男童89例，女童57例；胎齡35～40w，平均胎齡(37.69±3.16)w；足月兒98例，早產(chǎn)兒48例；出生體重1.21～4.36kg，平均出生體重(2.83±0.47)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不同部位同時(shí)檢測(cè)兩份標(biāo)本均出現(xiàn)同一致病菌；②患兒臨床資料完整，住院時(shí)間7d以上；③患兒無(wú)菌體腔內(nèi)或者血培養(yǎng)均呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒有肝臟功能損傷或者先天性心臟疾??；②患兒近期使用過(guò)抗生素治療；③患兒合并除B群鏈球菌感染的其他病原菌感染。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，符合相關(guān)倫理要求。所有研究對(duì)象的監(jiān)護(hù)人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

1.2.1治療方法

所有新生兒均根據(jù)流行病學(xué)特點(diǎn)以及耐藥性分析結(jié)果選擇耐藥性較低的抗菌藥物進(jìn)行治療，本次研究選擇青霉素G(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn))作為治療首選藥物，治療時(shí)間為7～14d。確診為腦膜炎的患兒則采用大劑量青霉素G聯(lián)合美羅培南(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療，治療時(shí)間為14～21d。采用梅里埃血培養(yǎng)法(法國(guó)梅里埃生物公司)及其配套試劑盒對(duì)新生兒樣本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2觀察指標(biāo)

采用電話隨訪結(jié)合復(fù)診的方式對(duì)患兒臨床結(jié)局進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，隨訪時(shí)間為1年。①患兒臨床資料：新生兒出生第2天收集臨床資料并上傳至醫(yī)院病歷管理系統(tǒng)，包括性別、胎齡、出生體重、是否早產(chǎn)、分娩方式(剖宮產(chǎn)、陰道分娩)、發(fā)病類型(早發(fā)型、晚發(fā)型)，對(duì)比兩組患兒臨床資料特征；②腦脊液化驗(yàn)指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組患者腦膜炎發(fā)病率，患兒確診為腦膜炎后行腰椎穿刺進(jìn)行腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)，檢測(cè)指標(biāo)包括糖、蛋白、白細(xì)胞、氯化物；③其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于患兒出生24h內(nèi)抽取5mL靜脈血液檢測(cè)血常規(guī)、心肌酶等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，進(jìn)行血細(xì)菌培養(yǎng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1新生兒一般臨床資料對(duì)比

死亡組平均胎齡顯著低于生存組，死亡組早產(chǎn)兒占比顯著高于生存組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t/χ2值分別為2.214、5.116，均P<0.05)；兩組患兒性別、出生體重、分娩方式、發(fā)病類型差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒一般臨床資料對(duì)比

2.2新生兒腦脊液化驗(yàn)指標(biāo)水平對(duì)比

本次研究死亡組共發(fā)現(xiàn)31例腦膜炎，發(fā)病率為70.45%，生存組共發(fā)現(xiàn)34例腦膜炎，發(fā)病率為33.33%；死亡組蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于生存組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.288、2.547，均P<0.05)；兩組患兒糖、氯化物差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒腦脊液化驗(yàn)指標(biāo)水平對(duì)比

2.3新生兒其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平對(duì)比

死亡組C反應(yīng)蛋白指標(biāo)水平顯著高于生存組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.462，P<0.05)；兩組患兒血小板、總蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素、肌酐水平比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組新生兒其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平對(duì)比

2.4多因素Logistic回歸分析

可能導(dǎo)致B群鏈球菌感染新生兒死亡的多因素Logistic分析結(jié)果顯示，胎齡是影響B(tài)群鏈球菌感染后新生兒死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值及95%CI為3.012(1.203～7.541)，P<0.05，見(jiàn)表4。

表4 可能導(dǎo)致B群鏈球菌感染新生兒死亡的多因素Logistic回歸分析

3討論

3.1 B群鏈球菌感染是導(dǎo)致新生兒死亡的重要感染性疾病之一

B群鏈球菌是一種革蘭陽(yáng)性菌，不同的血清分型毒性不同，其中Ⅲ型對(duì)機(jī)體的毒力最大，且能夠分泌多種溶組織酶、外毒素，致使機(jī)體出現(xiàn)劇烈的炎癥反應(yīng)引起嚴(yán)重感染[11-12]。B群鏈球菌一般位于機(jī)體生殖道或者消化道，健康機(jī)體中B群鏈球菌不會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生感染，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降，B群鏈球菌定植率高于正常健康機(jī)體時(shí)則會(huì)發(fā)生感染[13]。臨床研究數(shù)據(jù)顯示B群鏈球菌感染產(chǎn)婦會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)生早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒發(fā)育不良等情況，且B群鏈球菌由于具有垂直傳播性，因此已經(jīng)成為導(dǎo)致新生兒死亡的重要感染性疾病之一[14]。B群鏈球菌感染新生兒容易發(fā)生腦膜炎以及敗血癥[15]，因此對(duì)新生兒進(jìn)行B群鏈球菌感染篩查以及預(yù)防性治療具有重要意義。目前國(guó)內(nèi)外臨床研究主要探討B(tài)群鏈球菌感染對(duì)不同抗生素耐藥性以及預(yù)防性治療措施的臨床效果對(duì)比，關(guān)于B群鏈球菌感染新生兒生存狀況的研究較少[16-17]。本次研究探討B(tài)群鏈球菌感染對(duì)新生兒生存狀況的影響，并為提高B群鏈球菌感染新生兒生存率提供科學(xué)依據(jù)。

3.2 B群鏈球菌感染導(dǎo)致新生兒死亡的影響因素分析

本次研究中死亡組平均胎齡顯著低于生存組，死亡組早產(chǎn)兒占比顯著高于生存組早產(chǎn)兒占比，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患兒性別、出生體重、分娩方式、發(fā)病類型數(shù)據(jù)對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示B群鏈球菌感染早產(chǎn)兒抵抗力較差，且發(fā)生感染后可能病情較為嚴(yán)重，導(dǎo)致患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)上升[18-20]。本次研究死亡組共發(fā)現(xiàn)31例腦膜炎，發(fā)病率為70.45%，生存組共發(fā)現(xiàn)34例腦膜炎，發(fā)病率為33.33%；死亡組蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著明顯高于生存組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患兒糖、氯化物比較差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因是B群鏈球菌感染患兒容易引發(fā)腦膜炎，發(fā)生腦膜炎后機(jī)體炎癥反應(yīng)較為劇烈，并導(dǎo)致腦脊液成分以及水平發(fā)生較大差異[21-22]。死亡組C反應(yīng)蛋白指標(biāo)水平顯著高于生存組C反應(yīng)蛋白指標(biāo)水平，數(shù)據(jù)比較差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患兒血小板、總蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素、肌酐指標(biāo)水平對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析結(jié)果顯示，胎齡是導(dǎo)致B群鏈球菌感染新生兒死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能原因是早產(chǎn)兒由于胎齡較短，出生體質(zhì)量較輕，身體各項(xiàng)器官發(fā)育較為不完善[23]，且早產(chǎn)兒免疫功能較差，發(fā)生B群鏈球菌感染后免疫能力進(jìn)一步下降，導(dǎo)致患兒病情進(jìn)一步加重[24-25]，最終影響患兒的生存狀況。

綜上所述，腦脊液蛋白及白細(xì)胞水平能夠作為新生兒生存狀況的預(yù)測(cè)輔助指標(biāo)，B群鏈球菌感染患兒胎齡是影響其生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。