濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院內(nèi)分泌科 (河南 濮陽(yáng) 457001)胡彥彥 李慧娟 李艷敏

糖尿病是一種由胰島素作用障礙或胰島分泌異常導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，其特征為長(zhǎng)期持續(xù)性高血糖[1]。主要特點(diǎn)為糖脂代謝紊亂、胰島尚存部分功能[2]。研究顯示，胰島β細(xì)胞功能降低是糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3]。因此盡早控制血糖水平、改善胰島功能是有效治療糖尿病的重要目標(biāo)[4]。本研究聯(lián)合應(yīng)用胰島素和二甲雙胍，探究其對(duì)糖尿病患者血糖水平及胰島功能產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象：選取2017年9月至2018年9月于我院接受治療的98例2型糖尿病患者為受試對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各49例。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般臨床資料比較均無(wú)明顯差異(P均＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；年齡≥18歲；BMI≥19kg/m2；患者或家屬知情同意。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：具有心、肝、腎等器官功能障礙或糖尿病急慢性并發(fā)癥者；妊娠期或哺乳期婦女；對(duì)甘精胰島素和二甲雙胍過(guò)敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均于每晚22:00左右給予注射甘精胰島素(生產(chǎn)企業(yè)：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司、規(guī)格：3mL:300單位、國(guó)藥準(zhǔn)字：S20160009)，初始劑量為10U，3d后根據(jù)患者血糖值調(diào)整劑量，每次調(diào)整量為2U。研究組同時(shí)給予服用二甲雙胍(生產(chǎn)企業(yè)：天津太平洋制藥有限公司、規(guī)格：0.25g、國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020797)0.5g/次，3次/d?？偗煶?2周。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)。采用挪威Nyco Card Reader Ⅱ型特種蛋白定量?jī)x測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1C)水平，使用配套原裝進(jìn)口試劑，用全血檢測(cè)，采用生化層析法。應(yīng)用ELISA法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×空腹胰島素(FINS)/(FBG－3.5)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FBG/22.5。FINS測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前和治療12周后血糖(FPG、2hPG、HbA1C)及胰島功能(HOMA-IR、HOMA-β)，比較兩組患者治療12周后炎性因子(hs-CRP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組不同時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血糖水平比較治療12周后，兩組患者FPG、2hPG、HbA1C水平均較治療前顯著下降，研究組明顯低于對(duì)照組(P均＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 胰島功能比較治療12周后，兩組患者HOMA-IR水平均較治療前顯著下降，HOMA-β水平較治療前顯著上升，研究組水平變化幅度明顯大于對(duì)照組(P均＜0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床資料比較[±s，n(%)，n=49]

表1 兩組臨床資料比較[±s，n(%)，n=49]

組別 性別 年齡(歲) 病程(年) BMI(kg/m2) 男 女 研究組 27(55.10) 22(44.90) 44.19±8.79 5.26±3.32 24.21±1.67對(duì)照組 25(51.02) 24(48.98) 45.08±9.14 5.61±3.55 23.98±1.82 t、χ2值 0.164 0.491 0.504 0.652 P值 0.686 0.624 0.615 0.516

2.3 炎性因子水平比較治療12周后，研究組hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

3 討 論

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其病因?yàn)橐葝u素分泌減少及人體對(duì)胰島素的利用異常[6]。主要表現(xiàn)為血糖異常增高，高血糖會(huì)對(duì)人體血管及神經(jīng)產(chǎn)生損傷，引起一系列并發(fā)癥，危害生命健康[7]。高糖毒性能夠抑制胰島素受體底物，繼而抑制胰島β細(xì)胞活性，并加重高脂毒性[8]。因此，如何有效降糖、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能成為目前治療糖尿病的研究重點(diǎn)。

表2 FPG、2hPG水平比較(±s，n=49)

表2 FPG、2hPG水平比較(±s，n=49)

組別 時(shí)間 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1C(%)研究組 治療前 10.58±2.92 18.17±5.87 9.21±1.24治療12周后 6.38±1.33 11.89±3.46 6.49±1.17 t值 13.835 9.423 15.801 P值 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 10.51±2.84 18.78±6.16 9.15±1.31治療12周后 7.72±1.86 14.31±4.45 7.64±1.20 t值 8.311 5.898 8.422 P值 0.000 0.000 0.000 t組間值 4.102 3.005 4.803 P組間值 0.000 0.003 0.000

表3 HOMA-IR、HOMA-β水平比較(±s，n=49)

表3 HOMA-IR、HOMA-β水平比較(±s，n=49)

組別 時(shí)間 HOMA-IR HOMA-β研究組 治療前 4.52±0.72 25.87±11.17治療12周后 2.58±0.43 61.09±17.46 t值 23.617 17.222 P值 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 4.61±0.74 26.68±10.56治療12周后 3.32±0.56 41.39±12.95 t值 13.892 8.760 P值 0.000 0.000 t組間值 7.337 6.344 P組間值 0.000 0.000

表4 hs-CRP水平比較(±s，n=49)

表4 hs-CRP水平比較(±s，n=49)

組別 hs-CRP(mg/l)研究組 0.76±0.61對(duì)照組 1.09±0.46 t值 3.024 P值 0.003

在本研究中，兩組患者血糖均較治療前顯著下降，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和二甲雙胍能夠有效控制糖尿病患者血糖水平，而治療后研究組明顯較低，說(shuō)明二者聯(lián)用能夠產(chǎn)生協(xié)同降糖作用?？赡苁且?yàn)槎纂p胍是降糖代表藥物，通過(guò)肝細(xì)胞膜G蛋白作用于肝糖原，抑制其異生狀態(tài)，使葡萄糖輸出量降低，同時(shí)促使葡萄糖被外周胰島素?cái)z取消耗，降低胰島素抵抗癥狀[9]。甘精胰島素是人胰島素類(lèi)似物，每天注射1次就可提供24h胰島素，穩(wěn)定無(wú)峰值[10]。同時(shí)在不同注射部位產(chǎn)生的吸收變異性均較小，且低血糖發(fā)生幾率降低[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組HOMA-IR水平明顯低于對(duì)照組，HOMA-β水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明研究組患者胰島功能改善情況較好。究其原因，可能是二甲雙胍能夠改善機(jī)體對(duì)胰島素表達(dá)的敏感程度，從而減輕胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，減少其凋亡[12]。同時(shí)甘精胰島素通過(guò)控制血糖水平促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，并改善胰島素抵抗[13]。二者聯(lián)用既改善了基礎(chǔ)胰島素的缺乏，又緩解了胰島素抵抗，解除了高糖和高脂毒性，修復(fù)β細(xì)胞功能。

研究表明，糖尿病是一種炎癥性疾病，部分炎癥因子與糖尿病的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)，且內(nèi)皮損傷與糖尿病血管并發(fā)癥的啟動(dòng)因素相關(guān)[14]。hs-CRP作為最敏感的炎性因子之一，在糖尿病患者血清中濃度明顯升高[15]。因此檢測(cè)hs-CRP水平對(duì)糖尿病治療及預(yù)后判斷有重要意義。本研究中，治療12周后研究組hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，可能是因?yàn)楦示葝u素能夠抑制炎性因子的產(chǎn)生及釋放，促進(jìn)抗炎因子增殖。同時(shí)二甲雙胍也具有抗炎作用。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍能夠更有效的控制血糖水平，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，降低炎癥水平，療效顯著。